肝移植予定患者の肝細胞癌に対するデュルバルマブ (MEDI4736) およびトレメリムマブ

包含基準:

1. 生検または肝硬変と画像診断基準（造影CTまたはMRI）の組み合わせによって診断された肝細胞癌。
2. -移植のためのUCSF基準内の腫瘍：1つの病変≤6.5 cmのいずれか。または最大 3 つの病変、4.5 cm を超える病変はなく、総直径が 8 cm 以下で、血管浸潤がなく、肝外疾患の証拠がない。
3. -施設の肝移植チームによって評価され、移植のリストに記載されている患者。
4. -ベースラインでRECIST 1.1標的病変（TL）として適格である、以前に照射されていない少なくとも1つの病変。 -コンピューター断層撮影（CT）スキャンまたは磁気共鳴画像法（MRI）による腫瘍評価は、無作為化の28日前までに実施する必要があります。
5. -HCCの前治療はいつでもありません。
6. -研究登録時の年齢が18歳以上。
7. -ECOGスコアが0または1
8. Child-Pugh スコア 5、6、または 7
9. 体重 >30 kg
10. -患者は、プロトコルで定義されているように、適切な臓器および骨髄機能を持っている必要があります
11. -インフォームドコンセントフォーム（ICF）およびこのプロトコルに記載されている要件と制限への準拠を含む、署名されたインフォームドコンセントを提供できる。
12. -患者は、治療を受けることを含む研究期間中、プロトコルに進んで従うことができ、フォローアップを含む予定された訪問と検査。

除外基準:

1. 肝外疾患。
2. -登録前3か月間の静脈瘤出血。
3. -治療担当医師の判断により、免疫療法の設定でリスクと見なされる自己免疫疾患。
4. -他の病気または患者の状態は、治療する医師の判断に従って、プロトコル療法の医学的または物流上の障壁と見なされます。
5. -別の臨床研究への同時登録、それが観察的（非介入的）臨床研究であるか、介入研究のフォローアップ期間中でない限り
6. 過去 12 か月間に治験薬を使用した別の臨床試験に参加した患者 以前に他の治験薬を投与され、現在はこれらの治験薬を投与されていない患者は、PI の裁量により適格となる場合があります。
7. -IPの初回投与前28日以内の主要な外科的処置（治験責任医師が定義）。 注: 緩和目的の孤立した病変の局所手術は許容されます。
8. 同種臓器移植の歴史。

9. 以下を除く別の原発性悪性腫瘍の病歴：

   1. -治癒目的で治療され、IPの初回投与の5年以上前に既知の活動性疾患がなく、再発の可能性が低い悪性腫瘍
   2. -適切に治療された非黒色腫皮膚がんまたは悪性黒子で、疾患の証拠がない
   3. -適切に治療された上皮内癌で、疾患の証拠がない

10. -アクティブまたは以前に記録された自己免疫または炎症性障害（炎症性腸疾患[例：大腸炎またはクローン病]、憩室炎[憩室症を除く]、全身性エリテマトーデス、サルコイドーシス症候群、またはウェゲナー症候群[多発血管炎を伴う肉芽腫症、グレーブス病、関節リウマチ、下垂体炎、ブドウ膜炎など])。 以下は、この基準の例外です。

    1. 白斑または脱毛症の患者
    2. ホルモン補充療法で安定している甲状腺機能低下症（例：橋本症候群後）の患者
    3. 全身療法を必要としない慢性皮膚疾患
    4. -過去5年間に活動性疾患のない患者が含まれる可能性がありますが、治験担当医師との相談後にのみ
    5. 食事のみで管理されているセリアック病患者
11. 進行中または活動性の感染症、症候性うっ血性心不全、制御不能な高血圧、不安定狭心症、心不整脈、間質性肺疾患、下痢に関連する深刻な慢性胃腸疾患、または精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御不能な併発疾患。研究要件の遵守を制限する、有害事象が発生するリスクを大幅に高める、または患者が書面によるインフォームドコンセントを提供する能力を損なう
12. 軟髄膜癌腫症の病歴
13. 活動性原発性免疫不全症の病歴
14. -結核を含む活動性感染症（病歴、身体検査およびX線所見を含む臨床評価、および現地の慣行に沿った結核検査）、B型肝炎（既知の陽性HBV表面抗原（HBsAg）の結果）、C型肝炎、過去または解決された HBV 感染 (B 型肝炎コア抗体 [抗 HBc] の存在および HBsAg の非存在として定義される) は適格です。 C型肝炎（HCV）抗体が陽性の患者は、HCV RNAのポリメラーゼ連鎖反応が陰性である場合にのみ適格です。

15. -デュルバルマブまたはトレメリムマブの初回投与前14日以内の免疫抑制薬の現在または以前の使用。 以下は、この基準の例外です。

    1. 鼻腔内、吸入、局所ステロイド、または局所ステロイド注射（関節内注射など）
    2. プレドニゾンまたはその同等物が1日あたり10mgを超えない生理学的用量の全身性コルチコステロイド
    3. 過敏症反応の前投薬としてのステロイド（例：CTスキャンの前投薬）
16. -IPの初回投与前30日以内に弱毒化生ワクチンを受領。 注: 患者は、登録されている場合、IP を受けている間、および IP の最終投与後 30 日以内に生ワクチンを受けるべきではありません。
17. 妊娠中または授乳中の女性患者、またはデュルバルマブ + トレメリムマブ併用療法の最終投与後 180 日までのスクリーニングから効果的な避妊を採用する意思のない生殖能力のある男性または女性患者。
18. -治験薬または治験薬賦形剤のいずれかに対する既知のアレルギーまたは過敏症。
19. -治療群の割り当てに関係なく、以前のデュルバルマブおよび/またはトレメリムマブの臨床研究における以前の無作為化または治療。
20. -患者が研究に参加するのに不適切であり、患者が研究の手順、制限、および要件を遵守する可能性が低いという研究者による判断。