ALX148、リツキシマブおよびレナリドミドによる無痛性および侵襲性 B 細胞非ホジキンリンパ腫の治療

包含基準:

• 第I相：辺縁帯リンパ腫、濾胞性リンパ腫、マントル細胞リンパ腫、大細胞型B細胞性リンパ腫（形質転換辺縁帯リンパ腫[MZL]、形質転換濾胞性リンパ腫[FL]、絶対リンパ球数を伴うリヒター症候群を含む、組織学的に確認されたB細胞NHL [ALC] < 5,000 10^9/L、FL グレード 3B、高悪性度 B 細胞リンパ腫および原発性縦隔 B 細胞リンパ腫)、および複合リンパ腫 (付随する無痛性および侵攻性 B-NHL)
• フェーズ I: 全身療法の少なくとも 1 つの行に失敗し、既知の標準治療オプションの対象とならない;マントル細胞リンパ腫および侵攻性 B 細胞リンパ腫の患者は、2 種類の全身療法を受ける必要があります。
• フェーズ II: 組織学的に確認された濾胞性リンパ腫、グレード 1、2、または 3a または辺縁帯リンパ腫
• フェーズ II: 以前にリンパ腫の全身治療を受けていない

• 第II相：次のGroupe d'Etude des Lymphomes Folliculaires（GELF）基準の1つ以上を満たすことによって定義される高腫瘍負荷疾患

  • 次のように定義される巨大な疾患: 結節または結節外 (脾臓を除く) 腫瘤 > その大径が 7 cm、または少なくとも 3 つの結節または結節外部位 (それぞれが > 3 cm より大きい直径) の関与
  • 次の B 症状の少なくとも 1 つの存在: 原因不明の発熱 (> 38 摂氏 [C])、寝汗、過去 6 か月以内の 10% を超える体重減少
  • 症候性脾腫
  • 差し迫った臓器圧迫または関与
  • -リンパ腫による次の血球減少症のいずれか: ヘモグロビン < 10 g/dL (6.25 mmol/L)、血小板 < 100 x 10^9/L 、または絶対好中球数 (ANC) < 1.5 x 10^9 /L
  • 胸膜または腹膜漿液性浸出液（細胞内容に関係なく）
  • 乳酸脱水素酵素 [LDH] > 正常値の上限 (ULN) またはベータ 2 ミクログロブリン > ULN
• フェーズ II: ステージ III または IV の疾患
• -コンピューター断層撮影法（CT）、陽電子放出断層撮影法（PET）/ CT、および/または磁気共鳴による、最長直径が少なくとも1つの結節病変> = 1.5 cmまたは1つの結節外病変> = 1 cmの二次元的に測定可能な疾患イメージング（MRI）
• 18歳以上である必要があります
• 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンスステータス 0-1
• -絶対好中球数（ANC）>= 1,000 / mm ^ 3、成長因子のサポートとは無関係（インフォームドコンセントに署名する前の28日以内）
• 血小板数 >= 75,000/mm^3 または >= 50,000/mm^3 骨髄がリンパ腫に関与している場合、いずれかの状況で >= 14 日間の輸血サポートとは無関係 (インフォームド コンセントに署名する前の 28 日以内)
• -ヘモグロビン> 8 g / dL、輸血サポートとは関係なく、>= 14日間（インフォームドコンセントに署名する前の28日以内）
• -血清アスパラギン酸トランスアミナーゼ (AST) およびアラニントランスアミナーゼ (ALT) < 2 x 正常上限 (ULN)
• クレアチニンクリアランス > 30 ml/分 (変更された Cockcroft-Gault 式で計算)
• -ビリルビンがギルバート症候群によるものでない限り、総ビリルビン<1.5 x ULN、リンパ腫による肝臓の関与が記録されている場合、または肝臓以外の起源である場合、ビリルビンは3 g / dLを超えてはなりません
• -プロトロンビン時間（PT）/国際正規化比（INR）<1.5 x ULNおよび部分トロンボプラスチン時間（PTT）<1.5 x ULN
• -研究訪問スケジュールおよびその他のプロトコル要件を順守できる必要があります
• 出産の可能性のある女性および性的に活発な男性は、研究中および研究後に非常に効果的な避妊方法を実践している必要があります（出産の可能性のある女性：異性愛者の性的行為を完全に控えるか、信頼できる避妊の2つの方法を使用する必要があります。効果的な[子宮内避妊器具、経口避妊薬、ホルモンパッチ、注射、膣リング、またはインプラント]および少なくとも1つの追加の避妊方法[コンドーム、横隔膜、子宮頸部キャップ])。 信頼できる避妊法は、レナリドミドの少なくとも 4 週間前に開始し、レナリドミドの最終投与後少なくとも 4 週間は継続する必要があります。 性的に活発な男性は、完全な禁欲を実践しているか、妊娠中の女性または妊娠の可能性のある女性との性的接触中にコンドームに同意する必要があります. 男性は、研究中およびレナリドマイドの最終投与から28日後に精子を提供しないことに同意する必要があります。 女性の場合、これらの制限は、治験治療の少なくとも 4 週間前、治療期間中、および治験薬の最終投与後 120 日間適用されます。 男性の場合、これらの制限は、治療期間中および治験薬の最終投与後 28 日間適用されます。

• 出産の可能性のある女性は、スクリーニング時に血清（β-ヒト絨毛性ゴナドトロピン[β-hCG]）妊娠検査で陰性でなければなりません。 妊娠中または授乳中の女性は、この研究には不適格です。

  • 生殖能力のある女性は、Revlimid Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS) プログラムで要求されているように、予定されている妊娠検査を順守する必要があります。
• バイオマーカーを含む研究の目的と必要な手順を理解し、研究に参加する意思があることを示すインフォームドコンセント文書に署名する（または法的に許容される代理人が署名する必要がある）
• -すべての研究参加者は、必須のRevlimid REMSプログラムに登録されている必要があり、REMSプログラムの要件を順守する意思と能力がある必要があります

除外基準:

• -既知の活動性中枢神経系リンパ腫または軟髄膜疾患、中枢神経系リンパ腫の既往歴があり、6か月以上の寛解状態にある被験者を除く
• バーキットリンパ腫
• 慢性リンパ性白血病（CLL）/小リンパ球性リンパ腫（SLL）またはリンパ形質細胞性リンパ腫（LPL）/ワルデンシュトレームマクログロブリン血症

• -B-NHL以外の他の悪性腫瘍の以前の病歴、ただし、患者が3年以上病気にかかっておらず、担当医が再発のリスクが低いと感じていない場合を除きます。

  • 適切に治療された限局性皮膚がんで、疾患の証拠がない
  • -適切に治療された上皮内子宮頸癌で、疾患の証拠がない
• -研究者の意見では、生命を脅かす病気、病状、または臓器系の機能不全で、被験者の安全性を損なう可能性がある、レナリドマイドカプセルの吸収または代謝を妨げる、または研究結果を過度のリスクにさらす

• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、活動性C型肝炎ウイルス、活動性B型肝炎ウイルス感染、またはJCウイルス感染の疑いまたは確認を含む、制御されていない活動性の重大な感染の既知の病歴 コロナウイルス2（SARS-CoV2）

  • 非活動性 B 型肝炎感染の患者は、禁忌でない限り、B 型肝炎再活性化予防を遵守する必要があります。 -B型またはC型肝炎の血清学的状態：B型肝炎コア抗体（抗HBc）陽性で、表面抗原陰性の被験者は、ポリメラーゼ連鎖反応（PCR）が陰性である必要があります。 B型肝炎表面抗原（HbsAg）陽性またはB型肝炎PCR陽性の人は除外されます。 C型肝炎抗体陽性の被験者は、PCR結果が陰性である必要があります。 C型肝炎PCR陽性の方は対象外となります。 -抗ウイルス治療を受けたC型肝炎の病歴のある被験者は、PCRが陰性である限り適格です
• -免疫不全の病歴（低ガンマグロブリン血症を除く）または同時全身免疫抑制療法（例えば、シクロスポリン、タクロリムスなど、またはプレドニゾンの> 10 mg /日相当のグルココルチコイドの慢性投与） 治験薬の初回投与から28日以内
• -既知のアナフィラキシーまたは免疫グロブリン（Ig）Eを介したマウスタンパク質またはALX148、レナリドマイドおよび/またはリツキシマブの成分に対する過敏症
• 強力な CYP3A 阻害剤のリストについては、強力な CYP3A 阻害剤による慢性治療が必要です。 患者が過去に強力な CYP3A 阻害剤を使用していた場合、治験薬の初回投与から 7 日以内に CYP3A 阻害剤が投与された場合は対象外となります
• -制御不能または症候性不整脈、うっ血性心不全、スクリーニングから6か月以内の心筋梗塞などの臨床的に重要な心血管疾患、またはニューヨーク心臓協会機能分類で定義されているクラス3（中等度）またはクラス4（重度）の心疾患。 スクリーニング中に制御された無症候性心房細動の被験者は、研究に登録できます
• -左脚ブロック、第2度房室（AV）ブロック、タイプII AVブロック、または第3度ブロックを含む重大なスクリーニング心電図（ECG）異常
• -活動的な出血または既知の出血素因（例：フォン・ヴィレブランド病）または血友病
• -研究に参加する前の6か月以内の脳卒中または頭蓋内出血の病歴
• -研究への参加から4週間以内に弱毒生ワクチンを接種した
• 授乳中または妊娠中の被験者
• -治験薬の初回投与から28日以内の治験薬の投与
• 治験薬初回投与後28日以内に大手術または3日以内に小手術を受けた患者
• -過去4週間にコルチコステロイドを服用している患者、1日あたり10 mg未満のプレドニゾンに相当する用量で投与されていない場合（これらの4週間にわたって）
• 平均余命 < 6 か月
• 神経障害 > グレード 1
• -レナリドマイドまたはCD47 / SIRPαアンタゴニスト/阻害剤への以前の曝露、適応とは無関係
• 1ヶ月以内にキメラ抗原受容体（CAR）T細胞療法、3ヶ月以内に自家幹細胞移植、6ヶ月以内に同種幹細胞移植を受けた患者
• 経口薬の飲み込みが困難または困難な患者、または経口薬の吸収を制限する胃腸機能に重大な影響を与える疾患を有する患者
• コントロール不良の自己免疫性溶血性貧血（AIHA）または特発性血小板減少性紫斑病（ITP）
• 同種抗体に続発する溶血性輸血反応の病歴
• -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患を患っている患者（すなわち、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬を使用）。 補充療法（例えば、副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法）は、全身療法の形態とは見なされず、許可されています
• ステロイドを必要とする（非感染性）肺臓炎の病歴がある患者、または現在肺臓炎を患っている患者
• -症候性の深部静脈血栓症または肺塞栓症の既知の病歴
• -スティーブンス-ジョンソン症候群（SJS）または中毒性表皮壊死融解症（TEN）または好酸球増加症および全身症状を伴う薬物発疹（DRESS）の既知の病歴