Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av oral LOXO-338 hos pasienter med avansert blodkreft

16. juli 2026 oppdatert av: Eli Lilly and Company

En fase 1-studie av oral LOXO-338, en selektiv BCL-2-hemmer, hos pasienter med avanserte hematologiske maligniteter

Hensikten med denne studien er å finne ut om studiemedikamentet, LOXO-338, er trygt og effektivt hos pasienter med avansert blodkreft. Pasienter må allerede ha mottatt standardbehandling. Studiet kan vare i opptil ca. 3 år.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne studien vil bli gjennomført i 2 deler. Del 1 vil evaluere LOXO-338 som monoterapi. Hvis sikkerhet og første bevis på effekt av LOXO-338 monoterapi er bekreftet, vil del 2 evaluere kombinasjonen av LOXO-338 med den svært selektive, ikke-kovalente Brutons tyrosinkinase (BTK)-hemmeren, pirtobrutinib (LOXO-305).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

27

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Forente stater, 85724
        • The University of Arizona Cancer Center
    • California
      • Duarte, California, Forente stater, 91010-0269
        • City of Hope National Medical Center
      • San Francisco, California, Forente stater, 94117
        • University of California San Francisco, Medical Center at Paranassus
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forente stater, 32224
        • Mayo Clinic in Florida
      • Miami, Florida, Forente stater, 33136
        • Sylvester Comprehensive Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • Emory University
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46237
        • Indiana Blood & Marrow Transplantation (IBMT)
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Forente stater, 66205
        • University of Kansas Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02111
        • Tufts Medical Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905-0002
        • Mayo Clinic
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98104
        • Swedish Medical Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53226
        • Medical College of Wisconsin
  • Frankrike
      • Montpellier, Frankrike, 34295
        • CHRU de Montpellier-Hopital St Eloi
      • Nantes, Frankrike, 44093
        • Centre Hospitalier Universitaire de Nantes - L' Hopital l'hôtel-Dieu
      • Paris, Frankrike, 75248
        • Institut Curie
      • Pessac, Frankrike, 33604
        • Centre hospitalier universitaire de Haut Leveque
    • Cedex
      • Pierre-Bénite, Cedex, Frankrike, 69495
        • Centre Hospitalier Lyon Sud
    • Cedex 9
      • Toulouse, Cedex 9, Frankrike, 31100
        • L'Institut Universitaire du Cancer de Toulouse Oncopole
  • Italia
      • Bologna, Italia, 40138
        • IRCCS - AOU di Bologna
  • Polen
      • Krakow, Polen, 30-510
        • Pratia McM Krakow
      • Warsaw, Polen, 02-781
        • Narodowy Instytut Onkologii im. Marii Sklodowskiej-Curie Panstwowy Instytut Badawczy
    • Poznan
      • Skorzewo, Poznan, Polen, 60 185
        • Centrum Medyczne Pratia Poznan

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • B-celle malignitet.
  • Pasienter må ha fått behandling på forhånd.
  • Pasienter skal ha en objektiv indikasjon for terapi.
  • Eastern Cooperative Oncology Group ytelsesstatus (ECOG PS) på 0-1.
  • Forventet forventet levealder større enn eller lik (≥) 12 uker.
  • Tilstrekkelig benmargsfunksjon.
  • Tilstrekkelig leverfunksjon.
  • Kreatininclearance på ≥ 60 milliliter (ml)/minutt.
  • Evne til å svelge tabletter.
  • Evne til å overholde poliklinisk behandling, laboratorieovervåking og nødvendige klinikkbesøk i løpet av studiedeltakelsen.
  • Tidligere behandlingsrelaterte bivirkninger (AE) må ha kommet seg til grad mindre enn eller lik (≤) 1 eller baseline før behandling, med unntak av alopecia.
  • Menn med partnere i fertil alder eller kvinner i fertil alder (WOCBP) må godta å bruke svært effektiv prevensjon.
  • WOCBP må ikke være gravid.

  • Ytterligere inklusjonskriterier for pasienter med AL-amyloidose

    • I del 1 doseutvidelse er pasienter med AL-amyloidose kvalifisert basert på tidligere påvisning av primær systemisk lettkjede-amyloidose.
    • Må ha målbar sykdom av AL-amyloidose.
    • Tidligere lokal fluorescens in-situ hybridisering (FISH) testresultater for t(11;14) må sendes inn før påmelding.

Ekskluderingskriterier:

  • Før identifisering av en passende RP2D (doseutvidelse) av LOXO-338, en historie med kjent, aktiv eller mistenkt:

    • Richters transformasjon til diffust stort B-celle lymfom (DLBCL), prolymfocyttkleukemi eller Hodgkin lymfom
    • Transformert lavgradig lymfom
    • Burkitt eller Burkitt-lignende lymfom
    • Diffust storcellet B-celle lymfom
    • AL amyloidose
    • Multippelt myelom
    • Lymfoblastisk lymfom eller leukemi
    • Lymfoproliferativ lidelse etter transplantasjon
  • Kjent eller mistenkt historie med involvering av sentralnervesystemet (CNS).

  • Anamnese med allogen eller autolog stamcelletransplantasjon (SCT) eller kimær antigenreseptormodifisert T-celle (CAR-T) terapi i løpet av de siste 60 dagene og med ett av følgende:

    • Active graft versus host disease (GVHD)
    • Cytopenier fra ufullstendig gjenoppretting av blodceller etter transplantasjon eller CAR-T-behandling
    • Behov for anti-cytokinbehandling for toksisitet fra CAR-T-terapi; restsymptomer på nevrotoksisitet Grad > 1 fra CAR-T-behandling
    • Pågående immunsuppressiv terapi
  • Kjent humant immunsviktvirus (HIV) positivt, uavhengig av cluster of differentiation 4 (CD4) teller. Ukjent eller negativ status er kvalifisert.
  • Manglende evne til å ta nødvendige urinsyresenkende midler (dvs. allopurinol, rasburikase, orfebuksostat).
  • Samtidig kreftbehandling.
  • Samtidig behandling med sterke cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) hemmere eller induktorer som kan inkludere soppdrepende midler.
  • Bruk av ≥ 20 milligram (mg) prednison én gang daglig (QD) eller tilsvarende dose steroid per dag, innen 7 dager etter start av studiebehandling. Pasienter kan ikke ta noen dose prednison beregnet på antineoplastisk bruk.
  • Vaksinasjon med en levende vaksine innen 28 dager før start av studiebehandling.
  • Større operasjon innen fire uker etter planlagt start av studieterapi Forlengelse av QT-intervallet korrigert med Fridericias formel for hjertefrekvens (QTcF) større enn (>) 470 millisekunder (ms).
  • Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom.
  • Kvinnelig pasient som er gravid eller ammer.
  • Aktiv andre malignitet som kan utelukke vurdering av DLT.
  • Klinisk signifikant aktivt malabsorpsjonssyndrom inkludert kirurgisk reseksjon av tynntarm eller annen tilstand som sannsynligvis vil påvirke gastrointestinal (GI) absorpsjon av de oralt administrerte studiemedikamentene.
  • Aktiv hepatitt B eller C infeksjon.
  • Bevis på andre klinisk signifikante ukontrollerte tilstand(er), inkludert, men ikke begrenset til, ukontrollert systemisk infeksjon (viral, bakteriell eller sopp) eller annen klinisk signifikant aktiv sykdomsprosess.
  • Aktiv ukontrollert autoimmun cytopeni.

  • Ytterligere eksklusjonskriterier for pasienter med AL-amyloidose (del 1 doseutvidelse)

    • Tidligere eller nåværende diagnose av symptomatisk MM.
    • Hjertesvikt som etter utrederens vurdering er på bakgrunn av iskemisk hjertesykdom.
    • Ryggliggende systolisk blodtrykk < 90 mmHg, eller symptomatisk ortostatisk hypotensjon i fravær av volumdeplesjon.
    • N-terminalt prohormon natriuretisk peptid (NT-proBNP) > 8500 ng/L (eller BNP > 700 ng/L hvis NT-proBNP ikke er tilgjengelig ved lokal eller sentral testing).

  • Ytterligere eksklusjonskriterier for pasienter registrert i del 2: LOXO-338 og pirtobrutinib kombinasjon

    • Tidligere progresjon eller intoleranse mot pirtobrutinib.
    • Pasienter som trenger terapeutisk antikoagulasjon med warfarin.
    • Kjent overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent eller hjelpestoff av pirtobrutinib.
    • Hos pasienter med hjerteinfarkt i anamnesen eller kongestiv hjertesvikt, dokumentert venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) med en hvilken som helst metode på ≤ 45 prosent (%) i de 12 månedene før planlagt start av studiebehandling.
    • Anamnese med ukontrollerte eller symptomatiske arytmier inkludert grad ≥ 3 arytmi på en tidligere BTK-hemmer.
    • Anamnese med større blødninger på en tidligere BTK-hemmer.
    • Gjeldende behandling med sterke permeabilitetsglykoprotein (P-gp) hemmere.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: LOXO-338 (monoterapi)
LOXO-338 administrert oralt.
Legemiddel: LOXO-338
Muntlig
Andre navn:
  • LY3847429
Eksperimentell: LOXO-338 + Pirtobrutinib (kombinasjon)
LOXO-338 administrert oralt i kombinasjon med pirtobrutinib
Legemiddel: Pirtobrutinib
Muntlig
Andre navn:
  • LOXO-305
  • LY3527727
Legemiddel: LOXO-338
Muntlig
Andre navn:
  • LY3847429

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Del 1 - For å bestemme maksimal tolerert dose (MTD)/anbefalt fase 2-dose (RP2D) av oral LOXO-338
Tidsramme: Syklus 1 (28 dager)
Målt ved antall pasienter med dosebegrensende toksisitet (DLT)
Syklus 1 (28 dager)
Del 1 - For å bestemme effekten av LOXO-338 på responsrater
Tidsramme: Beregnet inntil 2 år
Målt ved passende sykdomsspesifiserte responskriterier som passer til tumortype
Beregnet inntil 2 år
Del 2 - For å bestemme sikkerheten og toleransen til LOXO-338 når det gis i kombinasjon med pirtobrutinib
Tidsramme: Syklus 2 (28 dager)
Målt ved antall pasienter med dosebegrensende toksisitet (DLT)
Syklus 2 (28 dager)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Del 1 - For å karakterisere de farmakokinetiske (PK) egenskapene til LOXO-338: Areal under plasmakonsentrasjonen versus tidskurven (AUC)
Tidsramme: Forhåndsdosering opptil 24 timer etter dosering
PK: AUC for LOXO-338
Forhåndsdosering opptil 24 timer etter dosering
Del 1 - For å karakterisere PK-egenskapene til LOXO-338: Maksimal legemiddelkonsentrasjon (Cmax)
Tidsramme: Forhåndsdosering opptil 24 timer etter dosering
PK: Cmax av LOXO-338
Forhåndsdosering opptil 24 timer etter dosering
Del 1 - For å vurdere foreløpig antitumoraktivitet av LOXO-338 basert på total responsrate (ORR)
Tidsramme: Beregnet inntil 2 år
ORR
Beregnet inntil 2 år
Del 1 - For å vurdere foreløpig antitumoraktivitet av LOXO-338 basert på progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Beregnet inntil 2 år
PFS
Beregnet inntil 2 år
Del 1 - For å vurdere den foreløpige antitumoraktiviteten til LOXO-338 basert på tid-til-progresjon (TTP)
Tidsramme: Beregnet inntil 2 år
TTP
Beregnet inntil 2 år
Del 1 - For å vurdere foreløpig antitumoraktivitet av LOXO-338 basert på varighet av respons (DOR)
Tidsramme: Beregnet inntil 2 år
DOR
Beregnet inntil 2 år
Del 2 - For å karakterisere de farmakokinetiske (PK) egenskapene til LOXO-338 i kombinasjon med pirtobrutinib: Areal under plasmakonsentrasjonen versus tidskurven (AUC)
Tidsramme: Forhåndsdosering opptil 24 timer etter dosering
PK: AUC for LOXO-338 alene og i kombinasjon med pirtobrutinib
Forhåndsdosering opptil 24 timer etter dosering
Del 2 - For å karakterisere PK-egenskapene til LOXO-338 og i kombinasjon med pirtobrutinib: Maksimal legemiddelkonsentrasjon (Cmax)
Tidsramme: Forhåndsdosering opptil 24 timer etter dosering
PK: Cmax for LOXO-338 alene og i kombinasjon med pirtobrutinib
Forhåndsdosering opptil 24 timer etter dosering
Del 2 - For å vurdere foreløpig antitumoraktivitet av LOXO-338 alene og i kombinasjon med pirtobrutinib basert på total responsrate (ORR)
Tidsramme: Beregnet inntil 2 år
ORR
Beregnet inntil 2 år
Del 2 - For å vurdere foreløpig antitumoraktivitet av LOXO-338 alene og i kombinasjon med pirtobrutinib basert på progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Beregnet inntil 2 år
PFS
Beregnet inntil 2 år
Del 2 - For å vurdere foreløpig antitumoraktivitet av LOXO-338 alene og i kombinasjon med pirtobrutinib basert på tid-til-progresjon (TTP)
Tidsramme: Beregnet inntil 2 år
TTP
Beregnet inntil 2 år
Del 2 - For å vurdere foreløpig antitumoraktivitet av LOXO-338 alene og i kombinasjon med pirtobrutinib basert på varighet av respons (DOR)
Tidsramme: Beregnet inntil 2 år
DOR
Beregnet inntil 2 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Eli Lilly and Company

Samarbeidspartnere

Loxo Oncology, Inc.

Etterforskere

  • Studieleder: Call 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559) or 1-317-615-4559 Mon - Fri 9 AM - 5 PM Eastern time (UTC/GMT - 5 hours, EST), Eli Lilly and Company

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

30. september 2021

Primær fullføring (Faktiske)

14. juni 2023

Studiet fullført (Faktiske)

1. april 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

25. august 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

25. august 2021

Først lagt ut (Faktiske)

27. august 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

17. juli 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

16. juli 2026

Sist bekreftet

1. juli 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 18258
  • LOXO-BCL-20001 (Annen identifikator: Eli Lilly and Company)
  • 2021-000060-30 (EudraCT-nummer)
  • J3N-OX-JZRA (Annen identifikator: Eli Lilly and Company)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere