일치하는 건강한 참가자와 비교하여 경미한 간 장애가 있는 참가자에서 Pelacarsen(TQJ230)의 약동학을 평가하기 위한 연구

포함 기준:

모든 참가자

1. 연구에 참여하기 전에 사전에 서명한 동의서를 얻어야 합니다.
2. 스크리닝 시 18~75세(포함)의 남성 및 가임 여성 잠재적 여성 참가자.
3. 참가자는 연구에 참여하려면 체중이 50kg 이상이어야 하며 스크리닝 시 BMI가 18.0 - 38.0kg/m2 범위여야 합니다.
4. 조사자와 원활하게 의사소통하고 연구 요구 사항을 이해하고 준수할 수 있는 능력.

5. 비흡연자이거나 스크리닝부터 연구 완료까지 하루에 5개비(또는 이에 상응하는 것) 이하로 흡연하는 데 동의해야 합니다.

   가벼운 HI 참가자(그룹 2)

6. 참가자는 Child Pugh 분류에 따라 5-6점(A등급 포함)으로 정의된 간경변증 및 경미한 HI에 대한 사전 진단이 있어야 합니다.
7. 참가자는 임상적으로 안정적이었고 연구 치료제 투여 전 1개월 이내에 Child Pugh 점수에서 1점 이상 악화되지 않았습니다.

8. 앉은 활력 징후는 선별 및 기준선에서 다음 범위 내에 있어야 합니다.

   • 35.0 내지 37.5°C(포함) 사이의 체온;
   • 100~159mmHg 사이의 수축기 혈압;
   • 확장기 혈압 60~109mmHg(포함);
   • 45 - 99bpm 사이의 맥박수.

9. 통제된 당뇨병, 고지혈증, 갑상선기능저하증 등과 같은 다른 안정적인 의학적 장애가 있는 참가자는 스크리닝 시 병력, 신체 검사, ECG 및 임상 실험실 테스트에 의해 조사자가 결정한 등록에 적합하다고 간주되는 한 자격이 있을 수 있습니다. .

   건강한 대조군 참가자(그룹 1)

10. 각 참가자는 성별, 연령(±10세), 체중(±15%)이 가벼운 HI 참가자와 1:1로 일치해야 합니다.

11. 앉은 활력 징후는 선별 및 기준선에서 다음 범위 내에 있어야 합니다.

    • 35.0 내지 37.5°C(포함) 사이의 체온;
    • 89~139mmHg 사이의 수축기 혈압;
    • 50~89mmHg 사이의 이완기 혈압;
    • 45~90bpm 사이의 맥박수.
12. 참가자는 스크리닝 시 병력, 신체 검사, ECG 및 임상 실험실 테스트를 통해 결정된 건강 상태가 양호해야 합니다.

제외 기준:

모든 참가자

1. 5 반감기 또는 연구 치료제 투약 전 30일 중 더 긴 기간 내에 다른 연구 약물 사용.
2. 연구 치료제 또는 그 부형제 또는 유사한 화학적 종류의 약물에 대한 과민증의 병력.
3. 스크리닝 전 9개월 이내에 임의의 올리고뉴클레오티드(COVID 19 백신 제외) 또는 SiRNA를 사용한 치료.
4. COVID 19 백신 접종을 받았거나 선별 전 14일 이내에 전체 COVID-19 백신 접종 요법을 완료하지 않은 참가자.
5. 생리학적으로 임신할 수 있는 모든 여성으로 정의되는 가임 여성. 여성은 폐경 후로 간주되며 적절한 임상 프로필(예: 나이에 맞는 혈관 운동 증상 병력) 또는 최초 투여 전 최소 6주 전에 외과적 양측 난소 절제술(자궁 절제술을 포함하거나 포함하지 않음), 전체 자궁 절제술 또는 양측 난관 결찰술을 받은 적이 있습니다. 난소절제술 단독의 경우, 여성의 가임 상태가 후속 호르몬 수치 평가를 통해 확인된 경우에만 가임 가능성이 없는 것으로 간주됩니다.
6. 연구 치료제를 복용하는 동안 및 연구 치료제를 중단한 후 16주 동안 성관계 중에 콘돔을 사용하지 않으려는 성적으로 활동적인 남성. 성적 활동이 활발한 모든 남성 참가자는 아이를 낳는 것을 방지하고 정액을 통해 파트너에게 연구 치료제가 전달되는 것을 방지하기 위해 콘돔이 필요합니다. 또한 남성 참가자는 위에 명시된 기간 동안 정자를 기증해서는 안 됩니다.
7. 스크리닝 시 Fridericia 공식(QTcF), QTcF > 450msec(남성) 또는 QTcF > 460msec(여성)에 의해 교정된 연장된 QT 간격의 병력 또는 현재 임상적으로 유의한 부정맥의 알려진 병력 또는 현재 임상적으로 유의한 부정맥.
8. 면역결핍 질환의 병력이 있거나 스크리닝 시 양성 HIV 검사 결과가 있는 경우.
9. 국소 재발 또는 전이의 증거가 있는지 여부와 관계없이 스크리닝 지난 5년 이내에 치료 또는 치료되지 않은 모든 장기 시스템의 악성 병력(피부의 국소 기저 세포 암종 또는 상피 자궁경부암 제외).
10. 연구 치료제 투약 전 8주 이내에 400mL 이상의 혈액 기증 또는 손실.
11. 스크리닝 또는 베이스라인에서 혈소판 수 ≤ LLN.
12. 연구 치료제 투약 전 12개월 이내에 건강에 해로운 알코올 사용 이력, 이는 폭음(월 ≥ 5일, 2 3시간 동안 ≥ 5잔) 또는 과음(매주 ≥ 8잔/주)의 반복 패턴으로 정의됩니다. 여성 또는 > 남성의 경우 주당 15잔 이상). "음료" 정의에는 5% 맥주 12온스, 7% 맥아주 8온스, 12% 와인 5온스 또는 40% 증류주 1.5온스가 포함됩니다.
13. 스크리닝 또는 베이스라인에서 양성 알코올 검사.
14. 지난 12개월 동안의 약물 남용 이력 또는 스크리닝 또는 베이스라인 동안 수행된 실험실 분석에서 나타난 바와 같은 남용의 증거.
15. 참가자의 안전을 위태롭게 할 수 있고/있거나 조사자가 판단하는 연구 결과를 변경할 수 있는 연구 치료제 투약 전 2주 이내에 임상적으로 유의미한 질병(그룹 2 참가자의 경우 HI 제외).
16. 요단백-크레아티닌 비율이 > 500 mg/g (56.6 mg/mmol)인 중대한 사구체 질환(IgA 신병증, 당뇨병성 신병증, 전신성 홍반성 루푸스 등을 포함하되 이에 국한되지 않음).
17. (담낭절제술 제외) 약물의 흡수, 분포, 대사 또는 배설을 현저하게 변경하거나 연구에 참여하는 경우 참가자를 위험에 빠뜨릴 수 있는 모든 수술 또는 의학적 상태. 연구자는 참가자의 병력을 고려하여 이러한 결정을 내려야 합니다.
18. 주사 부위 또는 그 근처에 문신(들) 또는 흉터가 있거나 조사관의 의견에 따라 주사 부위 검사를 방해할 수 있는 기타 상태가 있습니다.

19. 의지가 없거나 무능함(예: 신체적 또는 인지적) 연구 절차 준수, 연구 치료제 투여(즉, 주사), 또는 일정.

    가벼운 HI 참가자(그룹 2)

20. 연구 결과에 영향을 미칠 수 있거나 참가자를 과도한 위험에 빠뜨릴 수 있는 제어되지 않고 임상적으로 중요한 질병의 존재.
21. 스크리닝 이전 3개월 이내에 간 질환의 심각한 합병증.
22. 과거에 간 이식을 받은 적이 있습니다.
23. 복수 관리를 위해 30일마다 복수천자가 필요한 참가자. 복수를 관리하기 위해 이뇨제를 투여받는 참여자는 등록할 수 있으며 이뇨제 치료를 받는 동안 복수의 정도에 대한 Child Pugh 점수가 지정됩니다. 이뇨제 용량은 연구 치료제 투여 전 최소 14일 동안 안정적이어야 합니다.
24. 경정맥경유 간내문맥전신 단락술을 받았거나 문문정맥 단락술을 받은 적이 있습니다.
25. 스크리닝 시 급성 B형 또는 C형 간염에 감염되었거나 스크리닝 전에 완료되지 않는 치료가 필요한 활동성 감염이 있는 경우.
26. 예상 사구체 여과율 < 45 mL/min/1.73으로 표시되는 중등도에서 중증의 신장 기능 장애 존재 MDRD 계산에 기반한 m2.
27. 스크리닝 또는 베이스라인에서 10.0g/dL 미만의 헤모글로빈 수치.
28. 연구 치료제 투여 전 28일 이내에 뇌병증 등급 3 또는 그 이상을 가짐.
29. 원발성 담관 담관염 또는 담관 폐쇄가 있습니다.
30. 스크리닝 전 지난 3개월 이내에 위장관 출혈의 병력.

31. 알려진 간 질환과 일치하지 않는 신체 검사 또는 임상 실험실 평가에서 임상적으로 유의미한 비정상 소견.

    건강한 대조군 참가자(그룹 1)

32. ALT(alanine aminotransferase), AST(aspartate aminotransferase), GGT(gamma glutamyl-transferase) 또는 ALP(alkaline phosphatase)의 단일 매개변수가 정상 상한치(ULN)의 1.2배, 총 빌리루빈 ≥ 1.5 x ULN, 또는 스크리닝 또는 베이스라인에서 ALT, AST, GGT, ALP 또는 총 빌리루빈의 하나 이상의 매개변수의 ULN 초과 상승.
33. 스크리닝 또는 베이스라인에서 헤모글로빈 수치가 LLN보다 10% 이상 낮습니다.
34. 길버트 증후군이 있는 것으로 알려진 참가자.
35. 만성 B형 간염 또는 C형 간염 감염. 양성 HBsAg 검사 또는 표준 현지 관행인 경우 양성 B형 간염 바이러스 코어 항원 검사는 제외입니다. C형 간염 바이러스(HCV) 항체(Ab) 검사가 양성인 참여자는 HCV 리보핵산(RNA) 수치를 측정해야 합니다. 양성(검출 가능) HCV RNA를 가진 참가자는 제외되어야 합니다.
36. 연구 치료제 투여 전 14일 이내에 연구 치료제로 금지된 약물(금지된 약물에 대한 자세한 내용은 섹션 6.2.2 참조) 또는 약초 ​​보조제, 대마초/마리화나의 처방된 의약 사용을 복용하고 있습니다.
37. 임상적으로 유의하게 비정상적인 크레아티닌 또는 혈액 요소 질소 및/또는 요소 값, 또는 스크리닝 및/또는 기준선에서 비정상적 요로 성분으로 표시되는 손상된 신장 기능.