晚期血癌患者口服LOXO-338的研究
2023年5月30日 更新者：Eli Lilly and Company
口服 LOXO-338（一种选择性 BCL-2 抑制剂）治疗晚期血液系统恶性肿瘤患者的 1 期研究
本研究的目的是了解研究药物 LOXO-338 对晚期血癌患者是否安全有效。
患者必须已经接受过标准治疗。
该研究可能持续长达大约 3 年。
研究概览
地位
主动，不招人
干预/治疗
详细说明
本研究将分两部分进行。
第 1 部分将评估 LOXO-338 作为单一疗法。
如果 LOXO-338 单一疗法的安全性和有效性的初步证据得到证实，第 2 部分将评估 LOXO-338 与高度选择性、非共价布鲁顿酪氨酸激酶 (BTK) 抑制剂吡妥布替尼 (LOXO-305) 的组合。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
316
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Bologna、意大利、40138
- IRCCS - AOU di Bologna
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Montpellier Cedex 5、法国、34295
- CHRU de Montpellier-Hopital St Eloi
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Nantes、法国、44093
- Centre Hospitalier Universitaire de Nantes - L' Hopital l'hôtel-Dieu
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Paris、法国、75248
- Institut Curie
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Pessac Cedex、法国、33604
- Centre hospitalier universitaire de Haut Leveque
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Cedex
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Pierre-Bénite、Cedex、法国、69495
- Centre Hospitalier Lyon Sud
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Cedex 9
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Toulouse、Cedex 9、法国、31100
- L'Institut Universitaire du Cancer de Toulouse Oncopole
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Krakow、波兰、30-510
- Pratia MCM Krakow
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Warszawa、波兰、02-781
- Narodowy Instytut Onkologii im. Marii Sklodowskiej-Curie Panstwowy Instytut Badawczy
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Poznan
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Skorzewo、Poznan、波兰、60 185
- Centrum Medyczne Pratia Poznań
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Arizona
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Tucson、Arizona、美国、85724
- The University of Arizona Cancer Center
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California
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Duarte、California、美国、91010-0269
- City of Hope National Medical Center
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San Francisco、California、美国、94117
- University of California San Francisco, Medical Center at Paranassus
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Florida
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Jacksonville、Florida、美国、32224
- Mayo Clinic in Florida
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Miami、Florida、美国、33136
- Sylvester Comprehensive Cancer Center
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30322
- Emory University
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、美国、46237
- Indiana Blood & Marrow Transplantation (IBMT)
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Kansas
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Westwood、Kansas、美国、66205
- University of Kansas Medical Center
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02111
- Tufts Medical Center
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、美国、55905-0002
- Mayo Clinic
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New York
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New York、New York、美国、10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Washington
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Seattle、Washington、美国、98104
- Swedish Medical Center
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Wisconsin
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Milwaukee、Wisconsin、美国、53226
- Medical College of Wisconsin
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- B 细胞恶性肿瘤。
- 患者必须接受过先前的治疗。
- 患者必须有治疗的客观指征。
- Eastern Cooperative Oncology Group 表现状态 (ECOG PS) 为 0-1。
- 预期寿命大于或等于（≥）12周。
- 足够的骨髓功能。
- 足够的肝功能。
- 肌酐清除率≥ 60 毫升 (mL)/分钟。
- 吞咽药片的能力。
- 在研究参与期间能够遵守门诊治疗、实验室监测和所需的门诊就诊。
- 之前与治疗相关的不良事件 (AE) 必须已恢复到小于或等于 (≤) 1 级或治疗前基线，脱发除外。
- 有育龄伴侣的男性或育龄女性 (WOCBP) 必须同意使用高效的节育措施。
- WOCBP 不得怀孕。
AL 淀粉样变性患者的附加纳入标准
- 在第 1 部分剂量扩展中，患有 AL 淀粉样变性病的患者根据先前检测到的原发性全身性轻链淀粉样变性病是合格的。
- 必须有可测量的 AL 淀粉样变性疾病。
- t(11;14) 的先前局部荧光原位杂交 (FISH) 测试结果需要在注册前提交。
排除标准：
在确定 LOXO-338 的适当 RP2D（剂量扩展）之前，已知、活跃或疑似的历史：
- 里氏转化为弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL)、幼淋巴细胞白血病或霍奇金淋巴瘤
- 转化低级别淋巴瘤
- 伯基特或伯基特样淋巴瘤
- 弥漫大B细胞淋巴瘤
- AL淀粉样变性
- 多发性骨髓瘤
- 淋巴母细胞淋巴瘤或白血病
- 移植后淋巴增生性疾病
- 已知或疑似中枢神经系统 (CNS) 受累史。
过去 60 天内的同种异体或自体干细胞移植 (SCT) 或嵌合抗原受体修饰 T 细胞 (CAR-T) 治疗史，并具有以下任何一项：
- 活动性移植物抗宿主病 (GVHD)
- 移植或 CAR-T 治疗后血细胞计数恢复不完全导致的血细胞减少症
- 需要抗细胞因子治疗以应对 CAR-T 疗法的毒性； CAR-T 疗法的神经毒性 > 1 级残留症状
- 正在进行的免疫抑制治疗
- 已知人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性，无论分化簇 4 (CD4) 计数如何。 未知或负面状态合格。
- 无法服用必要的尿酸降低剂（即别嘌醇、拉布酸酶、奥非布司他）。
- 并发抗癌治疗。
- 同时使用强细胞色素 P450 3A4 (CYP3A4) 抑制剂或诱导剂（包括抗真菌剂）进行治疗。
- 在研究治疗开始后的 7 天内，每天一次 (QD) 使用 ≥ 20 毫克 (mg) 泼尼松或每天等效剂量的类固醇。 患者不得服用任何用于抗肿瘤用途的泼尼松剂量。
- 在研究治疗开始前 28 天内接种活疫苗。
- 计划开始研究治疗后 4 周内进行大手术 经 Fridericia 公式校正的 QT 间期延长 (QTcF) 大于 (>) 470 毫秒 (msec)。
- 有临床意义的心血管疾病。
- 怀孕或哺乳期的女性患者。
- 可能妨碍 DLT 评估的活动性第二恶性肿瘤。
- 具有临床意义的活动性吸收不良综合征，包括手术切除小肠或可能影响口服研究药物的胃肠道 (GI) 吸收的其他情况。
- 活动性乙型或丙型肝炎感染。
- 其他有临床意义的不受控制的情况的证据，包括但不限于不受控制的全身感染（病毒、细菌或真菌）或其他有临床意义的活动性疾病过程。
- 活动性不受控制的自身免疫性血细胞减少症。
AL 淀粉样变性患者的额外排除标准（第 1 部分剂量扩展）
- 有症状 MM 的先前或当前诊断。
- 在研究者看来，心力衰竭是基于缺血性心脏病。
- 仰卧位收缩压 < 90 mmHg，或没有容量不足的症状性体位性低血压。
- N-末端促激素利钠肽 (NT-proBNP) > 8500 ng/L（或 BNP > 700 ng/L，如果 NT-proBNP 无法通过本地或中央测试获得）。
参加第 2 部分的患者的其他排除标准：LOXO-338 和 pirtobrutinib 组合
- 既往进展或对吡托布替尼不耐受。
- 需要华法林抗凝治疗的患者。
- 已知对吡托布替尼的任何成分或赋形剂过敏。
- 在有心肌梗死或充血性心力衰竭病史的患者中，在计划开始研究治疗之前的 12 个月内，通过任何方法记录的左心室射血分数 (LVEF) ≤ 45% (%)。
- 不受控制或症状性心律失常的病史，包括既往使用 BTK 抑制剂后出现 ≥ 3 级心律失常。
- 既往 BTK 抑制剂的大出血史。
- 目前使用强渗透性糖蛋白 (P-gp) 抑制剂进行治疗。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：LOXO-338（单一疗法）
LOXO-338 口服给药。
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口服
其他名称：
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实验性的：LOXO-338 + Pirtobrutinib（组合）
LOXO-338 与吡托布替尼联合口服给药
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口服
其他名称：
口服
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 1 部分 - 确定口服 LOXO-338 的最大耐受剂量 (MTD)/推荐的 2 期剂量 (RP2D)
大体时间：第 1 周期（28 天）
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通过具有剂量限制性毒性 (DLT) 的患者人数来衡量
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第 1 周期（28 天）
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第 1 部分 - 确定 LOXO-338 对反应率的影响
大体时间：预计长达 2 年
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通过适用于肿瘤类型的适当疾病指定反应标准进行测量
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预计长达 2 年
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第 2 部分——确定 LOXO-338 与吡妥布替尼联合给药时的安全性和耐受性
大体时间：第 2 周期（28 天）
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通过具有剂量限制性毒性 (DLT) 的患者人数来衡量
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第 2 周期（28 天）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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第 1 部分 - 表征 LOXO-338 的药代动力学 (PK) 特性：血浆浓度与时间曲线下的面积 (AUC)
大体时间：给药前至给药后 24 小时
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PK：LOXO-338 的 AUC
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给药前至给药后 24 小时
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第 1 部分 - 表征 LOXO-338 的药代动力学特性：最大药物浓度 (Cmax)
大体时间：给药前至给药后 24 小时
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PK：LOXO-338 的 Cmax
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给药前至给药后 24 小时
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第 1 部分 - 根据总体反应率 (ORR) 评估 LOXO-338 的初步抗肿瘤活性
大体时间：预计长达 2 年
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反应率
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预计长达 2 年
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第 1 部分 - 根据无进展生存期 (PFS) 评估 LOXO-338 的初步抗肿瘤活性
大体时间：预计长达 2 年
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无进展生存期
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预计长达 2 年
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第 1 部分 - 根据进展时间 (TTP) 评估 LOXO-338 的初步抗肿瘤活性
大体时间：预计长达 2 年
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TTP
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预计长达 2 年
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第 1 部分 - 根据反应持续时间 (DOR) 评估 LOXO-338 的初步抗肿瘤活性
大体时间：预计长达 2 年
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多尔
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预计长达 2 年
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第 2 部分 - 表征 LOXO-338 与吡妥布替尼联合使用的药代动力学 (PK) 特性：血浆浓度与时间曲线下的面积 (AUC)
大体时间：给药前至给药后 24 小时
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PK：LOXO-338 单独使用和与吡托布替尼联合使用的 AUC
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给药前至给药后 24 小时
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第 2 部分 - 表征 LOXO-338 的 PK 特性以及与 pirtobrutinib 的组合：最大药物浓度 (Cmax)
大体时间：给药前至给药后 24 小时
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PK：LOXO-338 单独使用和与吡妥布替尼联合使用时的 Cmax
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给药前至给药后 24 小时
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第 2 部分 - 根据总体反应率 (ORR) 评估 LOXO-338 单独和与吡托布替尼联合使用的初步抗肿瘤活性
大体时间：预计长达 2 年
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反应率
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预计长达 2 年
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第 2 部分——根据无进展生存期 (PFS) 评估 LOXO-338 单独使用和联合吡托布替尼的初步抗肿瘤活性
大体时间：预计长达 2 年
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无进展生存期
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预计长达 2 年
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第 2 部分——根据进展时间 (TTP) 评估 LOXO-338 单独和与吡托布替尼联合使用的初步抗肿瘤活性
大体时间：预计长达 2 年
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TTP
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预计长达 2 年
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第 2 部分——根据反应持续时间 (DOR) 评估 LOXO-338 单独使用和联合吡托布替尼的初步抗肿瘤活性
大体时间：预计长达 2 年
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多尔
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预计长达 2 年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年9月30日
初级完成 (估计的)
2023年5月1日
研究完成 (估计的)
2023年12月1日
研究注册日期
首次提交
2021年8月25日
首先提交符合 QC 标准的
2021年8月25日
首次发布 (实际的)
2021年8月27日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年6月1日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年5月30日
最后验证
2023年5月1日
更多信息
与本研究相关的术语
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其他研究编号
- LOXO-BCL-20001
- 2021-000060-30 (EudraCT编号)
- J3N-OX-JZRA (其他标识符：Eli Lilly and Company)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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淋巴瘤，非霍奇金的临床试验
-
Rutgers, The State University of New Jersey完全的