Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Orális LOXO-338 vizsgálata előrehaladott vérrákos betegeknél

2026. július 16. frissítette: Eli Lilly and Company

Az orális LOXO-338, egy szelektív BCL-2 gátló 1. fázisú vizsgálata előrehaladott hematológiai rosszindulatú betegeken

A vizsgálat célja annak kiderítése, hogy a LOXO-338 vizsgálati gyógyszer biztonságos és hatékony-e az előrehaladott vérrákos betegeknél. A betegeknek már szokásos terápiában kell részesülniük. A vizsgálat körülbelül 3 évig tarthat.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez a tanulmány 2 részből áll. Az 1. rész a LOXO-338-at monoterápiaként értékeli. Ha megerősítik a LOXO-338 monoterápia biztonságosságát és hatékonyságának kezdeti bizonyítékait, a 2. rész értékeli a LOXO-338 és a rendkívül szelektív, nem kovalens Bruton tirozin kináz (BTK) gátló, pirtobrutinib (LOXO-305) kombinációját.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

27

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Egyesült Államok, 85724
        • The University of Arizona Cancer Center
    • California
      • Duarte, California, Egyesült Államok, 91010-0269
        • City of Hope National Medical Center
      • San Francisco, California, Egyesült Államok, 94117
        • University of California San Francisco, Medical Center at Paranassus
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Egyesült Államok, 32224
        • Mayo Clinic in Florida
      • Miami, Florida, Egyesült Államok, 33136
        • Sylvester Comprehensive Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30322
        • Emory University
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Egyesült Államok, 46237
        • Indiana Blood & Marrow Transplantation (IBMT)
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Egyesült Államok, 66205
        • University of Kansas Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02111
        • Tufts Medical Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Egyesült Államok, 55905-0002
        • Mayo Clinic
    • New York
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98104
        • Swedish Medical Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Egyesült Államok, 53226
        • Medical College of Wisconsin
  • Franciaország
      • Montpellier, Franciaország, 34295
        • CHRU de Montpellier-Hopital St Eloi
      • Nantes, Franciaország, 44093
        • Centre Hospitalier Universitaire de Nantes - L' Hopital l'hôtel-Dieu
      • Paris, Franciaország, 75248
        • Institut Curie
      • Pessac, Franciaország, 33604
        • Centre hospitalier universitaire de Haut Leveque
    • Cedex
      • Pierre-Bénite, Cedex, Franciaország, 69495
        • Centre Hospitalier LYON SUD
    • Cedex 9
      • Toulouse, Cedex 9, Franciaország, 31100
        • L'Institut Universitaire du Cancer de Toulouse Oncopole
  • Lengyelország
      • Krakow, Lengyelország, 30-510
        • Pratia MCM Krakow
      • Warsaw, Lengyelország, 02-781
        • Narodowy Instytut Onkologii Im. Marii Sklodowskiej-Curie Panstwowy Instytut Badawczy
    • Poznan
      • Skorzewo, Poznan, Lengyelország, 60 185
        • Centrum Medyczne Pratia Poznan
  • Olaszország
      • Bologna, Olaszország, 40138
        • IRCCS - AOU di Bologna

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • B-sejtes rosszindulatú daganat.
  • A betegeknek előzetes kezelésben kell részesülniük.
  • A betegeknek objektív javallattal kell rendelkezniük a kezelésre.
  • Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport teljesítménystátusza (ECOG PS) 0-1.
  • A várható élettartam legalább (≥) 12 hét.
  • A csontvelő megfelelő működése.
  • Megfelelő májfunkció.
  • Kreatinin-clearance ≥ 60 milliliter (mL)/perc.
  • A tabletták lenyelésének képessége.
  • Képes betartani a járóbeteg-kezelést, a laboratóriumi monitorozást és a szükséges klinikai látogatásokat a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt.
  • A korábbi kezeléssel összefüggő nemkívánatos eseményeknek (≤) 1-es vagy azzal egyenlő fokú helyre kell állniuk, az alopecia kivételével.
  • A fogamzóképes korú partnerrel rendelkező férfiaknak vagy a fogamzóképes korú nőknek (WOCBP) el kell fogadniuk a rendkívül hatékony fogamzásgátlás alkalmazását.
  • A WOCBP nem lehet terhes.

  • További felvételi kritériumok AL-amiloidózisban szenvedő betegek számára

    • Az 1. részben, a dóziskiterjesztésben az AL-amiloidózisban szenvedő betegek jogosultak az elsődleges szisztémás könnyűlánc-amiloidózis előzetes kimutatása alapján.
    • Mérhető AL-amiloidózisos betegséggel kell rendelkeznie.
    • A t(11;14)-re vonatkozó előzetes helyi fluoreszcencia in situ hibridizációs (FISH) vizsgálati eredményeket a beiratkozás előtt be kell nyújtani.

Kizárási kritériumok:

  • A LOXO-338 megfelelő RP2D-jének (dóziskiterjesztésének) azonosítása előtt a kórtörténet ismert, aktív vagy feltételezett:

    • Richter transzformációja diffúz nagy B-sejtes limfómává (DLBCL), prolymphocyticleukémiává vagy Hodgkin limfómává
    • Transzformált alacsony fokozatú limfóma
    • Burkitt vagy Burkitt-szerű limfóma
    • Diffúz nagy B-sejtes limfóma
    • AL amiloidózis
    • Myeloma multiplex
    • Limfoblasztos limfóma vagy leukémia
    • Transzplantációs limfoproliferatív rendellenesség
  • A központi idegrendszer (CNS) érintettsége ismert vagy feltételezett anamnézisében.

  • Allogén vagy autológ őssejt-transzplantáció (SCT) vagy kiméra antigénreceptor-módosított T-sejt (CAR-T) terápia az elmúlt 60 napban, és a következők bármelyikével:

    • Aktív graft versus host betegség (GVHD)
    • A transzplantáció vagy a CAR-T terápia utáni hiányos vérsejtszám helyreállításából származó citopéniák
    • Anticitokinterápia szükségessége a CAR-T terápia okozta toxicitás miatt; a neurotoxicitás maradványtünetei > 1. fokozat a CAR-T terápiából
    • Folyamatos immunszuppresszív terápia
  • Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) pozitív, függetlenül a 4-es differenciálódási csoport (CD4) számától. Ismeretlen vagy negatív állapot alkalmas.
  • A szükséges húgysavcsökkentő szerek (azaz allopurinol, rasburikáz, orfebuxosztát) szedésének képtelensége.
  • Egyidejű rákellenes terápia.
  • Egyidejű kezelés erős citokróm P450 3A4 (CYP3A4) inhibitorokkal vagy induktorokkal, amelyek gombaellenes szereket is tartalmazhatnak.
  • ≥ 20 milligramm (mg) prednizon napi egyszeri (QD) vagy ezzel egyenértékű szteroid adag alkalmazása a vizsgálati kezelés megkezdését követő 7 napon belül. A betegek nem kaphatnak semmilyen daganatellenes alkalmazásra szánt prednizon adagot.
  • Élő vakcinával történő vakcinázás a vizsgálati terápia megkezdése előtt 28 napon belül.
  • Nagy műtét a vizsgálati terápia tervezett megkezdését követő négy héten belül. A QT-intervallum Fridericia-képletével korrigált szívfrekvencia (QTcF) meghosszabbítása több mint (>) 470 milliszekundum (msec).
  • Klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegség.
  • Terhes vagy szoptató nőbeteg.
  • Aktív második rosszindulatú daganat, amely kizárhatja a DLT értékelését.
  • Klinikailag jelentős aktív malabszorpciós szindróma, beleértve a vékonybél műtéti eltávolítását vagy más olyan állapotot, amely valószínűleg befolyásolja az orálisan alkalmazott vizsgálati gyógyszerek gyomor-bélrendszeri (GI) felszívódását.
  • Aktív hepatitis B vagy C fertőzés.
  • Egyéb klinikailag jelentős kontrollálatlan állapot(ok) bizonyítéka, beleértve, de nem kizárólagosan, a kontrollálatlan szisztémás fertőzést (vírusos, bakteriális vagy gombás eredetű) vagy más klinikailag jelentős aktív betegségfolyamatot.
  • Aktív, ellenőrizetlen autoimmun citopenia.

  • További kizárási kritériumok AL-amiloidózisban szenvedő betegek számára (1. rész, dózis-kiterjesztés)

    • A tünetekkel járó MM korábbi vagy jelenlegi diagnózisa.
    • Szívelégtelenség, amely a vizsgáló véleménye szerint ischaemiás szívbetegségen alapul.
    • Hanyatt fekvő szisztolés vérnyomás < 90 Hgmm, vagy tüneti ortosztatikus hipotenzió térfogatcsökkenés hiányában.
    • N-terminális pro hormon nátriuretikus peptid (NT-proBNP) > 8500 ng/L (vagy BNP > 700 ng/L, ha az NT-proBNP nem elérhető helyi vagy központi vizsgálattal).

  • További kizárási kritériumok a 2. részbe beiratkozott betegek számára: LOXO-338 és pirtobrutinib kombináció

    • A pirtobrutinib korábbi progressziója vagy intoleranciája.
    • A warfarinnal végzett terápiás véralvadásgátló kezelést igénylő betegek.
    • Ismert túlérzékenység a pirtobrutinib bármely összetevőjével vagy segédanyagával szemben.
    • Azoknál a betegeknél, akiknek anamnézisében szívinfarktus vagy pangásos szívelégtelenség szerepel, a dokumentált bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) bármely módszerrel ≤ 45% (%) a vizsgálati kezelés tervezett megkezdése előtti 12 hónapban.
    • A kórelőzményben előforduló nem kontrollált vagy tünetekkel járó aritmiák, beleértve a ≥ 3-as fokozatú aritmiát korábbi BTK-gátló kezelés során.
    • Súlyos vérzés a kórelőzményben korábbi BTK-gátlóval.
    • Jelenlegi kezelés erős permeabilitású glikoprotein (P-gp) inhibitorokkal.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: LOXO-338 (Monoterápia)
LOXO-338 orálisan beadva.
Drog: LOXO-338
Orális
Más nevek:
  • LY3847429
Kísérleti: LOXO-338 + Pirtobrutinib (kombináció)
LOXO-338 orálisan, pirtobrutinibbel kombinálva
Drog: Pirtobrutinib
Orális
Más nevek:
  • LOXO-305
  • LY3527727
Drog: LOXO-338
Orális
Más nevek:
  • LY3847429

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
1. rész – Az orális LOXO-338 maximális tolerálható dózisának (MTD)/ajánlott 2. fázisú dózisának (RP2D) meghatározása
Időkeret: 1. ciklus (28 nap)
A dóziskorlátozó toxicitásban (DLT) szenvedő betegek számával mérve
1. ciklus (28 nap)
1. rész – A LOXO-338 válaszarányra gyakorolt ​​hatásának meghatározása
Időkeret: Becslések szerint legfeljebb 2 év
A megfelelő betegség által meghatározott válaszkritériumok alapján mérve, a tumor típusának megfelelően
Becslések szerint legfeljebb 2 év
2. rész – A LOXO-338 biztonságosságának és tolerálhatóságának meghatározása pirtobrutinibbel kombinálva
Időkeret: 2. ciklus (28 nap)
A dóziskorlátozó toxicitásban (DLT) szenvedő betegek számával mérve
2. ciklus (28 nap)

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
1. rész – A LOXO-338 farmakokinetikai (PK) tulajdonságainak jellemzése: A plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület (AUC)
Időkeret: Előadagolás az adagolást követő 24 órában
PK: LOXO-338 AUC
Előadagolás az adagolást követő 24 órában
1. rész – A LOXO-338 PK tulajdonságainak jellemzése: Maximális gyógyszerkoncentráció (Cmax)
Időkeret: Előadagolás az adagolást követő 24 órában
PK: LOXO-338 Cmax
Előadagolás az adagolást követő 24 órában
1. rész – A LOXO-338 előzetes daganatellenes aktivitásának értékelése az általános válaszarány (ORR) alapján
Időkeret: Becslések szerint legfeljebb 2 év
ORR
Becslések szerint legfeljebb 2 év
1. rész – A LOXO-338 előzetes daganatellenes aktivitásának értékelése progressziómentes túlélés (PFS) alapján
Időkeret: Becslések szerint legfeljebb 2 év
PFS
Becslések szerint legfeljebb 2 év
1. rész – A LOXO-338 előzetes daganatellenes aktivitásának értékelése a progresszióig (TTP) alapuló idő alapján
Időkeret: Becslések szerint legfeljebb 2 év
TTP
Becslések szerint legfeljebb 2 év
1. rész – A LOXO-338 előzetes daganatellenes aktivitásának értékelése a válasz időtartama (DOR) alapján
Időkeret: Becslések szerint legfeljebb 2 év
ROSSZ VICC
Becslések szerint legfeljebb 2 év
2. rész – A LOXO-338 farmakokinetikai (PK) tulajdonságainak jellemzése pirtobrutinibbel kombinálva: A plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület (AUC)
Időkeret: Előadagolás az adagolást követő 24 órában
PK: A LOXO-338 AUC önmagában és pirtobrutinibbel kombinálva
Előadagolás az adagolást követő 24 órában
2. rész – A LOXO-338 PK tulajdonságainak jellemzése és pirtobrutinibbel kombinálva: Maximális gyógyszerkoncentráció (Cmax)
Időkeret: Előadagolás az adagolást követő 24 órában
PK: A LOXO-338 Cmax önmagában és pirtobrutinibbel kombinálva
Előadagolás az adagolást követő 24 órában
2. rész – A LOXO-338 előzetes daganatellenes aktivitásának értékelése önmagában és pirtobrutinibbel kombinálva az általános válaszarány (ORR) alapján
Időkeret: Becslések szerint legfeljebb 2 év
ORR
Becslések szerint legfeljebb 2 év
2. rész – A LOXO-338 önmagában és pirtobrutinibbel kombinált előzetes daganatellenes aktivitásának értékelése progressziómentes túlélés (PFS) alapján
Időkeret: Becslések szerint legfeljebb 2 év
PFS
Becslések szerint legfeljebb 2 év
2. rész – A LOXO-338 önmagában és pirtobrutinibbel kombinált előzetes daganatellenes aktivitásának értékelése a progresszióig (TTP) alapuló idő alapján
Időkeret: Becslések szerint legfeljebb 2 év
TTP
Becslések szerint legfeljebb 2 év
2. rész – A LOXO-338 előzetes daganatellenes aktivitásának értékelése önmagában és pirtobrutinibbel kombinálva a válasz időtartama (DOR) alapján
Időkeret: Becslések szerint legfeljebb 2 év
ROSSZ VICC
Becslések szerint legfeljebb 2 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Eli Lilly and Company

Együttműködők

Loxo Oncology, Inc.

Nyomozók

  • Tanulmányi igazgató: Call 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559) or 1-317-615-4559 Mon - Fri 9 AM - 5 PM Eastern time (UTC/GMT - 5 hours, EST), Eli Lilly and Company

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2021. szeptember 30.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2023. június 14.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2026. április 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2021. augusztus 25.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. augusztus 25.

Első közzététel (Tényleges)

2021. augusztus 27.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. július 17.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. július 16.

Utolsó ellenőrzés

2026. július 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 18258
  • LOXO-BCL-20001 (Egyéb azonosító: Eli Lilly and Company)
  • 2021-000060-30 (EudraCT szám)
  • J3N-OX-JZRA (Egyéb azonosító: Eli Lilly and Company)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel