Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Durvalumabi (MEDI4736) ja tremelimumabi hepatosellulaariseen karsinoomaan potilailla, jotka on merkitty maksansiirtoon

keskiviikko 15. huhtikuuta 2026 päivittänyt: Davendra Sohal, University of Cincinnati
Immunoterapia voi turvallisesti alentaa potilaita ja saavuttaa kestävän systeemisen sairauden hallinnan, mikä parantaa kliinisiä tuloksia HCC-potilailla, joille tehdään maksansiirto.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

ESR-20-21010 on yksihaarainen, avoin, vaiheen II, monikeskuskliininen tutkimus, joka on suunniteltu arvioimaan durvalumabin ja tremelimumabin turvallisuutta ja tehoa hepatosellulaarista karsinoomaa (HCC) sairastavien potilaiden hoidossa, joilla on kirroosi tai portaalihypertensio. listattu maksansiirtoon.

Tärkeimpiä kelpoisuusvaatimuksia ovat HCC UCSF-kriteerien sisällä, Child-Pugh-pisteet enintään 7 ja ECOG PS 0 tai 1.

Potilaita hoidetaan immunoterapiayhdistelmällä enintään 4 kuukauden ajan. Vähintään 28 päivän huuhtoutumispäivän jälkeen he saavat paikallisen hoidon laitosstandardien mukaisesti. Lopulta heille tehdään maksansiirto, kun immunoterapian päättymisestä on kulunut vähintään 72 päivää.

Ensisijainen päätetapahtuma on niiden potilaiden osuus, joilla on siirroksen jälkeinen hyljintäreaktio (30 päivän sisällä siirrosta). Kaikkiaan 30 potilasta otetaan mukaan, jotta vähintään 20 elinsiirtoa voidaan tehdä riittävän ensisijaisen päätepisteanalyysin saavuttamiseksi. Turvallisuuden varmistamiseksi tehdään välianalyysi 10 potilaan jälkeen. Jos on epäsuotuisia turvallisuussignaaleja, tutkimuksen muuttamisesta/keskeytyksestä keskustellaan.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

8

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63130
        • Washington University School of Medicine
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Yhdysvallat, 45267
        • University of Cincinnati
    • Texas
      • Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75235
        • Simmons Comprehensive Cancer Center UT Southwestern Medical Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Hepatosellulaarinen syöpä, joka diagnosoidaan joko biopsialla tai kirroosin ja kuvantamiskriteerien yhdistelmällä (varjoaineella tehostettu CT tai MRI).
  2. Kasvain UCSF-kriteerien sisällä transplantaatiolle: joko yksi leesio ≤6,5 cm; tai enintään 3 leesiota, ei yksikään yli 4,5 cm, kokonaishalkaisija ≤ 8 cm, ilman verisuoniinvaasiota eikä merkkejä ekstrahepaattisesta sairaudesta.
  3. Potilas on arvioinut laitoksen maksansiirtotiimin ja listattu siirtoon.
  4. Vähintään yksi leesio, jota ei ole aiemmin säteilytetty ja joka on lähtötilanteessa RECIST 1.1 -kohdeleesio (TL). Kasvainarviointi tietokonetomografialla (CT) tai magneettikuvauksella (MRI) on tehtävä 28 päivän kuluessa ennen satunnaistamista.
  5. Ei aikaisempaa HCC-hoitoa missään vaiheessa.
  6. Ikä ≥ 18 vuotta opiskeluhetkellä.
  7. ECOG-pisteet 0 tai 1
  8. Child-Pugh-pisteet 5, 6 tai 7
  9. Kehon paino > 30 kg
  10. Potilailla tulee olla riittävä elinten ja ytimen toiminta protokollan mukaisesti
  11. Pystyy antamaan allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen, joka sisältää tietoisen suostumuksen lomakkeessa (ICF) ja tässä pöytäkirjassa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen.
  12. Potilas on halukas ja kykenevä noudattamaan protokollaa tutkimuksen ajan, mukaan lukien hoidon ja aikataulun mukaisten käyntien ja tutkimusten, mukaan lukien seuranta, ajan.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Ekstrahepaattinen sairaus.
  2. Suonikohjuvuoto 3 kuukauden aikana ennen rekisteröintiä.
  3. Mikä tahansa autoimmuunisairaus, jota pidetään riskinä immunoterapian yhteydessä hoitavan lääkärin arvion mukaan.
  4. Mikä tahansa muu sairaus tai potilaan tila, joka katsotaan lääketieteelliseksi tai logistiseksi esteeksi protokollahoidolle hoitavan lääkärin arvion mukaan.
  5. Samanaikainen ilmoittautuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen, ellei kyseessä ole havainnollinen (ei-interventio) kliininen tutkimus tai interventiotutkimuksen seurantajakson aikana
  6. Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen tutkimustuotteella viimeisten 12 kuukauden aikana Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin muita tutkimusaineita ja jotka eivät enää saa näitä tutkimusaineita, voivat olla kelpoisia PI:n harkinnan mukaan.
  7. Suuri kirurginen toimenpide (tutkijan määrittelemällä tavalla) 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä IP-annosta. Huomautus: Yksittäisten leesioiden paikallinen leikkaus palliatiivisen tarkoituksen vuoksi on hyväksyttävää.
  8. Allogeenisen elinsiirron historia.

  9. Toisen primaarisen pahanlaatuisuuden historia paitsi:

    1. Pahanlaatuinen syöpä, jota hoidetaan parantavalla tarkoituksella ja ilman tunnettua aktiivista sairautta ≥ 5 vuotta ennen ensimmäistä IP-annosta ja jonka uusiutumisriski on pieni
    2. Riittävästi hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä tai lentigo maligna ilman taudin merkkejä
    3. Riittävästi hoidettu karsinooma in situ ilman merkkejä taudista

  10. Aktiiviset tai aiemmin dokumentoidut autoimmuuni- tai tulehdussairaudet (mukaan lukien tulehduksellinen suolistosairaus [esim. paksusuolitulehdus tai Crohnin tauti], divertikuliitti [lukuun ottamatta divertikuloosia], systeeminen lupus erythematosus, sarkoidoosisyndrooma tai Wegenerin oireyhtymä [granulomatoosi polyangiittiin, Gravesin tauti, nivelreuma, hypofysiitti, uveiitti jne.]). Seuraavat ovat poikkeuksia tähän kriteeriin:

    1. Potilaat, joilla on vitiligo tai hiustenlähtö
    2. Potilaat, joilla on kilpirauhasen vajaatoiminta (esim. Hashimoton oireyhtymän jälkeen), joilla on vakaa hormonikorvaushoito
    3. Mikä tahansa krooninen ihosairaus, joka ei vaadi systeemistä hoitoa
    4. Potilaat, joilla ei ole ollut aktiivista sairautta viimeisen 5 vuoden aikana, voidaan ottaa mukaan, mutta vain tutkimuslääkärin kuulemisen jälkeen
    5. Potilaat, joilla on keliakia hallinnassa pelkällä ruokavaliolla
  11. Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, hallitsematon verenpainetauti, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, interstitiaalinen keuhkosairaus, vakavat krooniset maha-suolikanavan sairaudet, jotka liittyvät ripuliin tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaa tutkimusvaatimuksen noudattamista, lisää merkittävästi haittavaikutusten riskiä tai vaarantaa potilaan kyvyn antaa kirjallinen tietoinen suostumus
  12. Leptomeningeaalinen karsinomatoosin historia
  13. Aktiivinen primaarinen immuunipuutos historia
  14. Aktiivinen infektio, mukaan lukien tuberkuloosi (kliininen arviointi, joka sisältää kliinisen historian, fyysisen tutkimuksen ja röntgenlöydökset sekä tuberkuloosin paikallisen käytännön mukaiset testit), hepatiitti B (tunnettu positiivinen HBV-pinta-antigeenin (HBsAg) tulos), hepatiitti C, potilaat, joilla on ollut tai selvinnyt HBV-infektio (määritelty hepatiitti B -ydinvasta-aineen [anti-HBc] ja HBsAg:n puuttumisena) ovat kelvollisia. Hepatiitti C (HCV) -vasta-ainepositiiviset potilaat ovat kelvollisia vain, jos polymeraasiketjureaktio on negatiivinen HCV-RNA:lle.

  15. Immunosuppressiivisten lääkkeiden nykyinen tai aikaisempi käyttö 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä durvalumabi- tai tremelimumabi-annosta. Seuraavat ovat poikkeuksia tähän kriteeriin:

    1. Nenänsisäiset, inhaloitavat, paikalliset steroidit tai paikalliset steroidi-injektiot (esim.
    2. Systeemiset kortikosteroidit fysiologisina annoksina, jotka eivät saa ylittää 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa
    3. Steroidit esilääkityksenä yliherkkyysreaktioihin (esim. CT-esilääkitys)
  16. Elävän heikennetyn rokotteen vastaanotto 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä IP-annosta. Huomautus: Jos potilaat ovat mukana, he eivät saa saada elävää rokotetta IP-rokotteen saamisen aikana ja enintään 30 päivää viimeisen IP-annoksen jälkeen.
  17. Naispotilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät, tai lisääntymiskykyiset mies- tai naispotilaat, jotka eivät ole halukkaita käyttämään tehokasta ehkäisyä seulonnasta 180 päivään viimeisen durvalumabi + tremelimumabi -yhdistelmähoidon annoksen jälkeen.
  18. Tunnettu allergia tai yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle tai jollekin tutkimuslääkkeen apuaineelle.
  19. Aiempi satunnaistaminen tai hoito aikaisemmassa kliinisessä durvalumabi- ja/tai tremelimumabitutkimuksessa hoitoryhmästä riippumatta.
  20. Tutkijan arvio siitä, että potilas ei sovellu osallistumaan tutkimukseen ja että potilas ei todennäköisesti noudata tutkimusmenettelyjä, rajoituksia ja vaatimuksia.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Durvalumabi + Tremelimumabi + Maksansiirto
Potilaita hoidetaan immunoterapiayhdistelmällä enintään 4 kuukauden ajan. Vähintään 28 päivän huuhtoutumispäivän jälkeen he saavat paikallisen hoidon laitosstandardien mukaisesti. Lopulta heille tehdään maksansiirto, kun immunoterapian päättymisestä on kulunut vähintään 72 päivää.
Lääke: Durvalumabi
1500 mg IV, Q4W
Muut nimet:
  • MEDI4736
Lääke: Tremelimumabi
300 mg IV, 1 annos vain ensimmäisen syklin ensimmäisenä päivänä
Menettely: Maksansiirto
Vähintään 72 päivän kuluttua immunoterapian päättymisestä potilaille tehdään maksansiirto.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Cellular Rejection Rates
Aikaikkuna: Up to 30 days post transplant. The average time from consent to transplant was 11.88 months.
To assess the safety of immunotherapy for treatment of HCC in patients listed for a liver transplant, with respect to cellular rejection rates
Up to 30 days post transplant. The average time from consent to transplant was 11.88 months.

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Adverse Events During Treatment
Aikaikkuna: Adverse events will be collected from study drug initiation until 90 days after the last durvalumab+tremelimumab dose or before new anti-cancer therapy, whichever comes first, up to 7 months.
To assess the safety of immunotherapy for treatment of HCC in patients who have received a transplant, with respect to adverse events during treatment.
Adverse events will be collected from study drug initiation until 90 days after the last durvalumab+tremelimumab dose or before new anti-cancer therapy, whichever comes first, up to 7 months.
Radiologic Responses Via RECIST 1.1 and/or mRECIST
Aikaikkuna: Timeframe includes 4 months of I/0 treatment. Radiologic responses were measured after the I/O treatment phase of the study
To assess the efficacy of immunotherapy for treatment of HCC in patients listed for a liver transplant, with respect to radiologic responses. This will be be defined the number of individuals that had complete response, partial response, or stable disease. Progressive disease will not be included. Per Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.0) for target lesions and assessed by MRI: Complete Response (CR), Disappearance of all target lesions; Partial Response (PR), >=30% decrease in the sum of the longest diameter of target lesions; Overall Response (OR) = CR + PR.
Timeframe includes 4 months of I/0 treatment. Radiologic responses were measured after the I/O treatment phase of the study
Pathologic Responses Via Explanted Liver Assessment
Aikaikkuna: Timeframe includes the 30 day window after a transplant.
To assess the efficacy of immunotherapy for treatment of HCC in patients listed for a liver transplant, with respect to Pathologic responses. However, due to the feasibility of the trial, we were not able to collect data for this outcome.
Timeframe includes the 30 day window after a transplant.
Recurrence-free Survival and Overall Survival Outcomes Based on Survival Follow up Reporting
Aikaikkuna: Survival follow up will continue for 5 years after end of Treatment
To assess the efficacy of immunotherapy for treatment of HCC in patients listed for a liver transplant, with respect to Survival outcomes. However, due to the feasibility of the trial, we were not able to collect data for this outcome.
Survival follow up will continue for 5 years after end of Treatment
Graft Loss
Aikaikkuna: Day 72 post completion of immunotherapy, approximately 6.5 months
To assess the safety of immunotherapy for treatment of HCC in patients listed for a liver transplant, with respect graft loss
Day 72 post completion of immunotherapy, approximately 6.5 months
Mortality
Aikaikkuna: Day 72 post completion of immunotherapy, approximately 7.5 months.
To assess the safety of immunotherapy for treatment of HCC in patients listed for a liver transplant, with respect to mortality rates up to 30 days after transplant
Day 72 post completion of immunotherapy, approximately 7.5 months.

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University of Cincinnati

Tutkijat

  • Päätutkija: Davendra Sohal, MD, University of Cincinnati

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 7. joulukuuta 2021

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 7. marraskuuta 2024

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 7. marraskuuta 2024

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 17. elokuuta 2021

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 27. elokuuta 2021

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Maanantai 30. elokuuta 2021

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 6. toukokuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 15. huhtikuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. huhtikuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • UCCC-GI-21-01

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

PÄÄTTÄMÄTÖN

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa