Durvalumab (MEDI4736) és tremelimumab hepatocelluláris karcinóma kezelésére májtranszplantációra felvett betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Hepatocelluláris karcinóma, amelyet biopsziával vagy cirrhosis és képalkotó kritériumok (kontrasztanyagos CT vagy MRI) kombinációjával diagnosztizálnak.
2. Tumor az UCSF-kritériumokon belül a transzplantációhoz: vagy az egyik lézió ≤6,5 cm; vagy legfeljebb 3 lézió, egy sem >4,5 cm, teljes átmérője ≤8 cm, vaszkuláris invázió és extrahepatikus betegségre utaló jelek nélkül.
3. A beteget az intézményi májtranszplantációs csapat értékelte, és átültetésre jelölték.
4. Legalább 1 korábban nem besugárzott lézió, amely a kiinduláskor RECIST 1.1 célléziónak (TL) minősül. A randomizálást megelőző 28 napon belül számítógépes tomográfiás (CT) vagy mágneses rezonancia képalkotással (MRI) végzett daganatértékelést kell végezni.
5. Semmilyen időpontban nincs előzetes HCC terápia.
6. Életkor ≥18 év a tanulmányba lépéskor.
7. ECOG pontszám 0 vagy 1
8. Child-Pugh pontszám: 5, 6 vagy 7
9. Testtömeg >30 kg
10. A betegeknek megfelelő szerv- és csontvelőfunkcióval kell rendelkezniük a protokollban meghatározottak szerint
11. Képes aláírt beleegyező nyilatkozatot adni, amely magában foglalja a tájékoztatáson alapuló beleegyezési űrlapon (ICF) és a jelen jegyzőkönyvben felsorolt ​​követelmények és korlátozások betartását.
12. A beteg hajlandó és képes betartani a protokollt a vizsgálat időtartama alatt, beleértve a kezelést és a tervezett látogatásokat és vizsgálatokat, beleértve a nyomon követést is.

Kizárási kritériumok:

1. Extrahepatikus betegség.
2. Visszérvérzés a regisztrációt megelőző 3 hónapban.
3. Bármilyen autoimmun betegség, amely kockázatot jelent az immunterápia keretein belül a kezelőorvos megítélése szerint.
4. Bármilyen más betegség vagy betegállapot, amelyet a kezelőorvos megítélése szerint orvosi vagy logisztikai akadálynak tekintenek a protokollterápia számára.
5. Egyidejű felvétel egy másik klinikai vizsgálatba, kivéve, ha megfigyeléses (beavatkozás nélküli) klinikai vizsgálatról van szó, vagy egy intervenciós vizsgálat követési időszakában
6. Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban egy vizsgálati készítménnyel az elmúlt 12 hónapban Azok a betegek, akik korábban más vizsgálati szert kaptak, és már nem kapják ezeket a vizsgálati szereket, a PI döntése alapján jogosultak lehetnek.
7. Jelentősebb sebészeti beavatkozás (a vizsgáló meghatározása szerint) az IP első adagját megelőző 28 napon belül. Megjegyzés: Az izolált elváltozások helyi műtétje palliatív szándékkal elfogadható.
8. Allogén szervátültetés története.

9. Más elsődleges rosszindulatú daganat anamnézisében, kivéve:

   1. Gyógyító szándékkal kezelt rosszindulatú daganat, amely nem ismert aktív betegséget ≥5 évvel az IP első dózisa előtt, és alacsony a kiújulás kockázata
   2. Megfelelően kezelt nem melanómás bőrrák vagy lentigo maligna betegségre utaló jelek nélkül
   3. Megfelelően kezelt carcinoma in situ betegségre utaló jelek nélkül

10. Aktív vagy korábban dokumentált autoimmun vagy gyulladásos rendellenességek (beleértve a gyulladásos bélbetegséget [például vastagbélgyulladást vagy Crohn-betegséget], divertikulitist [a divertikulózis kivételével], szisztémás lupus erythematosust, szarkoidózis-szindrómát vagy Wegener-szindrómát [granulomatosis polyangiitisszel, Graves-kór, rheumatoid arthritis, hypophysitis, uveitis stb.]). A következők kivételek e kritérium alól:

    1. Vitiligóban vagy alopeciában szenvedő betegek
    2. Pajzsmirigy alulműködésben szenvedő (például Hashimoto-szindróma után) szenvedő betegek, akik stabilak a hormonpótlásban
    3. Bármilyen krónikus bőrbetegség, amely nem igényel szisztémás kezelést
    4. Az elmúlt 5 évben aktív betegségben nem szenvedő betegek is bevonhatók, de csak a vizsgálati orvossal folytatott konzultációt követően
    5. Csak diétával kontrollált cöliákiában szenvedő betegek
11. Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az ellenőrizetlen magas vérnyomást, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart, az intersticiális tüdőbetegséget, a hasmenéssel járó súlyos krónikus gyomor-bélrendszeri állapotokat vagy a pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozza a vizsgálati követelményeknek való megfelelést, jelentősen növeli a nemkívánatos események előfordulásának kockázatát, vagy veszélyezteti a beteg írásos beleegyezését.
12. Leptomeningealis carcinomatosis anamnézisében
13. Aktív primer immunhiány anamnézisében
14. Aktív fertőzés, beleértve a tuberkulózist (klinikai értékelés, amely magában foglalja a klinikai kórtörténetet, fizikális vizsgálatot és radiográfiai leleteket, valamint a helyi gyakorlatnak megfelelő tbc-tesztet), hepatitis B (ismert pozitív HBV felszíni antigén (HBsAg) eredmény), hepatitis C, olyan betegek, akiknél korábban vagy feloldódott HBV-fertőzés (a hepatitis B magantitest [anti-HBc] jelenléte és a HBsAg hiányaként definiált) alkalmasak. A hepatitis C (HCV) antitestre pozitív betegek csak akkor jogosultak, ha a polimeráz láncreakció negatív a HCV RNS-re.

15. Immunszuppresszív gyógyszer jelenlegi vagy korábbi alkalmazása a durvalumab vagy tremelimumab első adagja előtt 14 napon belül. A következők kivételek e kritérium alól:

    1. Intranazális, inhalációs, helyi szteroidok vagy helyi szteroid injekciók (pl. intraartikuláris injekció)
    2. Szisztémás kortikoszteroidok fiziológiás dózisban, amely nem haladja meg a 10 mg/nap prednizont vagy annak megfelelőjét
    3. Szteroidok a túlérzékenységi reakciók premedikációjaként (pl. CT-s premedikáció)
16. Élő attenuált vakcina kézhezvétele az IP első adagját megelőző 30 napon belül. Megjegyzés: A beiratkozott betegek nem kaphatnak élő vakcinát, amíg IP-t kapnak, és legfeljebb 30 nappal az utolsó IP dózis beadása után.
17. Terhes vagy szoptató nőbetegek vagy reproduktív képességű férfi vagy nőbetegek, akik nem hajlandók hatékony fogamzásgátlást alkalmazni a szűréstől a durvalumab + tremelimumab kombinációs terápia utolsó adagját követő 180 napig.
18. Ismert allergia vagy túlérzékenység a vizsgált gyógyszerekkel vagy a vizsgált gyógyszer bármely segédanyagával szemben.
19. Előzetes randomizálás vagy kezelés egy korábbi durvalumab és/vagy tremelimumab klinikai vizsgálatban, függetlenül a kezelési ág kijelölésétől.
20. A vizsgáló döntése, miszerint a beteg alkalmatlan a vizsgálatban való részvételre, és a beteg valószínűleg nem tesz eleget a vizsgálati eljárásoknak, korlátozásoknak és követelményeknek.