一致する健康な参加者と比較して、軽度の肝障害のある参加者におけるペラカルセン（TQJ230）の薬物動態を評価するための研究

包含基準:

参加者全員

1. 署名されたインフォームド コンセントは、調査に参加する前に取得する必要があります。
2. スクリーニングでの、18歳から75歳までの男性および出産予定の女性参加者。
3. -参加者は、研究に参加するには少なくとも50kgの体重が必要であり、スクリーニング時に18.0〜38.0kg / m2の範囲内のBMIを持っている必要があります。
4. 研究者と十分にコミュニケーションを取り、研究の要件を理解し、遵守する能力。

5. -非喫煙者であるか、スクリーニングから研究完了まで、1日あたり5本以下のタバコ（または同等のもの）を喫煙することに同意する必要があります。

   軽度のHIの参加者（グループ2）

6. -参加者は、肝硬変およびChild Pugh分類で定義された軽度のHIの事前診断を受けている必要があり、5〜6のスコアを含みます（クラスA）
7. 参加者は臨床的に安定しており、試験治療の投与前の1か月以内にChild Pughスコアが1ポイント以上悪化していません。

8. 着座バイタル サインは、スクリーニングとベースラインで次の範囲内にある必要があります。

   • 35.0～37.5℃の体温;
   • -100〜159 mmHgの収縮期血圧;
   • -60〜109 mmHgの拡張期血圧;
   • 脈拍数は 45 ～ 99 bpm です。

9. 制御された糖尿病、高脂血症、甲状腺機能低下症などの他の安定した医学的障害を持つ参加者は、スクリーニングでの病歴、身体検査、心電図、および臨床検査によって研究者が決定したように、登録に適切であると見なされる限り、適格である可能性があります。 .

   健康な対照参加者 (グループ 1)

10. 各参加者は、性別、年齢 (± 10 歳)、および体重 (± 15%) を軽度 HI の参加者と 1:1 で一致させる必要があります。

11. 着座バイタル サインは、スクリーニングとベースラインで次の範囲内にある必要があります。

    • 35.0～37.5℃の体温;
    • -89〜139 mmHgの収縮期血圧;
    • -50〜89 mmHgの拡張期血圧;
    • 脈拍数は 45 ～ 90 bpm です。
12. 参加者は、病歴、身体検査、ECG、およびスクリーニング時の臨床検査によって決定される健康状態にある必要があります。

除外基準:

参加者全員

1. -5半減期または試験治療の投与前30日以内の他の治験薬の使用のいずれか長い方。
2. -研究治療またはその賦形剤または同様の化学クラスの薬物に対する過敏症の病歴。
3. -スクリーニング前9か月以内のオリゴヌクレオチド（COVID 19ワクチンを除く）またはsiRNAによる治療。
4. -COVID 19ワクチン接種を受けた、および/または完全なCOVID-19ワクチン接種レジメンをスクリーニング前の14日以内に完了していない参加者。
5. 出産の可能性のある女性。生理的に妊娠できるすべての女性と定義されます。 女性は閉経後と見なされ、適切な臨床プロファイル（例： 年齢に応じた血管運動症状の既往歴がある）、または最初の投与の少なくとも 6 週間前に外科的両側卵巣摘出術（子宮摘出術の有無にかかわらず）、子宮全摘出術または両側卵管結紮術を受けた。 卵巣摘出術のみの場合、フォローアップのホルモンレベル評価によって女性の生殖状態が確認された場合にのみ、女性は出産の可能性がないと見なされます。
6. -性交中にコンドームを使用することを望まない性的に活発な男性 研究治療中および研究治療を中止してから16週間。 性的に活発なすべての男性参加者は、子供の父親になることを防ぎ、精液を介してパートナーに研究治療が行われるのを防ぐために、コンドームが必要です。 さらに、男性の参加者は、上記の期間、精子を提供してはなりません。
7. -既知の病歴、または現在の臨床的に重大な不整脈、フリデリシアの式（QTcF）によって補正されたQT間隔延長の病歴、QTcF> 450ミリ秒（男性）、またはQTcF> 460ミリ秒（女性） スクリーニング。
8. -免疫不全疾患の病歴、またはスクリーニングでのHIV検査結果が陽性。
9. -過去5年以内のスクリーニングの過去5年以内の、治療または未治療の臓器系（皮膚の限局性基底細胞癌または子宮頸部癌を除く）の病歴、局所再発または転移の証拠があるかどうか。
10. -研究治療の投与前8週間以内に400 mL以上の血液を寄付または損失。
11. -スクリーニング時またはベースライン時の血小板数≤LLN。
12. -研究治療の投与前の12か月以内の不健康なアルコール使用の履歴、過飲酒（月に5日以上、2〜3時間で5杯以上）または大量飲酒（週に8杯以上/週）の繰り返しパターンによって定義される女性または男性で週に15杯以上）。 「飲み物」の定義には、5% ビール 12 オンス、7% 麦芽酒 8 オンス、12% ワイン 5 オンス、または 40% 蒸留酒 1.5 オンスが含まれます。
13. -スクリーニングまたはベースラインでの陽性アルコールスクリーニング。
14. -過去12か月以内の薬物乱用の履歴、またはスクリーニングまたはベースライン中に実施された実験室アッセイによって示されるような乱用の証拠。
15. -臨床的に重大な病気（グループ2の参加者のHI以外） 参加者の安全を危険にさらす可能性のある研究治療の投与前2週間以内、および/または研究者によって判断された研究結果を変更します。
16. -重大な糸球体疾患（IgA腎症、糖尿病性腎症、全身性エリテマトーデスなどを含むがこれらに限定されない）尿中タンパク質-クレアチニン比> 500 mg / g（56.6 mg / mmol）。
17. -薬物の吸収、分布、代謝、または排泄を大幅に変更する可能性のある外科的または医学的状態（胆嚢摘出術を除く）、または研究への参加の場合に参加者を危険にさらす可能性があります。 治験責任医師は、参加者の病歴を考慮してこの決定を行う必要があります。
18. -治験責任医師の意見では、注射部位またはその近くに入れ墨または傷跡があるか、または注射部位の検査を妨げる可能性のあるその他の状態があります。

19. 不本意または無能（例： 物理的または認知的）研究手順、研究治療管理（すなわち 注射）、またはスケジュール。

    軽度のHIの参加者（グループ2）

20. -研究結果に影響を与える可能性がある、または参加者を過度のリスクにさらす可能性のある、制御されていない臨床的に重要な疾患の存在。
21. -スクリーニングの前3か月以内の重度の肝疾患の合併症。
22. 過去に肝移植を受けたことがある。
23. -腹水の管理のために30日以上の穿刺を必要とする参加者。 腹水を管理するために利尿薬を受けている参加者は登録することができ、利尿薬治療中の腹水の程度にチャイルドピュースコアが割り当てられます。 利尿薬の投与量は、研究治療の投与前に少なくとも14日間安定していなければなりません。
24. -経頸静脈肝内門脈体循環シャントがある、および/または門脈シャントを受けている。
25. -スクリーニング時に急性B型またはC型肝炎に感染している、またはスクリーニングの前に完了しない治療を必要とする活動的な感染があります。
26. -推定糸球体濾過率<45 mL / min / 1.73によって示される中等度から重度の腎機能障害の存在 MDRD 計算に基づく m2。
27. -スクリーニングまたはベースラインでのヘモグロビンレベルが10.0 g / dL未満。
28. -試験治療の投与前28日以内にグレード3以上の脳症を患っている。
29. 原発性胆汁性胆管炎または胆道閉塞がある。
30. -スクリーニング前の過去3か月以内の消化管出血の病歴。

31. -身体検査または臨床検査室評価における臨床的に重要な異常所見は、既知の肝疾患と一致しません。

    健康な対照参加者 (グループ 1)

32. -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、ガンマグルタミルトランスフェラーゼ（GGT）、またはアルカリホスファターゼ（ALP）の1.2 x正常上限（ULN）を超える任意の単一パラメータ、総ビリルビン≥1.5 x ULN、または-スクリーニングまたはベースラインでのALT、AST、GGT、ALP、または総ビリルビンの複数のパラメーターのULNを超える上昇。
33. -スクリーニングまたはベースラインでのヘモグロビンレベルがLLNより10％以上低い。
34. -ギルバート症候群であることがわかっている参加者。
35. 慢性B型肝炎またはC型肝炎感染。 陽性の HBsAg 検査、または標準的なローカルプラクティスの場合、陽性の B 型肝炎ウイルスコア抗原検査は除外されます。 C型肝炎ウイルス（HCV）抗体（Ab）検査が陽性の参加者は、HCVリボ核酸（RNA）レベルを測定する必要があります。 陽性（検出可能な）HCV RNAを持つ参加者は除外する必要があります。
36. -研究治療で禁止されている薬物（禁止薬物の詳細についてはセクション6.2.2を参照）またはハーブサプリメントを服用している、大麻/マリファナの薬用を処方されている、研究治療の投与前14日以内。
37. -臨床的に有意に異常なクレアチニンまたは血中尿素窒素および/または尿素値によって示される腎機能障害、またはスクリーニングおよび/またはベースラインでの異常な尿成分。