Durvalumab (MEDI4736) en Tremelimumab voor hepatocellulair carcinoom bij patiënten die op de lijst staan ​​voor een levertransplantatie

Inclusiecriteria:

1. Hepatocellulair carcinoom, gediagnosticeerd door biopsie of door een combinatie van cirrose en beeldvormingscriteria (contrastversterkte CT of MRI).
2. Tumor binnen UCSF-criteria voor transplantatie: één laesie ≤6,5 cm; of tot 3 laesies, geen >4,5 cm, met een totale diameter ≤8 cm, zonder vasculaire invasie en zonder bewijs van extrahepatische ziekte.
3. Patiënt beoordeeld door institutioneel levertransplantatieteam en opgenomen voor transplantatie.
4. Ten minste 1 laesie, niet eerder bestraald, die in aanmerking komt als een RECIST 1.1-doellaesie (TL) bij baseline. Tumorbeoordeling door computertomografie (CT) scan of magnetische resonantie beeldvorming (MRI) moet binnen 28 dagen voorafgaand aan randomisatie worden uitgevoerd.
5. Geen eerdere therapie voor HCC op elk moment.
6. Leeftijd ≥18 jaar op het moment van binnenkomst in de studie.
7. ECOG-score van 0 of 1
8. Child-Pugh-score van 5, 6 of 7
9. Lichaamsgewicht >30 kg
10. Patiënten moeten een adequate orgaan- en beenmergfunctie hebben zoals gedefinieerd in het protocol
11. In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen die worden vermeld in het formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF) en in dit protocol.
12. Patiënt is bereid en in staat om zich aan het protocol te houden voor de duur van het onderzoek, inclusief het ondergaan van een behandeling en geplande bezoeken en onderzoeken, inclusief follow-up.

Uitsluitingscriteria:

1. Extrahepatische ziekte.
2. Varicesbloeding gedurende 3 maanden voorafgaand aan registratie.
3. Elke auto-immuunziekte die volgens het oordeel van de behandelend arts als een risico wordt beschouwd in de setting van immunotherapie.
4. Elke andere ziekte of aandoening van de patiënt die naar het oordeel van de behandelend arts wordt beschouwd als een medische of logistieke barrière voor protocoltherapie.
5. Gelijktijdige deelname aan een andere klinische studie, tenzij het een observationele (niet-interventionele) klinische studie is of tijdens de follow-upperiode van een interventionele studie
6. Deelname aan een ander klinisch onderzoek met een onderzoeksproduct gedurende de afgelopen 12 maanden Patiënten die eerder andere onderzoeksgeneesmiddelen hebben gekregen en deze onderzoeksgeneesmiddelen niet langer krijgen, kunnen naar goeddunken van de PI in aanmerking komen.
7. Grote chirurgische ingreep (zoals gedefinieerd door de onderzoeker) binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis IP. Opmerking: Lokale chirurgie van geïsoleerde laesies met een palliatieve intentie is acceptabel.
8. Geschiedenis van allogene orgaantransplantatie.

9. Geschiedenis van een andere primaire maligniteit behalve:

   1. Maligniteit behandeld met curatieve intentie en zonder bekende actieve ziekte ≥5 jaar vóór de eerste dosis IP en met een laag potentieel risico op herhaling
   2. Adequaat behandelde niet-melanome huidkanker of lentigo maligna zonder tekenen van ziekte
   3. Adequaat behandeld carcinoom in situ zonder bewijs van ziekte

10. Actieve of eerdere gedocumenteerde auto-immuun- of inflammatoire aandoeningen (waaronder inflammatoire darmziekte [bijv. colitis of de ziekte van Crohn], diverticulitis [met uitzondering van diverticulose], systemische lupus erythematosus, sarcoïdosesyndroom of syndroom van Wegener [granulomatose met polyangiitis, ziekte van Graves, reumatoïde artritis, hypofysitis, uveïtis, enz.]). Uitzonderingen op dit criterium zijn:

    1. Patiënten met vitiligo of alopecia
    2. Patiënten met hypothyreoïdie (bijv. na Hashimoto-syndroom) stabiel op hormoonvervanging
    3. Elke chronische huidaandoening waarvoor geen systemische therapie nodig is
    4. Patiënten zonder actieve ziekte in de afgelopen 5 jaar kunnen worden opgenomen, maar alleen na overleg met de onderzoeksarts
    5. Patiënten met coeliakie onder controle met alleen een dieet
11. Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief maar niet beperkt tot aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, ongecontroleerde hypertensie, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen, interstitiële longziekte, ernstige chronische gastro-intestinale aandoeningen geassocieerd met diarree, of psychiatrische ziekte/sociale situaties die zouden kunnen de naleving van de studievereisten beperken, het risico op bijwerkingen substantieel verhogen of het vermogen van de patiënt om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven in gevaar brengen
12. Geschiedenis van leptomeningeale carcinomatose
13. Geschiedenis van actieve primaire immunodeficiëntie
14. Actieve infectie waaronder tuberculose (klinische evaluatie die klinische geschiedenis, lichamelijk onderzoek en radiografische bevindingen omvat, en tbc-testen in overeenstemming met de lokale praktijk), hepatitis B (bekend positief HBV-oppervlakteantigeen (HBsAg) resultaat), hepatitis C, patiënten met een verleden of opgeloste HBV-infectie (gedefinieerd als de aanwezigheid van hepatitis B-kernantilichaam [anti-HBc] en afwezigheid van HBsAg) komen in aanmerking. Patiënten die positief zijn voor hepatitis C (HCV)-antilichamen komen alleen in aanmerking als de polymerasekettingreactie negatief is voor HCV-RNA.

15. Huidig ​​of eerder gebruik van immunosuppressiva binnen 14 dagen vóór de eerste dosis durvalumab of tremelimumab. Uitzonderingen op dit criterium zijn:

    1. Intranasale, geïnhaleerde, lokale steroïden of lokale steroïde-injecties (bijv. intra-articulaire injectie)
    2. Systemische corticosteroïden in fysiologische doses van niet meer dan 10 mg / dag prednison of het equivalent daarvan
    3. Steroïden als premedicatie voor overgevoeligheidsreacties (bijv. CT-scan premedicatie)
16. Ontvangst van levend verzwakt vaccin binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis IP. Opmerking: Patiënten, indien ingeschreven, mogen geen levend vaccin krijgen terwijl ze IP krijgen en tot 30 dagen na de laatste dosis IP.
17. Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven of mannelijke of vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden en die geen effectieve anticonceptie willen toepassen vanaf de screening tot 180 dagen na de laatste dosis durvalumab + tremelimumab combinatietherapie.
18. Bekende allergie of overgevoeligheid voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen of een van de hulpstoffen van het onderzoeksgeneesmiddel.
19. Eerdere randomisatie of behandeling in een eerder klinisch onderzoek met durvalumab en/of tremelimumab, ongeacht de toewijzing van de behandelingsarm.
20. Oordeel van de onderzoeker dat de patiënt niet geschikt is om deel te nemen aan het onderzoek en dat het onwaarschijnlijk is dat de patiënt voldoet aan de onderzoeksprocedures, beperkingen en vereisten.