Durvalumab (MEDI4736) og Tremelimumab for hepatocellulært karsinom hos pasienter som er oppført for en levertransplantasjon

Inklusjonskriterier:

1. Hepatocellulært karsinom, diagnostisert enten ved biopsi eller ved kombinasjon av skrumplever og avbildningskriterier (kontrastforsterket CT eller MR).
2. Tumor innenfor UCSF-kriterier for transplantasjon: enten én lesjon ≤6,5 cm; eller opptil 3 lesjoner, ingen >4,5 cm, med total diameter ≤8 cm, uten vaskulær invasjon og ingen tegn på ekstrahepatisk sykdom.
3. Pasient evaluert av institusjonelt levertransplantasjonsteam og oppført for transplantasjon.
4. Minst 1 lesjon, ikke tidligere bestrålet, som kvalifiserer som en RECIST 1.1 mållesjon (TL) ved baseline. Tumorvurdering ved hjelp av computertomografi (CT) eller magnetisk resonansavbildning (MRI) må utføres innen 28 dager før randomisering.
5. Ingen tidligere behandling for HCC på noe tidspunkt.
6. Alder ≥18 år ved studiestart.
7. ECOG-score på 0 eller 1
8. Child-Pugh-score på 5, 6 eller 7
9. Kroppsvekt >30 kg
10. Pasienter må ha tilstrekkelig organ- og margfunksjon som definert i protokollen
11. I stand til å gi signert informert samtykke som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i skjemaet for informert samtykke (ICF) og i denne protokollen.
12. Pasienten er villig og i stand til å overholde protokollen under studiens varighet, inkludert under behandling og planlagte besøk og undersøkelser inkludert oppfølging.

Ekskluderingskriterier:

1. Ekstrahepatisk sykdom.
2. Variceal blødning i løpet av 3 måneder før registrering.
3. Enhver autoimmun sykdom anses som en risiko ved immunterapi i henhold til behandlende leges vurdering.
4. Enhver annen sykdom eller pasienttilstand anses som en medisinsk eller logistisk barriere for protokollbehandling i henhold til behandlende leges vurdering.
5. Samtidig påmelding til en annen klinisk studie, med mindre det er en observasjonsstudie (ikke-intervensjonell) klinisk studie eller under oppfølgingsperioden for en intervensjonsstudie
6. Deltakelse i en annen klinisk studie med et undersøkelsesprodukt i løpet av de siste 12 månedene Pasienter som tidligere har mottatt andre undersøkelsesmidler som ikke lenger mottar disse undersøkelsesmidlene kan være kvalifisert etter PIs skjønn.
7. Større kirurgisk prosedyre (som definert av etterforskeren) innen 28 dager før den første dosen av IP. Merk: Lokal kirurgi av isolerte lesjoner for palliativ hensikt er akseptabelt.
8. Historie om allogen organtransplantasjon.

9. Historie om en annen primær malignitet bortsett fra:

   1. Malignitet behandlet med kurativ hensikt og uten kjent aktiv sykdom ≥5 år før første dose av IP og med lav potensiell risiko for tilbakefall
   2. Tilstrekkelig behandlet ikke-melanom hudkreft eller lentigo maligna uten tegn på sykdom
   3. Tilstrekkelig behandlet karsinom in situ uten tegn på sykdom

10. Aktive eller tidligere dokumenterte autoimmune eller inflammatoriske lidelser (inkludert inflammatorisk tarmsykdom [f.eks. kolitt eller Crohns sykdom], divertikulitt [med unntak av divertikulose], systemisk lupus erythematosus, sarkoidose syndrom eller Wegener syndrom [granulomatose med polyangiitt, ​​Graves' sykdom revmatoid artritt, hypofysitt, uveitt, etc.]). Følgende er unntak fra dette kriteriet:

    1. Pasienter med vitiligo eller alopecia
    2. Pasienter med hypotyreose (f.eks. etter Hashimoto syndrom) stabile på hormonerstatning
    3. Enhver kronisk hudtilstand som ikke krever systemisk terapi
    4. Pasienter uten aktiv sykdom de siste 5 årene kan inkluderes, men kun etter konsultasjon med studielegen
    5. Pasienter med cøliaki kontrollert av diett alene
11. Ukontrollert interkurrent sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ukontrollert hypertensjon, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, interstitiell lungesykdom, alvorlige kroniske gastrointestinale tilstander assosiert med diaré eller psykiatriske situasjoner som ville/sosial sykdom begrense overholdelse av studiekrav, øke risikoen for å pådra seg bivirkninger eller kompromittere pasientens evne til å gi skriftlig informert samtykke
12. Historie med leptomeningeal karsinomatose
13. Anamnese med aktiv primær immunsvikt
14. Aktiv infeksjon inkludert tuberkulose (klinisk evaluering som inkluderer klinisk historie, fysisk undersøkelse og radiografiske funn, og TB-testing i tråd med lokal praksis), hepatitt B (kjent positivt HBV overflateantigen (HBsAg) resultat), hepatitt C, pasienter med tidligere eller løst HBV-infeksjon (definert som tilstedeværelse av hepatitt B-kjerneantistoff [anti-HBc] og fravær av HBsAg) er kvalifisert. Pasienter som er positive for hepatitt C (HCV) antistoff er kun kvalifisert hvis polymerasekjedereaksjonen er negativ for HCV RNA.

15. Nåværende eller tidligere bruk av immunsuppressiv medisin innen 14 dager før første dose av durvalumab eller tremelimumab. Følgende er unntak fra dette kriteriet:

    1. Intranasale, inhalerte, aktuelle steroider eller lokale steroidinjeksjoner (f.eks. intraartikulær injeksjon)
    2. Systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser som ikke skal overstige 10 mg/dag av prednison eller tilsvarende
    3. Steroider som premedisinering for overfølsomhetsreaksjoner (f.eks. premedisinering med CT-skanning)
16. Mottak av levende svekket vaksine innen 30 dager før første dose av IP. Merk: Pasienter, hvis de er registrert, bør ikke motta levende vaksine mens de mottar IP og opptil 30 dager etter siste dose av IP.
17. Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammer eller mannlige eller kvinnelige pasienter med reproduksjonspotensial som ikke er villige til å bruke effektiv prevensjon fra screening til 180 dager etter siste dose med durvalumab + tremelimumab kombinasjonsbehandling.
18. Kjent allergi eller overfølsomhet overfor noen av studiemedikamentene eller noen av studiemedikamentets hjelpestoffer.
19. Tidligere randomisering eller behandling i en tidligere klinisk studie med durvalumab og/eller tremelimumab uavhengig av behandlingsarmtildeling.
20. Vurdering fra etterforskeren om at pasienten er uegnet til å delta i studien og det er usannsynlig at pasienten vil overholde studieprosedyrer, restriksjoner og krav.