Durvalumab (MEDI4736) 和 Tremelimumab 用于肝移植患者的肝细胞癌

纳入标准：

1. 肝细胞癌，通过活检或结合肝硬化和影像学标准（对比增强 CT 或 MRI）诊断。
2. 符合 UCSF 移植标准的肿瘤：任一病灶≤6.5 cm；或最多3个病灶，均不>4.5cm，总直径≤8cm，无血管侵犯，无肝外病变证据。
3. 患者由机构肝移植团队评估并列入移植名单。
4. 至少有 1 个病灶，之前未照射过，在基线时符合 RECIST 1.1 目标病灶 (TL) 的条件。 必须在随机分组前 28 天内通过计算机断层扫描 (CT) 扫描或磁共振成像 (MRI) 进行肿瘤评估。
5. 任何时候都没有针对 HCC 的既往治疗。
6. 进入研究时年龄≥18 岁。
7. ECOG 评分为 0 或 1
8. Child-Pugh 评分为 5、6 或 7
9. 体重 >30 公斤
10. 患者必须具有方案中定义的足够的器官和骨髓功能
11. 能够签署知情同意书，包括遵守知情同意书 (ICF) 和本协议中列出的要求和限制。
12. 患者愿意并能够在研究期间遵守方案，包括接受治疗和安排的访问和检查，包括跟进。

排除标准：

1. 肝外病变。
2. 注册前 3 个月内静脉曲张出血。
3. 根据主治医师的判断，任何自身免疫性疾病被认为在免疫治疗中存在风险。
4. 根据主治医师的判断，任何其他疾病或患者状况被视为方案治疗的医疗或后勤障碍。
5. 同时参加另一项临床研究，除非是观察性（非干预性）临床研究或在干预性研究的随访期间
6. 在过去 12 个月内参与另一项研究产品的临床研究以前接受过其他研究药物但不再接受这些研究药物的患者可能符合 PI 的判断。
7. 首次 IP 给药前 28 天内的主要外科手术（由研究者定义）。 注：为缓解目的对孤立病灶进行局部手术是可以接受的。
8. 同种异体器官移植史。

9. 另一种原发性恶性肿瘤的病史，除了：

   1. 以治愈为目的治疗的恶性肿瘤，并且在首次 IP 给药前 ≥ 5 年没有已知的活动性疾病，并且复发的潜在风险较低
   2. 没有疾病证据的非黑色素瘤皮肤癌或恶性雀斑得到充分治疗
   3. 没有疾病证据的原位癌得到充分治疗

10. 活动性或既往记录的自身免疫性疾病或炎症性疾病（包括炎症性肠病 [例如结肠炎或克罗恩病]、憩室炎 [憩室病除外]、系统性红斑狼疮、结节病综合征或韦格纳综合征 [肉芽肿性多血管炎、格雷夫斯病、风湿性关节炎、垂体炎、葡萄膜炎等])。 以下是此标准的例外情况：

    1. 白斑或脱发患者
    2. 甲状腺功能减退症患者（例如，桥本综合征后）激素替代治疗稳定
    3. 任何不需要全身治疗的慢性皮肤病
    4. 在过去 5 年内没有活动性疾病的患者可以包括在内，但只有在与研究医生协商后
    5. 仅靠饮食控制的乳糜泻患者
11. 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不受控制的高血压、不稳定型心绞痛、心律失常、间质性肺病、与腹泻相关的严重慢性胃肠道疾病，或精神疾病/社交情况会导致限制对研究要求的遵守，显着增加发生 AE 的风险或损害患者提供书面知情同意书的能力
12. 软脑膜癌病史
13. 活动性原发性免疫缺陷病史
14. 活动性感染，包括结核病（临床评估包括临床病史、体格检查和影像学检查结果，以及根据当地实践进行的结核病检测）、乙型肝炎（已知的 HBV 表面抗原 (HBsAg) 结果阳性）、丙型肝炎、既往或有病史的患者已解决的 HBV 感染（定义为存在乙型肝炎核心抗体 [抗-HBc] 且不存在 HBsAg）符合条件。 只有当聚合酶链反应对 HCV RNA 呈阴性时，丙型肝炎 (HCV) 抗体呈阳性的患者才有资格参加。

15. 在首次服用 durvalumab 或 tremelimumab 之前的 14 天内，当前或之前使用过免疫抑制药物。 以下是此标准的例外情况：

    1. 鼻内、吸入、局部类固醇或局部类固醇注射（例如，关节内注射）
    2. 生理剂量的全身性皮质类固醇不超过 10 毫克/天泼尼松或其等效物
    3. 类固醇作为超敏反应的术前用药（例如 CT 扫描术前用药）
16. 在首次 IP 给药前 30 天内收到减毒活疫苗。 注意：如果入组，患者在接受 IP 时和最后一剂 IP 后 30 天内不应接种活疫苗。
17. 怀孕或哺乳期的女性患者或具有生殖潜力的男性或女性患者从筛查到最后一剂 durvalumab + tremelimumab 联合治疗后 180 天不愿采用有效的节育措施。
18. 已知对任何研究药物或任何研究药物赋形剂过敏或超敏反应。
19. 先前的 durvalumab 和/或 tremelimumab 临床研究中的先前随机化或治疗，无论治疗组分配如何。
20. 研究者判断患者不适合参加研究且患者不太可能遵守研究程序、限制和要求。