Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af oral LOXO-338 hos patienter med avanceret blodkræft

27. februar 2026 opdateret af: Eli Lilly and Company

Et fase 1-studie af oral LOXO-338, en selektiv BCL-2-hæmmer, hos patienter med avancerede hæmatologiske maligniteter

Formålet med denne undersøgelse er at finde ud af, om undersøgelsesmidlet, LOXO-338, er sikkert og effektivt hos patienter med fremskreden blodkræft. Patienter skal allerede have modtaget standardbehandling. Undersøgelsen kan vare op til cirka 3 år.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Denne undersøgelse vil blive gennemført i 2 dele. Del 1 vil evaluere LOXO-338 som monoterapi. Hvis sikkerhed og indledende bevis for effektivitet af LOXO-338 monoterapi bekræftes, vil del 2 evaluere kombinationen af ​​LOXO-338 med den meget selektive, ikke-kovalente Brutons tyrosinkinase (BTK) hæmmer, pirtobrutinib (LOXO-305).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

316

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Forenede Stater, 85724
        • The University of Arizona Cancer Center
    • California
      • Duarte, California, Forenede Stater, 91010-0269
        • City of Hope National Medical Center
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94117
        • University of California San Francisco, Medical Center at Paranassus
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forenede Stater, 32224
        • Mayo Clinic in Florida
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33136
        • Sylvester Comprehensive Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Emory University
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46237
        • Indiana Blood & Marrow Transplantation (IBMT)
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Forenede Stater, 66205
        • University of Kansas Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02111
        • Tufts Medical Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905-0002
        • Mayo Clinic
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98104
        • Swedish Medical Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53226
        • Medical College of Wisconsin
  • Frankrig
      • Montpellier, Frankrig, 34295
        • CHRU de Montpellier-Hopital St Eloi
      • Nantes, Frankrig, 44093
        • Centre Hospitalier Universitaire de Nantes - L' Hopital l'hôtel-Dieu
      • Paris, Frankrig, 75248
        • Institut Curie
      • Pessac, Frankrig, 33604
        • Centre hospitalier universitaire de Haut Leveque
    • Cedex
      • Pierre-Bénite, Cedex, Frankrig, 69495
        • Centre Hospitalier Lyon Sud
    • Cedex 9
      • Toulouse, Cedex 9, Frankrig, 31100
        • L'Institut Universitaire du Cancer de Toulouse Oncopole
  • Italien
      • Bologna, Italien, 40138
        • IRCCS - AOU di Bologna
  • Polen
      • Krakow, Polen, 30-510
        • Pratia MCM Krakow
      • Warsaw, Polen, 02-781
        • Narodowy Instytut Onkologii im. Marii Sklodowskiej-Curie Panstwowy Instytut Badawczy
    • Poznan
      • Skorzewo, Poznan, Polen, 60 185
        • Centrum Medyczne Pratia Poznan

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • B-celle malignitet.
  • Patienter skal have modtaget forudgående behandling.
  • Patienter skal have en objektiv indikation for terapi.
  • Eastern Cooperative Oncology Group præstationsstatus (ECOG PS) på 0-1.
  • Forventet forventet levetid på mere end eller lig med (≥) 12 uger.
  • Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion.
  • Tilstrækkelig leverfunktion.
  • Kreatininclearance på ≥ 60 milliliter (ml)/minut.
  • Evne til at sluge tabletter.
  • Evne til at overholde ambulant behandling, laboratorieovervågning og påkrævede klinikbesøg i løbet af undersøgelsesdeltagelsen.
  • Tidligere behandlingsrelaterede bivirkninger (AE'er) skal være kommet sig til grad mindre end eller lig med (≤) 1 eller før behandlingsbaseline, med undtagelse af alopeci.
  • Mænd med partnere i den fødedygtige alder eller kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal acceptere at bruge højeffektiv prævention.
  • WOCBP må ikke være gravid.

  • Yderligere inklusionskriterier for patienter med AL-amyloidose

    • I del 1 dosisudvidelse er patienter med AL-amyloidose kvalificerede baseret på forudgående påvisning af primær systemisk letkæde-amyloidose.
    • Skal have målbar sygdom af AL amyloidose.
    • Forudgående lokal fluorescens in-situ hybridisering (FISH) testresultater for t(11;14) skal indsendes før tilmelding.

Ekskluderingskriterier:

  • Før identifikation af en passende RP2D (Dosisudvidelse) af LOXO-338, en historie med kendt, aktiv eller mistænkt:

    • Richters transformation til diffust stort B-celle lymfom (DLBCL), prolymfocyticleukæmi eller Hodgkin lymfom
    • Transformeret lavgradigt lymfom
    • Burkitt eller Burkitt-lignende lymfom
    • Diffust storcellet B-celle lymfom
    • AL amyloidose
    • Myelomatose
    • Lymfoblastisk lymfom eller leukæmi
    • Lymfoproliferativ lidelse efter transplantation
  • Kendt eller mistænkt historie med involvering af centralnervesystemet (CNS).

  • Anamnese med allogen eller autolog stamcelletransplantation (SCT) eller kimær antigenreceptor-modificeret T-celle (CAR-T) behandling inden for de seneste 60 dage og med en af ​​følgende:

    • Active graft versus host disease (GVHD)
    • Cytopenier fra ufuldstændig genopretning af blodcelletal efter transplantation eller CAR-T-terapi
    • Behov for anti-cytokinbehandling for toksicitet fra CAR-T-terapi; resterende symptomer på neurotoksicitet Grad > 1 fra CAR-T-behandling
    • Løbende immunsuppressiv behandling
  • Kendt human immundefektvirus (HIV) positiv, uanset cluster of differentiation 4 (CD4) antal. Ukendt eller negativ status kvalificeret.
  • Manglende evne til at tage nødvendige urinsyresænkende midler (dvs. allopurinol, rasburicase, orfebuxostat).
  • Samtidig kræftbehandling.
  • Samtidig behandling med stærke cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) hæmmere eller inducere, der kan omfatte svampedræbende midler.
  • Anvendelse af ≥ 20 milligram (mg) prednison én gang dagligt (QD) eller tilsvarende dosis steroid pr. dag inden for 7 dage efter start af studiebehandlingen. Patienter må ikke tage nogen dosis af prednison beregnet til antineoplastisk brug.
  • Vaccination med en levende vaccine inden for 28 dage før start af studieterapi.
  • Større operation inden for fire uger efter planlagt start af studieterapi Forlængelse af QT-intervallet korrigeret med Fridericias formel for hjertefrekvens (QTcF) større end (>) 470 millisekunder (ms).
  • Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom.
  • Kvindelig patient, der er gravid eller ammer.
  • Aktiv anden malignitet, som kan udelukke vurdering af DLT.
  • Klinisk signifikant aktivt malabsorptionssyndrom, herunder kirurgisk resektion af tyndtarm eller anden tilstand, der sandsynligvis vil påvirke gastrointestinal (GI) absorption af de oralt administrerede undersøgelseslægemidler.
  • Aktiv hepatitis B eller C infektion.
  • Bevis på andre klinisk signifikante ukontrollerede tilstande, herunder, men ikke begrænset til, ukontrolleret systemisk infektion (viral, bakteriel eller svampe) eller anden klinisk signifikant aktiv sygdomsproces.
  • Aktiv ukontrolleret autoimmun cytopeni.

  • Yderligere eksklusionskriterier for patienter med AL-amyloidose (del 1 dosisudvidelse)

    • Tidligere eller nuværende diagnose af symptomatisk MM.
    • Hjertesvigt, der efter Efterforskerens opfattelse er på baggrund af iskæmisk hjertesygdom.
    • Rygliggende systolisk blodtryk < 90 mmHg eller symptomatisk ortostatisk hypotension i fravær af volumendepletering.
    • N-terminalt prohormon natriuretisk peptid (NT-proBNP) > 8500 ng/L (eller BNP > 700 ng/L, hvis NT-proBNP ikke er tilgængelig ved lokal eller central test).

  • Yderligere eksklusionskriterier for patienter tilmeldt del 2: LOXO-338 og pirtobrutinib kombination

    • Tidligere progression eller intolerance over for pirtobrutinib.
    • Patienter, der har behov for terapeutisk antikoagulering med warfarin.
    • Kendt overfølsomhed over for enhver komponent eller hjælpestof i pirtobrutinib.
    • Hos patienter med anamnese med myokardieinfarkt eller kongestiv hjertesvigt, dokumenteret venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ved en hvilken som helst metode på ≤ 45 procent (%) i de 12 måneder forud for planlagt start af undersøgelsesbehandling.
    • Anamnese med ukontrollerede eller symptomatiske arytmier inklusive grad ≥ 3 arytmi på en tidligere BTK-hæmmer.
    • Anamnese med større blødninger på en tidligere BTK-hæmmer.
    • Nuværende behandling med stærke permeabilitetsglycoprotein (P-gp) hæmmere.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: LOXO-338 (monoterapi)
LOXO-338 indgivet oralt.
Medicin: LOXO-338
Mundtlig
Andre navne:
  • LY3847429
Eksperimentel: LOXO-338 + Pirtobrutinib (kombination)
LOXO-338 administreret oralt i kombination med pirtobrutinib
Medicin: Pirtobrutinib
Mundtlig
Andre navne:
  • LOXO-305
  • LY3527727
Medicin: LOXO-338
Mundtlig
Andre navne:
  • LY3847429

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Del 1 - For at bestemme den maksimalt tolererede dosis (MTD)/anbefalet fase 2 dosis (RP2D) af oral LOXO-338
Tidsramme: Cyklus 1 (28 dage)
Målt ved antallet af patienter med dosisbegrænsende toksicitet (DLT'er)
Cyklus 1 (28 dage)
Del 1 - At bestemme effekten af ​​LOXO-338 på svarprocenter
Tidsramme: Estimeret op til 2 år
Målt ved de passende sygdomsspecificerede responskriterier, der passer til tumortypen
Estimeret op til 2 år
Del 2 - For at bestemme sikkerheden og tolerabiliteten af ​​LOXO-338, når det gives i kombination med pirtobrutinib
Tidsramme: Cyklus 2 (28 dage)
Målt ved antallet af patienter med dosisbegrænsende toksicitet (DLT'er)
Cyklus 2 (28 dage)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Del 1 - At karakterisere de farmakokinetiske (PK) egenskaber af LOXO-338: Areal under plasmakoncentration versus tid kurve (AUC)
Tidsramme: Foruddosis op til 24 timer efter dosis
PK: AUC for LOXO-338
Foruddosis op til 24 timer efter dosis
Del 1 - At karakterisere PK-egenskaberne af LOXO-338: Maksimal lægemiddelkoncentration (Cmax)
Tidsramme: Foruddosis op til 24 timer efter dosis
PK: Cmax af LOXO-338
Foruddosis op til 24 timer efter dosis
Del 1 - At vurdere foreløbig antitumoraktivitet af LOXO-338 baseret på overordnet responsrate (ORR)
Tidsramme: Estimeret op til 2 år
ORR
Estimeret op til 2 år
Del 1 - At vurdere foreløbig antitumoraktivitet af LOXO-338 baseret på progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Estimeret op til 2 år
PFS
Estimeret op til 2 år
Del 1 - At vurdere foreløbig antitumoraktivitet af LOXO-338 baseret på time-to-progression (TTP)
Tidsramme: Estimeret op til 2 år
TTP
Estimeret op til 2 år
Del 1 - At vurdere foreløbig antitumoraktivitet af LOXO-338 baseret på varighed af respons (DOR)
Tidsramme: Estimeret op til 2 år
DOR
Estimeret op til 2 år
Del 2 - At karakterisere de farmakokinetiske (PK) egenskaber af LOXO-338 i kombination med pirtobrutinib: Areal under plasmakoncentrationen versus tidskurven (AUC)
Tidsramme: Foruddosis op til 24 timer efter dosis
PK: AUC for LOXO-338 alene og i kombination med pirtobrutinib
Foruddosis op til 24 timer efter dosis
Del 2 - At karakterisere PK-egenskaberne af LOXO-338 og i kombination med pirtobrutinib: Maksimal lægemiddelkoncentration (Cmax)
Tidsramme: Foruddosis op til 24 timer efter dosis
PK: Cmax for LOXO-338 alene og i kombination med pirtobrutinib
Foruddosis op til 24 timer efter dosis
Del 2 - At vurdere foreløbig antitumoraktivitet af LOXO-338 alene og i kombination med pirtobrutinib baseret på overordnet responsrate (ORR)
Tidsramme: Estimeret op til 2 år
ORR
Estimeret op til 2 år
Del 2 - At vurdere foreløbig antitumoraktivitet af LOXO-338 alene og i kombination med pirtobrutinib baseret på progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Estimeret op til 2 år
PFS
Estimeret op til 2 år
Del 2 - At vurdere foreløbig antitumoraktivitet af LOXO-338 alene og i kombination med pirtobrutinib baseret på time-to-progression (TTP)
Tidsramme: Estimeret op til 2 år
TTP
Estimeret op til 2 år
Del 2 - At vurdere foreløbig antitumoraktivitet af LOXO-338 alene og i kombination med pirtobrutinib baseret på varighed af respons (DOR)
Tidsramme: Estimeret op til 2 år
DOR
Estimeret op til 2 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Eli Lilly and Company

Samarbejdspartnere

Loxo Oncology, Inc.

Efterforskere

  • Studieleder: Call 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559) or 1-317-615-4559 Mon - Fri 9 AM - 5 PM Eastern time (UTC/GMT - 5 hours, EST), Eli Lilly and Company

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

30. september 2021

Primær færdiggørelse (Faktiske)

14. juni 2023

Studieafslutning (Anslået)

1. juni 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

25. august 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

25. august 2021

Først opslået (Faktiske)

27. august 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

3. marts 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

27. februar 2026

Sidst verificeret

1. februar 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 18258
  • LOXO-BCL-20001 (Anden identifikator: Eli Lilly and Company)
  • 2021-000060-30 (EudraCT nummer)
  • J3N-OX-JZRA (Anden identifikator: Eli Lilly and Company)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Lymfom, Non-Hodgkin

Kliniske forsøg med Pirtobrutinib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in United Arab Emirates

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner