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Estudo de LOXO-338 oral em pacientes com câncer de sangue avançado

27 de fevereiro de 2026 atualizado por: Eli Lilly and Company

Um estudo de fase 1 de LOXO-338 oral, um inibidor seletivo de BCL-2, em pacientes com neoplasias hematológicas avançadas

O objetivo deste estudo é descobrir se o medicamento do estudo, LOXO-338, é seguro e eficaz em pacientes com câncer de sangue avançado. Os pacientes já devem ter recebido a terapia padrão. O estudo pode durar até aproximadamente 3 anos.

Visão geral do estudo

Status

Ativo, não recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este estudo será realizado em 2 partes. A Parte 1 avaliará LOXO-338 como monoterapia. Se a segurança e a evidência inicial de eficácia da monoterapia com LOXO-338 forem confirmadas, a parte 2 avaliará a combinação de LOXO-338 com o inibidor altamente seletivo e não covalente da tirosina quinase de Bruton (BTK), pirtobrutinib (LOXO-305).

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

316

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85724
        • The University of Arizona Cancer Center
    • California
      • Duarte, California, Estados Unidos, 91010-0269
        • City of Hope National Medical Center
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94117
        • University of California San Francisco, Medical Center at Paranassus
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224
        • Mayo Clinic in Florida
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
        • Sylvester Comprehensive Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Emory University
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46237
        • Indiana Blood & Marrow Transplantation (IBMT)
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Estados Unidos, 66205
        • University of Kansas Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02111
        • Tufts Medical Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905-0002
        • Mayo Clinic
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98104
        • Swedish Medical Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
        • Medical College of Wisconsin
  • França
      • Montpellier, França, 34295
        • CHRU de Montpellier-Hopital St Eloi
      • Nantes, França, 44093
        • Centre Hospitalier Universitaire de Nantes - L' Hopital l'hôtel-Dieu
      • Paris, França, 75248
        • Institut Curie
      • Pessac, França, 33604
        • Centre hospitalier universitaire de Haut Leveque
    • Cedex
      • Pierre-Bénite, Cedex, França, 69495
        • Centre Hospitalier Lyon Sud
    • Cedex 9
      • Toulouse, Cedex 9, França, 31100
        • L'Institut Universitaire du Cancer de Toulouse Oncopole
  • Itália
      • Bologna, Itália, 40138
        • IRCCS - AOU di Bologna
  • Polônia
      • Krakow, Polônia, 30-510
        • Pratia Mcm Krakow
      • Warsaw, Polônia, 02-781
        • Narodowy Instytut Onkologii im. Marii Sklodowskiej-Curie Panstwowy Instytut Badawczy
    • Poznan
      • Skorzewo, Poznan, Polônia, 60 185
        • Centrum Medyczne Pratia Poznan

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Malignidade de células B.
  • Os pacientes devem ter recebido terapia prévia.
  • Os pacientes devem ter uma indicação objetiva para a terapia.
  • Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) de 0-1.
  • Expectativa de vida antecipada maior ou igual a (≥) 12 semanas.
  • Função adequada da medula óssea.
  • Função hepática adequada.
  • Depuração de creatinina ≥ 60 mililitros (mL)/minuto.
  • Capacidade de engolir comprimidos.
  • Capacidade de cumprir o tratamento ambulatorial, monitoramento laboratorial e visitas clínicas necessárias durante a participação no estudo.
  • Os eventos adversos (EAs) relacionados ao tratamento anterior devem ter recuperado para grau menor ou igual a (≤) 1 ou linha de base pré-tratamento, com exceção da alopecia.
  • Homens com parceiras com potencial para engravidar ou mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem concordar em usar controle de natalidade altamente eficaz.
  • WOCBP não deve estar grávida.

  • Critérios adicionais de inclusão para pacientes com amiloidose AL

    • Na Expansão de Dose da Parte 1, os pacientes com amiloidose AL são elegíveis com base na detecção prévia de amiloidose de cadeia leve sistêmica primária.
    • Deve ter doença mensurável de amiloidose AL.
    • Os resultados anteriores dos testes de hibridização local de fluorescência in situ (FISH) para t(11;14) devem ser enviados antes da inscrição.

Critério de exclusão:

  • Antes da identificação de um RP2D (expansão de dose) apropriado de LOXO-338, um histórico de conhecido, ativo ou suspeito:

    • Transformação de Richter para linfoma difuso de grandes células B (DLBCL), prolinfocítica leucemia ou linfoma de Hodgkin
    • Linfoma de baixo grau transformado
    • Linfoma de Burkitt ou semelhante a Burkitt
    • Linfoma difuso de grandes células B
    • amiloidose AL
    • Mieloma múltiplo
    • Linfoma linfoblástico ou leucemia
    • Distúrbio linfoproliferativo pós-transplante
  • História conhecida ou suspeita de envolvimento do sistema nervoso central (SNC).

  • Histórico de transplante alogênico ou autólogo de células-tronco (SCT) ou terapia de células T modificadas por receptor de antígeno quimérico (CAR-T) nos últimos 60 dias e com qualquer um dos seguintes:

    • Doença ativa do enxerto contra o hospedeiro (GVHD)
    • Citopenias de recuperação incompleta de células sanguíneas pós-transplante ou terapia CAR-T
    • Necessidade de terapia anti-citocina para toxicidade da terapia CAR-T; sintomas residuais de grau de neurotoxicidade > 1 da terapia CAR-T
    • Terapia imunossupressora em andamento
  • Conhecido vírus da imunodeficiência humana (HIV) positivo, independentemente da contagem do grupo de diferenciação 4 (CD4). Elegível para status desconhecido ou negativo.
  • Incapacidade de tomar os agentes redutores de ácido úrico necessários (ou seja, alopurinol, rasburicase, orfebuxostat).
  • Terapia anticancerígena concomitante.
  • Tratamento concomitante com fortes inibidores ou indutores do citocromo P450 3A4 (CYP3A4) que podem incluir antifúngicos.
  • Uso de ≥ 20 miligramas (mg) de prednisona uma vez ao dia (QD) ou dose equivalente de esteróide por dia, dentro de 7 dias do início do tratamento do estudo. Os pacientes não podem estar recebendo nenhuma dose de prednisona destinada ao uso antineoplásico.
  • Vacinação com uma vacina viva dentro de 28 dias antes do início da terapia do estudo.
  • Cirurgia de grande porte dentro de quatro semanas do início planejado da terapia do estudo Prolongamento do intervalo QT corrigido pela Fórmula de Fridericia para frequência cardíaca (QTcF) superior a (>) 470 milissegundos (ms).
  • Doença cardiovascular clinicamente significativa.
  • Paciente do sexo feminino grávida ou amamentando.
  • Segunda malignidade ativa que pode impedir a avaliação de DLT.
  • Síndrome de má absorção ativa clinicamente significativa, incluindo ressecção cirúrgica do intestino delgado ou outra condição que possa afetar a absorção gastrointestinal (GI) dos medicamentos do estudo administrados por via oral.
  • Infecção ativa por hepatite B ou C.
  • Evidência de outra(s) condição(ões) não controlada(s) clinicamente significativa(s), incluindo, mas não limitada a, infecção sistêmica não controlada (viral, bacteriana ou fúngica) ou outro processo de doença ativa clinicamente significativa.
  • Citopenia auto-imune ativa não controlada.

  • Critérios de Exclusão Adicionais para Pacientes com Amiloidose AL (Parte 1 Dose-Expansão)

    • Diagnóstico anterior ou atual de MM sintomático.
    • Insuficiência cardíaca que, na opinião do Investigador, está na base de doença cardíaca isquêmica.
    • Pressão arterial sistólica supina < 90 mmHg ou hipotensão ortostática sintomática na ausência de depleção de volume.
    • Peptídeo natriurético pró-hormônio N-terminal (NT-proBNP) > 8.500 ng/L (ou BNP > 700 ng/L se o NT-proBNP não estiver disponível por teste local ou central).

  • Critérios de exclusão adicionais para pacientes incluídos na parte 2: combinação LOXO-338 e pirtobrutinibe

    • Progressão prévia ou intolerância ao pirtobrutinibe.
    • Pacientes que necessitam de anticoagulação terapêutica com varfarina.
    • Hipersensibilidade conhecida a qualquer componente ou excipiente de pirtobrutinibe.
    • Em pacientes com histórico de infarto do miocárdio ou insuficiência cardíaca congestiva, fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) documentada por qualquer método de ≤ 45% (%) nos 12 meses anteriores ao início planejado do tratamento do estudo.
    • História de arritmias não controladas ou sintomáticas, incluindo arritmia de grau ≥ 3 em um inibidor de BTK anterior.
    • História de sangramento maior em um inibidor de BTK anterior.
    • Tratamento atual com inibidores de glicoproteína de forte permeabilidade (P-gp).

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: LOXO-338 (Monoterapia)
LOXO-338 administrado por via oral.
Medicamento: LOXO-338
Oral
Outros nomes:
  • LY3847429
Experimental: LOXO-338 + Pirtobrutinibe (Combinação)
LOXO-338 administrado por via oral em combinação com pirtobrutinibe
Medicamento: Pirtobrutinibe
Oral
Outros nomes:
  • LOXO-305
  • LY3527727
Medicamento: LOXO-338
Oral
Outros nomes:
  • LY3847429

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Parte 1 - Para determinar a dose máxima tolerada (MTD)/dose recomendada da fase 2 (RP2D) de LOXO-338 oral
Prazo: Ciclo 1 (28 dias)
Medido pelo número de pacientes com toxicidades limitantes de dose (DLTs)
Ciclo 1 (28 dias)
Parte 1 - Para determinar o efeito do LOXO-338 nas taxas de resposta
Prazo: Estimado até 2 anos
Medido pelos critérios de resposta específicos da doença apropriados conforme apropriado para o tipo de tumor
Estimado até 2 anos
Parte 2 - Para determinar a segurança e tolerabilidade de LOXO-338 quando administrado em combinação com pirtobrutinibe
Prazo: Ciclo 2 (28 dias)
Medido pelo número de pacientes com toxicidades limitantes de dose (DLTs)
Ciclo 2 (28 dias)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Parte 1 - Caracterizar as propriedades farmacocinéticas (PK) do LOXO-338: Área sob a curva de concentração plasmática versus tempo (AUC)
Prazo: Pré-dose até 24 horas pós-dose
PK: AUC de LOXO-338
Pré-dose até 24 horas pós-dose
Parte 1 - Caracterizar as propriedades farmacocinéticas do LOXO-338: Concentração máxima da droga (Cmax)
Prazo: Pré-dose até 24 horas pós-dose
PK: Cmax de LOXO-338
Pré-dose até 24 horas pós-dose
Parte 1 - Para avaliar a atividade antitumoral preliminar de LOXO-338 com base na taxa de resposta geral (ORR)
Prazo: Estimado até 2 anos
ORR
Estimado até 2 anos
Parte 1 - Para avaliar a atividade antitumoral preliminar de LOXO-338 com base na sobrevida livre de progressão (PFS)
Prazo: Estimado até 2 anos
PFS
Estimado até 2 anos
Parte 1 - Para avaliar a atividade antitumoral preliminar de LOXO-338 com base no tempo de progressão (TTP)
Prazo: Estimado até 2 anos
TTP
Estimado até 2 anos
Parte 1 - Para avaliar a atividade antitumoral preliminar de LOXO-338 com base na duração da resposta (DOR)
Prazo: Estimado até 2 anos
DOR
Estimado até 2 anos
Parte 2 - Caracterizar as propriedades farmacocinéticas (PK) de LOXO-338 em combinação com pirtobrutinibe: Área sob a curva de concentração plasmática versus tempo (AUC)
Prazo: Pré-dose até 24 horas pós-dose
PK: AUC de LOXO-338 sozinho e em combinação com pirtobrutinibe
Pré-dose até 24 horas pós-dose
Parte 2 - Caracterizar as propriedades farmacocinéticas do LOXO-338 e em combinação com pirtobrutinibe: Concentração máxima do fármaco (Cmax)
Prazo: Pré-dose até 24 horas pós-dose
PK: Cmax de LOXO-338 sozinho e em combinação com pirtobrutinibe
Pré-dose até 24 horas pós-dose
Parte 2 - Avaliar a atividade antitumoral preliminar de LOXO-338 isoladamente e em combinação com pirtobrutinibe com base na taxa de resposta geral (ORR)
Prazo: Estimado até 2 anos
ORR
Estimado até 2 anos
Parte 2 - Avaliar a atividade antitumoral preliminar de LOXO-338 isoladamente e em combinação com pirtobrutinibe com base na sobrevida livre de progressão (PFS)
Prazo: Estimado até 2 anos
PFS
Estimado até 2 anos
Parte 2 - Avaliar a atividade antitumoral preliminar de LOXO-338 isoladamente e em combinação com pirtobrutinibe com base no tempo de progressão (TTP)
Prazo: Estimado até 2 anos
TTP
Estimado até 2 anos
Parte 2 - Avaliar a atividade antitumoral preliminar de LOXO-338 isoladamente e em combinação com pirtobrutinibe com base na duração da resposta (DOR)
Prazo: Estimado até 2 anos
DOR
Estimado até 2 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Eli Lilly and Company

Colaboradores

Loxo Oncology, Inc.

Investigadores

  • Diretor de estudo: Call 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559) or 1-317-615-4559 Mon - Fri 9 AM - 5 PM Eastern time (UTC/GMT - 5 hours, EST), Eli Lilly and Company

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

30 de setembro de 2021

Conclusão Primária (Real)

14 de junho de 2023

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de junho de 2026

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

25 de agosto de 2021

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

25 de agosto de 2021

Primeira postagem (Real)

27 de agosto de 2021

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

3 de março de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

27 de fevereiro de 2026

Última verificação

1 de fevereiro de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 18258
  • LOXO-BCL-20001 (Outro identificador: Eli Lilly and Company)
  • 2021-000060-30 (Número EudraCT)
  • J3N-OX-JZRA (Outro identificador: Eli Lilly and Company)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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