Tutkimus Pelacarsenin (TQJ230) farmakokinetiikkaa lievää maksan vajaatoimintaa sairastavilla osallistujilla verrattuna vastaaviin terveisiin osallistujiin

Sisällyttämiskriteerit:

Kaikki osallistujat

1. Allekirjoitettu tietoinen suostumus on hankittava ennen tutkimukseen osallistumista.
2. Seulonnassa potentiaaliset naispuoliset osallistujat, 18-75 vuotta (mukaan lukien) miehiä ja ei-lapsellisia.
3. Osallistujien tulee painaa vähintään 50 kg voidakseen osallistua tutkimukseen, ja heidän painoindeksinsä on oltava alueella 18,0 - 38,0 kg/m2 seulonnassa.
4. Kyky kommunikoida hyvin tutkijan kanssa, ymmärtää ja noudattaa tutkimuksen vaatimuksia.

5. Hänen on oltava tupakoimaton tai suostuttava polttavansa enintään 5 savuketta (tai vastaavaa) päivässä seulonnasta tutkimuksen päättymiseen asti.

   Osallistujat, joilla on lievä HI (ryhmä 2)

6. Osallistujilla on oltava etukäteen diagnosoitu maksakirroosi ja lievä HI Child Pugh -luokituksen mukaisesti pisteillä 5-6, mukaan lukien (luokka A)
7. Osallistujat ovat olleet kliinisesti stabiileja eivätkä heillä Child Pugh -pistemäärän pahenemista enempää kuin 1 pisteellä kuukauden aikana ennen tutkimushoidon antamista.

8. Istuvien elintoimintojen on oltava seuraavilla alueilla seulonnassa ja lähtötilanteessa:

   • ruumiinlämpö 35,0 - 37,5 °C, mukaan lukien;
   • Systolinen verenpaine 100-159 mmHg, mukaan lukien;
   • Diastolinen verenpaine 60-109 mmHg, mukaan lukien;
   • Pulssi 45 - 99 bpm, mukaan lukien.

9. Osallistujat, joilla on muita vakaita lääketieteellisiä häiriöitä, kuten hallinnassa oleva diabetes, hyperlipidemia, kilpirauhasen vajaatoiminta jne., voivat olla kelvollisia, kunhan heidän katsotaan olevan tarkoituksenmukaisia ​​osallistua tutkijan sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen, EKG:n ja kliinisen seulonnan laboratoriotestien perusteella. .

   Terveet kontrollin osallistujat (ryhmä 1)

10. Jokaisen osallistujan on vastattava 1:1 sukupuolta, ikää (± 10 vuotta) ja painoa (± 15 %) osallistujaan, jolla on lievä HI.

11. Istuvien elintoimintojen on oltava seuraavilla alueilla seulonnassa ja lähtötilanteessa:

    • ruumiinlämpö 35,0 - 37,5 °C, mukaan lukien;
    • Systolinen verenpaine välillä 89-139 mmHg, mukaan lukien;
    • Diastolinen verenpaine välillä 50-89 mmHg, mukaan lukien;
    • Pulssi 45-90 bpm, mukaan lukien.
12. Osallistujien tulee olla terveitä, jotka määritetään sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen, EKG:n ja kliinisen laboratoriotutkimuksen perusteella.

Poissulkemiskriteerit:

Kaikki osallistujat

1. Muiden tutkimuslääkkeiden käyttö 5 puoliintumisajan tai 30 päivän aikana ennen tutkimushoidon annosta sen mukaan, kumpi on pidempi.
2. Aiempi yliherkkyys tutkimushoidolle tai sen apuaineille tai samanlaisten kemiallisten ryhmien lääkkeille.
3. Hoito millä tahansa oligonukleotidilla (poikkeuksena COVID 19 -rokotteet) tai SiRNA:lla 9 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
4. Osallistujat, jotka ovat saaneet minkä tahansa COVID-19-rokotuksen ja/tai eivät ole suorittaneet täyttä COVID-19-rokotusohjelmaa 14 päivän sisällä ennen seulontaa.
5. Naiset, jotka voivat tulla raskaaksi, määritellään kaikki naiset, jotka voivat fysiologisesti tulla raskaaksi. Naiset katsotaan postmenopausaaleiksi, eivätkä he ole hedelmällisessä iässä, jos heillä on ollut 12 kuukautta luonnollista (spontaania) kuukautisia, jolla on asianmukainen kliininen profiili (esim. ikään sopivat vasomotoriset oireet) tai sinulla on ollut kirurginen molemminpuolinen munanpoisto (kohdunpoiston kanssa tai ilman), täydellinen kohdunpoisto tai molemminpuolinen munanjohtimien ligaatio vähintään 6 viikkoa ennen ensimmäistä annosta. Pelkän munanpoiston tapauksessa vain, kun naisen lisääntymistila on varmistettu seurantahormonitason arvioinnilla, hänen katsotaan olevan hedelmällistä.
6. Seksuaalisesti aktiiviset miehet, jotka eivät halua käyttää kondomia yhdynnän aikana tutkimushoidon aikana ja 16 viikon ajan tutkimushoidon lopettamisen jälkeen. Kaikilta seksuaalisesti aktiivisilta miehiltä vaaditaan kondomi, jotta he eivät synny lapsen syntymistä JA estetään tutkimushoidon toimittaminen siemennesteen kautta kumppanilleen. Lisäksi miespuoliset osallistujat eivät saa luovuttaa siittiöitä yllä mainittuna ajanjaksona.
7. Tunnetut tai nykyiset kliinisesti merkittävät rytmihäiriöt, historian pitkittynyt QT-aika korjattuna Friderician kaavalla (QTcF), QTcF > 450 ms (miehet) tai QTcF > 460 ms (naiset) seulonnassa.
8. Aiemmin immuunikatosairauksia tai positiivinen HIV-testitulos seulonnassa.
9. Minkä tahansa elinjärjestelmän pahanlaatuinen kasvain (muu kuin paikallinen ihon tyvisolusyöpä tai in situ kohdunkaulansyöpä), hoidettu tai hoitamaton viimeisten 5 vuoden aikana seulonnasta riippumatta siitä, onko paikallista uusiutumista tai etäpesäkkeitä.
10. Vähintään 400 ml:n veren luovutus tai menetys 8 viikon sisällä ennen tutkimushoidon antamista.
11. Verihiutalemäärä ≤ LLN seulonnassa tai lähtötilanteessa.
12. Aiempi epäterveellinen alkoholinkäyttö 12 kuukauden aikana ennen tutkimushoidon antamista, mikä määritellään toistuvana juopotteluna (≥ 5 annosta 2 3 tunnin aikana ≥ 5 päivää/kk) tai runsasta juomista (≥ 8 annosta/viikko vuonna naiset tai > 15 juomaa/viikko miehillä). "Juoman" määritelmä sisältää: 12 unssia 5-prosenttista olutta, 8 unssia 7-prosenttista mallasviiniä, 5 unssia 12-prosenttista viiniä tai 1,5 unssia 40-prosenttista väkevää alkoholijuomia.
13. Positiivinen alkoholin näyttö seulonnassa tai lähtötilanteessa.
14. Aiempi huumeiden väärinkäyttö viimeisen 12 kuukauden aikana tai todisteet tällaisesta väärinkäytöstä, kuten seulonnan tai lähtötilanteen aikana tehdyssä laboratoriokokeessa on osoitettu, ellei positiivinen lääkeseulonta johdu tutkijan ja Novartiksen hyväksymästä reseptilääkkeiden käytöstä.
15. Kliinisesti merkittävä sairaus (muu kuin HI ryhmän 2 osallistujille) 2 viikon sisällä ennen tutkimushoidon annosta, joka voi vaarantaa osallistujan turvallisuuden ja/tai muuttaa tutkimustuloksia tutkijan arvioiden mukaan.
16. Merkittävä munuaiskerässairaus (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta IgA-nefropatia, diabeettinen nefropatia, systeeminen lupus erythematosus jne.), jossa virtsan proteiini-kreatiniinisuhde > 500 mg/g (56,6 mg/mmol).
17. Mikä tahansa kirurginen tai lääketieteellinen tila, joka saattaa merkittävästi muuttaa lääkkeiden imeytymistä, jakautumista, aineenvaihduntaa tai erittymistä (lukuun ottamatta kolekystektomiaa) tai joka voi vaarantaa osallistujat, jos he osallistuvat tutkimukseen. Tutkijan tulee tehdä tämä päätös ottaen huomioon osallistujan sairaushistoria.
18. Sinulla on tatuointeja tai arpia pistoskohdassa tai sen lähellä tai mikä tahansa muu tila, joka voi tutkijan mielestä häiritä pistoskohdan tutkimusta.

19. Haluttomuus tai kyvyttömyys (esim. fyysinen tai kognitiivinen) noudattamaan tutkimusmenettelyjä, tutkimushoidon antamista (ts. injektio) tai aikataulu.

    Osallistujat, joilla on lievä HI (ryhmä 2)

20. Mikä tahansa kontrolloimaton ja kliinisesti merkittävä sairaus, joka voisi vaikuttaa tutkimustulokseen tai asettaa osallistujan kohtuuttoman riskin.
21. Maksasairauden vakavat komplikaatiot seulonnan edeltäneiden 3 kuukauden aikana.
22. olet saanut maksansiirron milloin tahansa aiemmin.
23. Osallistujat, jotka vaativat paracenteesia useammin kuin 30 päivän välein askiteksen hoitoon. Osallistujat, jotka saavat diureetteja askiteksen hoitoon, voidaan ottaa mukaan, ja he saavat Child Pugh -pistemäärän askites-asteesta diureettihoidon aikana. Diureettiannoksen on oltava vakaa vähintään 14 päivää ennen tutkimushoidon antamista.
24. sinulla on transjugulaarinen intrahepaattinen portosysteeminen shuntti ja/tai heillä on portacaval-shuntti.
25. Sinulla on akuutti hepatiitti B- tai C-infektio seulonnassa tai aktiivinen hoitoa vaativa infektio, jota ei saada päätökseen ennen seulontaa.
26. Keskivaikea tai vaikea munuaisten vajaatoiminta, jonka arvioi glomerulussuodatusnopeus < 45 ml/min/1,73 m2 MDRD-laskelman perusteella.
27. Hemoglobiinitasot alle 10,0 g/dl seulonnassa tai lähtötilanteessa.
28. Sinulla on asteen 3 tai pahempi enkefalopatia 28 päivän kuluessa ennen tutkimushoidon antamista.
29. Onko sinulla primaarinen sapen kolangiitti tai sapen tukos.
30. Aiempi ruoansulatuskanavan verenvuoto viimeisen 3 kuukauden aikana ennen seulontatutkimusta.

31. Kliinisesti merkittävät poikkeavat löydökset fyysisessä tutkimuksessa tai kliinisissä laboratoriotutkimuksissa, jotka eivät ole yhdenmukaisia ​​tunnetun maksasairauden kanssa.

    Terveet kontrollin osallistujat (ryhmä 1)

32. Mikä tahansa yksittäinen alaniiniaminotransferaasin (ALT), aspartaattiaminotransferaasin (AST), gammaglutamyylitransferaasin (GGT) tai alkalisen fosfataasin (ALP) parametri, joka ylittää 1,2 x normaalin ylärajan (ULN), kokonaisbilirubiini ≥ 1,5 x ULN tai mikä tahansa useamman kuin yhden ALT-, AST-, GGT-, ALP- tai kokonaisbilirubiiniparametrin kohoaminen ULN:n yläpuolelle seulonnassa tai lähtötilanteessa.
33. Hemoglobiinitasot yli 10 % alle LLN:n seulonnassa tai lähtötilanteessa.
34. Osallistujat, joilla tiedetään olevan Gilbertin oireyhtymä.
35. Krooninen hepatiitti B tai hepatiitti C -infektio. Positiivinen HBsAg-testi tai, jos normaali paikallinen käytäntö, positiivinen hepatiitti B -viruksen ydinantigeenitesti, on poissulkeva. Osallistujilta, joilla on positiivinen hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-ainetesti (Ab), HCV:n ribonukleiinihappo (RNA) on mitattava. Osallistujat, joilla on positiivinen (havaittavissa oleva) HCV-RNA, tulee sulkea pois.
36. Ovatko tutkimushoidon yhteydessä kiellettyjä lääkkeitä (katso lisätiedot kielletystä lääkityksestä kohdasta 6.2.2) tai yrttilisäaineita, kannabiksen/marihuanan lääkemääräystä 14 päivän kuluessa ennen tutkimushoidon antamista.
37. Munuaisten vajaatoiminta, jota osoittavat kliinisesti merkitsevästi poikkeavat kreatiniini- tai veren ureatyppi- ja/tai ureaarvot tai poikkeavat virtsan ainesosat seulonnassa ja/tai lähtötilanteessa.