Durvalumab (MEDI4736) et Tremelimumab pour le carcinome hépatocellulaire chez les patients inscrits pour une greffe de foie

Critère d'intégration:

1. Carcinome hépatocellulaire, diagnostiqué soit par biopsie, soit par combinaison de cirrhose et de critères d'imagerie (scanner ou IRM avec injection de produit de contraste).
2. Tumeur répondant aux critères UCSF de greffe : soit une lésion ≤ 6,5 cm ; ou jusqu'à 3 lésions, aucune > 4,5 cm, avec un diamètre total ≤ 8 cm, sans invasion vasculaire et sans signe de maladie extrahépatique.
3. Patient évalué par l'équipe institutionnelle de transplantation hépatique et répertorié pour la transplantation.
4. Au moins 1 lésion, non irradiée auparavant, qui se qualifie comme lésion cible (TL) RECIST 1.1 au départ. L'évaluation de la tumeur par tomodensitométrie (TDM) ou imagerie par résonance magnétique (IRM) doit être effectuée dans les 28 jours précédant la randomisation.
5. Aucun traitement antérieur pour le CHC à aucun moment.
6. Âge ≥ 18 ans au moment de l'entrée dans l'étude.
7. Score ECOG de 0 ou 1
8. Score de Child-Pugh de 5, 6 ou 7
9. Poids corporel > 30 kg
10. Les patients doivent avoir une fonction adéquate des organes et de la moelle, telle que définie dans le protocole
11. Capable de donner un consentement éclairé signé qui inclut le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement éclairé (ICF) et dans ce protocole.
12. Le patient est disposé et capable de se conformer au protocole pendant toute la durée de l'étude, y compris le traitement et les visites et examens programmés, y compris le suivi.

Critère d'exclusion:

1. Maladie extrahépatique.
2. Saignements variqueux pendant 3 mois avant l'enregistrement.
3. Toute maladie auto-immune considérée comme un risque dans le cadre de l'immunothérapie selon le jugement du médecin traitant.
4. Toute autre maladie ou condition du patient considérée comme un obstacle médical ou logistique à la thérapie protocolaire selon le jugement du médecin traitant.
5. Inscription simultanée dans une autre étude clinique, sauf s'il s'agit d'une étude clinique observationnelle (non interventionnelle) ou pendant la période de suivi d'une étude interventionnelle
6. Participation à une autre étude clinique avec un produit expérimental au cours des 12 derniers mois Les patients qui ont reçu d'autres agents expérimentaux auparavant et qui ne reçoivent plus ces agents expérimentaux peuvent être éligibles à la discrétion du PI.
7. Intervention chirurgicale majeure (telle que définie par l'investigateur) dans les 28 jours précédant la première dose d'IP. Remarque : La chirurgie locale de lésions isolées à visée palliative est acceptable.
8. Histoire de la transplantation allogénique d'organes.

9. Antécédents d'une autre tumeur maligne primitive à l'exception de :

   1. Malignité traitée avec une intention curative et sans maladie active connue ≥ 5 ans avant la première dose d'IP et à faible risque potentiel de récidive
   2. Cancer de la peau non mélanome ou lentigo maligna traité de manière adéquate sans signe de maladie
   3. Carcinome in situ traité de manière adéquate sans signe de maladie

10. Troubles auto-immuns ou inflammatoires actifs ou antérieurs documentés (y compris maladie intestinale inflammatoire [par exemple, colite ou maladie de Crohn], diverticulite [à l'exception de la diverticulose], lupus érythémateux disséminé, syndrome de sarcoïdose ou syndrome de Wegener [granulomatose avec polyangéite, maladie de Basedow, polyarthrite rhumatoïde, hypophysite, uvéite, etc.]). Les exceptions à ce critère sont les suivantes :

    1. Patients atteints de vitiligo ou d'alopécie
    2. Patients atteints d'hypothyroïdie (par exemple, suite au syndrome de Hashimoto) stables sous traitement hormonal substitutif
    3. Toute affection cutanée chronique qui ne nécessite pas de traitement systémique
    4. Les patients sans maladie active au cours des 5 dernières années peuvent être inclus mais seulement après consultation avec le médecin de l'étude
    5. Patients atteints de maladie coeliaque contrôlés par le régime alimentaire seul
11. Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, infection en cours ou active, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, hypertension non contrôlée, angor instable, arythmie cardiaque, maladie pulmonaire interstitielle, affections gastro-intestinales chroniques graves associées à la diarrhée ou maladie psychiatrique/situations sociales qui limiter la conformité aux exigences de l'étude, augmenter considérablement le risque de subir des EI ou compromettre la capacité du patient à donner un consentement éclairé écrit
12. Antécédents de carcinose leptoméningée
13. Antécédents d'immunodéficience primaire active
14. Infection active, y compris tuberculose (évaluation clinique comprenant les antécédents cliniques, l'examen physique et les résultats radiographiques, et dépistage de la tuberculose conformément à la pratique locale), hépatite B (résultat connu positif à l'antigène de surface du VHB (HBsAg)), hépatite C, patients ayant un passé ou une infection par le VHB résolue (définie comme la présence d'anticorps de base de l'hépatite B [anti-HBc] et l'absence d'HBsAg) sont éligibles. Les patients positifs pour les anticorps anti-hépatite C (VHC) ne sont éligibles que si la réaction en chaîne par polymérase est négative pour l'ARN du VHC.

15. Utilisation actuelle ou antérieure de médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant la première dose de durvalumab ou de tremelimumab. Les exceptions à ce critère sont les suivantes :

    1. Stéroïdes intranasaux, inhalés, topiques ou injections locales de stéroïdes (par exemple, injection intra-articulaire)
    2. Corticostéroïdes systémiques à des doses physiologiques ne dépassant pas 10 mg/jour de prednisone ou son équivalent
    3. Stéroïdes comme prémédication pour les réactions d'hypersensibilité (par exemple, prémédication par tomodensitométrie)
16. Réception du vaccin vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose de PI. Remarque : Les patients, s'ils sont inscrits, ne doivent pas recevoir de vaccin vivant pendant qu'ils reçoivent IP et jusqu'à 30 jours après la dernière dose d'IP.
17. Patientes enceintes ou allaitantes ou patients masculins ou féminins en âge de procréer qui ne sont pas disposés à utiliser un contraceptif efficace depuis le dépistage jusqu'à 180 jours après la dernière dose de traitement combiné durvalumab + tremelimumab.
18. Allergie ou hypersensibilité connue à l'un des médicaments à l'étude ou à l'un des excipients du médicament à l'étude.
19. Randomisation ou traitement antérieur dans une étude clinique précédente sur le durvalumab et/ou le tremelimumab, quelle que soit l'affectation du bras de traitement.
20. Jugement de l'investigateur selon lequel le patient n'est pas apte à participer à l'étude et il est peu probable que le patient se conforme aux procédures, restrictions et exigences de l'étude.