スウェーデンにおける多発性硬化症治療のための造血幹細胞移植 (AutoMS-Swe)
2023年11月21日 更新者：Uppsala University
スウェーデンにおける多発性硬化症の治療のための造血幹細胞移植 - 登録ベースのレトロスペクティブ観察研究
これは、前向きに収集されたデータのレトロスペクティブ分析による観察コホート研究です。
研究コホートは、2004 年にスウェーデンで最初の AHSCT が実施された 2004 年から 2019 年 12 月 31 日までに自家幹細胞移植 (AHSCT) で治療された再発寛解型多発性硬化症 (RRMS) のすべての患者で構成されています。
この研究の目的は、MS に対する AHSCT の有効性、安全性、および患者から報告された転帰を、実世界のデータを通じて説明することです。
治療に関連する死亡率は、動員の開始から研究の終わりまで分析されます。
その他の有害事象については、データ収集は移植後 3 か月で終了します。
コンディショニングレジメンBEAM-ATGとCy-ATGの間の有効性と安全性の統計的サブグループ比較が研究に含まれます。
調査の概要
詳細な説明
2019 年 12 月 31 日までにスウェーデンで AHSCT による治療を受けた、MS と診断されたすべての個人をこの研究に含めることができます。 患者は、欧州骨骨髄移植登録簿 (EBMT) およびスウェーデン MS 登録簿 (SMSreg) を通じて識別されます。
ベースライン データは、SMSreg から収集されます。 AHSCT に関するデータは、EBMT のローカル リポジトリから収集され、医療記録のレビューによって得られたデータによって補足されます。 これには、動員とコンディショニングに使用された薬の用量と名前、これらの薬の投与日、造血幹細胞移植の日付、血液学的マイルストーンの日付、介入後の最初の 3 か月間の有害事象の発生と等級付けなどのデータが含まれます。
介入の最初の 3 か月後の臨床転帰に関するデータは、SMSreg から収集されます。 生命状態に関するデータは、研究の最後に医療記録から収集されます。 記録された死亡は、医療記録を通じて分析され、治療に関連したものかどうかが判断されます。
エンドポイントは、研究コホート全体について分析および説明されます。 異なるコンディショニングレジメンで治療された患者の結果を比較するサブグループ分析（例： BEAM-ATG および Cy-ATG) は、この研究に含まれます。
研究の種類
観察的
入学 (実際)
174
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Gothenburg、スウェーデン
- Sahlgrenska University Hospital
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Linköping、スウェーデン
- Linköping University Hospital
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Lund、スウェーデン
- Skåne University Hospital
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Stockholm、スウェーデン
- Karolinska University Hospital
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Stockholm、スウェーデン
- Danderyd Hospital
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Umeå、スウェーデン
- Umeå University Hospital
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Uppsala、スウェーデン
- Uppsala University Hospital
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Örebro、スウェーデン
- Örebro University Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
サンプリング方法
確率サンプル
調査対象母集団
2019 年 12 月 31 日までにスウェーデンで AHSCT による治療を受けた、MS と診断されたすべての個人をこの研究に含めることができます。
説明
包含基準:
- 改訂されたマクドナルド基準 2017 による多発性硬化症の診断。
- 2019年12月31日までスウェーデンの移植センターで多発性硬化症治療のための自家造血幹細胞移植を実施。
除外基準:
- 移植時のLublinらによる一次進行性MSまたは二次進行性MSの診断。
- 患者は、EBMT レジスターへのデータの報告を受け入れませんでした。
- 最小データセットの要件を満たしていません。以下を参照してください。
最小限のデータセットの定義
- 移植時の多発性硬化症の病歴データ。
- 移植とその後の入院治療はスウェーデンで行われました。
- 移植日。
- コンディショニングに使用される薬剤に関するデータ。
スウェーデンで実施された少なくとも 1 回のフォローアップ訪問 (最初のフォローアップ訪問前の早期死亡を除く) に関するデータを含む:
- 臨床評価
- Kurtzke拡張障害ステータススコア（EDSS）
追記事項：患者が治療効果データの分析に含まれるには、フォローアップ中に少なくとも 1 回は MRI 評価が必要です。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 観測モデル：コホート
- 時間の展望：回顧
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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疾患活動性の証拠なし (NEDA)
時間枠：5年
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NEDA は、臨床的進行および MRI 進行の欠如に加えて、再発の欠如として定義されます。
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5年
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治療関連死亡率（TRM）
時間枠：18歳まで
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TRM は、病気の進行以外の移植関連の原因による死亡と定義されています。
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18歳まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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疾患活動性の証拠なし (NEDA)
時間枠：3年と10年
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NEDA は、臨床的進行および MRI 進行の欠如に加えて、再発の欠如として定義されます。
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3年と10年
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MRIイベントフリー生存
時間枠：3年、5年、10年
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-AHSCTの時点から測定されたベースラインスキャンに存在しない、脳または脊髄の3mmを超えるT2病変またはガドリニウム増強病変の出現。
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3年、5年、10年
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無再発生存
時間枠：3年、5年、10年
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AHSCT の時点から測定して、体温上昇や急性感染症などの外的原因に起因しない 24 時間以上続く神経機能の急性悪化の期間として定義される臨床的再発。
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3年、5年、10年
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無増悪生存
時間枠：3年、5年、10年
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Kurtzke Expanded Disability Status Scale (EDSS) は、多発性硬化症の障害を定量化する方法です。 EDSS は、8 つの機能システムにおける障害の複合体です。 ベースライン EDSS ≤ 5 ベースラインから少なくとも 1 ポイントの EDSS スコアの増加が、6 か月以上の間隔を空けた 2 回のフォローアップ訪問の間で維持されている。 ベースライン EDSS ≥ 5.5 ベースラインから 0.5 ポイント以上の EDSS スコアの増加が、6 か月以上間隔を空けた 2 回のフォローアップ訪問の間で維持されている。 |
3年、5年、10年
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年間再発率 (ARR)
時間枠：17歳まで
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ある期間に再発した回数を、その期間の年数で割ったもの。
例えば。 2.5 年の期間に発生する 5 回の再発は、2 の ARR に等しい (5/2.5=2)、
AHSCT後。
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17歳まで
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臨床的に改善した患者の割合
時間枠：17歳まで
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Kurtzke Expanded Disability Status Scale (EDSS) は、多発性硬化症の障害を定量化する方法です。 EDSS は、8 つの機能システムにおける障害の複合体です。 ベースライン EDSS ≤ 5.5 ベースラインから少なくとも 1 ポイントの EDSS スコアの低下が、6 か月以上の間隔を空けた 2 回のフォローアップ訪問の間で維持されている。 ベースライン EDSS ≥ 6 ベースラインから少なくとも 0.5 ポイントの EDSS スコアの低下が、6 か月以上の間隔を空けた 2 回のフォローアップ訪問の間で持続します。 |
17歳まで
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EDSS変更
時間枠：1年、2年、3年
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Kurtzke Expanded Disability Status Scale (EDSS) は、多発性硬化症の障害を定量化する方法です。 EDSS は、8 つの機能システムにおける障害の複合体です。 ベースラインからフォローアップまでの EDSS の変化。 |
1年、2年、3年
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最初の 100 日間でグレード 3 の重篤な有害事象
時間枠：100日
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NIH の有害事象共通用語基準 (CTCAE) で定義されている 100 日以内のグレード 3 の重篤な有害事象の頻度と頻度。
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100日
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最初の 100 日間でグレード 4 の重篤な有害事象
時間枠：100日
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NIH の有害事象共通用語基準 (CTCAE) で定義されている 100 日以内のグレード 3 の重篤な有害事象の頻度と頻度。
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100日
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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認知機能の変化
時間枠：1年、2年、3年
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探索的結果。
Symbol Digit Modalities Test (SDMT) による測定は、MS 患者の認知機能のテストです。
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1年、2年、3年
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生活の質の変化
時間枠：1年、2年、3年
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探索的結果。
患者の視点からの多発性硬化症影響尺度 (MSIS-29) によって測定される生活の質の変化。
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1年、2年、3年
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MS関連疲労の変化
時間枠：1年、2年、3年
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探索的結果。
運動および認知機能の疲労尺度 (FSMC) によって測定されるように、MS 関連の認知および運動疲労を評価するための 20 項目の尺度です。
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1年、2年、3年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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協力者
捜査官
- 主任研究者：Joachim Burman, MD, PhD、Uppsala University
- スタディチェア：Thomas Silfverberg, MD、Uppsala University
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Thompson AJ, Banwell BL, Barkhof F, Carroll WM, Coetzee T, Comi G, Correale J, Fazekas F, Filippi M, Freedman MS, Fujihara K, Galetta SL, Hartung HP, Kappos L, Lublin FD, Marrie RA, Miller AE, Miller DH, Montalban X, Mowry EM, Sorensen PS, Tintore M, Traboulsee AL, Trojano M, Uitdehaag BMJ, Vukusic S, Waubant E, Weinshenker BG, Reingold SC, Cohen JA. Diagnosis of multiple sclerosis: 2017 revisions of the McDonald criteria. Lancet Neurol. 2018 Feb;17(2):162-173. doi: 10.1016/S1474-4422(17)30470-2. Epub 2017 Dec 21.
- Compston A, Coles A. Multiple sclerosis. Lancet. 2002 Apr 6;359(9313):1221-31. doi: 10.1016/S0140-6736(02)08220-X. Erratum In: Lancet 2002 Aug 24;360(9333):648.
- Bronnum-Hansen H, Koch-Henriksen N, Stenager E. Trends in survival and cause of death in Danish patients with multiple sclerosis. Brain. 2004 Apr;127(Pt 4):844-50. doi: 10.1093/brain/awh104. Epub 2004 Feb 11.
- Daumer M, Griffith LM, Meister W, Nash RA, Wolinsky JS. Survival, and time to an advanced disease state or progression, of untreated patients with moderately severe multiple sclerosis in a multicenter observational database: relevance for design of a clinical trial for high dose immunosuppressive therapy with autologous hematopoietic stem cell transplantation. Mult Scler. 2006 Apr;12(2):174-9. doi: 10.1191/135248506ms1256oa.
- Hader WJ. Disability and survival of multiple sclerosis in Saskatoon, Saskatchewan. Can J Neurol Sci. 2010 Jan;37(1):28-35. doi: 10.1017/s0317167100009616.
- Skoog B, Runmarker B, Winblad S, Ekholm S, Andersen O. A representative cohort of patients with non-progressive multiple sclerosis at the age of normal life expectancy. Brain. 2012 Mar;135(Pt 3):900-11. doi: 10.1093/brain/awr336.
- McFarland W, Granville NB, Dameshek W. Autologous bone marrow infusion as an adjunct in therapy of malignant disease. Blood. 1959;14(5):503-521. Blood. 2016 Apr 14;127(15):1839. doi: 10.1182/blood-2016-01-696450.
- THOMAS ED, LOCHTE HL Jr, CANNON JH, SAHLER OD, FERREBEE JW. Supralethal whole body irradiation and isologous marrow transplantation in man. J Clin Invest. 1959 Oct;38(10 Pt 1-2):1709-16. doi: 10.1172/JCI103949. No abstract available.
- Reiffers J, Trouette R, Marit G, Montastruc M, Faberes C, Cony-Makhoul P, David B, Bourdeau MJ, Bilhou-Nabera C, Lacombe F, et al. Autologous blood stem cell transplantation for chronic granulocytic leukaemia in transformation: a report of 47 cases. Br J Haematol. 1991 Mar;77(3):339-45. doi: 10.1111/j.1365-2141.1991.tb08581.x.
- Philip T, Armitage JO, Spitzer G, Chauvin F, Jagannath S, Cahn JY, Colombat P, Goldstone AH, Gorin NC, Flesh M, et al. High-dose therapy and autologous bone marrow transplantation after failure of conventional chemotherapy in adults with intermediate-grade or high-grade non-Hodgkin's lymphoma. N Engl J Med. 1987 Jun 11;316(24):1493-8. doi: 10.1056/NEJM198706113162401.
- Burt RK, Cohen BA, Russell E, Spero K, Joshi A, Oyama Y, Karpus WJ, Luo K, Jovanovic B, Traynor A, Karlin K, Stefoski D, Burns WH. Hematopoietic stem cell transplantation for progressive multiple sclerosis: failure of a total body irradiation-based conditioning regimen to prevent disease progression in patients with high disability scores. Blood. 2003 Oct 1;102(7):2373-8. doi: 10.1182/blood-2003-03-0877. Epub 2003 Jul 3.
- Fagius J, Lundgren J, Oberg G. Early highly aggressive MS successfully treated by hematopoietic stem cell transplantation. Mult Scler. 2009 Feb;15(2):229-37. doi: 10.1177/1352458508096875. Epub 2008 Sep 19.
- Burt RK, Loh Y, Cohen B, Stefoski D, Balabanov R, Katsamakis G, Oyama Y, Russell EJ, Stern J, Muraro P, Rose J, Testori A, Bucha J, Jovanovic B, Milanetti F, Storek J, Voltarelli JC, Burns WH. Autologous non-myeloablative haemopoietic stem cell transplantation in relapsing-remitting multiple sclerosis: a phase I/II study. Lancet Neurol. 2009 Mar;8(3):244-53. doi: 10.1016/S1474-4422(09)70017-1. Epub 2009 Jan 29. Erratum In: Lancet Neurol. 2009 Apr;8(4):309. Stefosky, Dusan [corrected to Stefoski, Dusan].
- Sormani MP, Muraro PA, Schiavetti I, Signori A, Laroni A, Saccardi R, Mancardi GL. Autologous hematopoietic stem cell transplantation in multiple sclerosis: A meta-analysis. Neurology. 2017 May 30;88(22):2115-2122. doi: 10.1212/WNL.0000000000003987. Epub 2017 Apr 28. Erratum In: Neurology. 2017 Jul 11;89(2):215.
- Sormani MP, Muraro PA, Saccardi R, Mancardi G. NEDA status in highly active MS can be more easily obtained with autologous hematopoietic stem cell transplantation than other drugs. Mult Scler. 2017 Feb;23(2):201-204. doi: 10.1177/1352458516645670. Epub 2016 Jul 11.
- Rotstein DL, Healy BC, Malik MT, Chitnis T, Weiner HL. Evaluation of no evidence of disease activity in a 7-year longitudinal multiple sclerosis cohort. JAMA Neurol. 2015 Feb;72(2):152-8. doi: 10.1001/jamaneurol.2014.3537.
- Burt RK, Balabanov R, Burman J, Sharrack B, Snowden JA, Oliveira MC, Fagius J, Rose J, Nelson F, Barreira AA, Carlson K, Han X, Moraes D, Morgan A, Quigley K, Yaung K, Buckley R, Alldredge C, Clendenan A, Calvario MA, Henry J, Jovanovic B, Helenowski IB. Effect of Nonmyeloablative Hematopoietic Stem Cell Transplantation vs Continued Disease-Modifying Therapy on Disease Progression in Patients With Relapsing-Remitting Multiple Sclerosis: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2019 Jan 15;321(2):165-174. doi: 10.1001/jama.2018.18743.
- Muraro PA, Pasquini M, Atkins HL, Bowen JD, Farge D, Fassas A, Freedman MS, Georges GE, Gualandi F, Hamerschlak N, Havrdova E, Kimiskidis VK, Kozak T, Mancardi GL, Massacesi L, Moraes DA, Nash RA, Pavletic S, Ouyang J, Rovira M, Saiz A, Simoes B, Trneny M, Zhu L, Badoglio M, Zhong X, Sormani MP, Saccardi R; Multiple Sclerosis-Autologous Hematopoietic Stem Cell Transplantation (MS-AHSCT) Long-term Outcomes Study Group. Long-term Outcomes After Autologous Hematopoietic Stem Cell Transplantation for Multiple Sclerosis. JAMA Neurol. 2017 Apr 1;74(4):459-469. doi: 10.1001/jamaneurol.2016.5867.
- Sharrack B, Saccardi R, Alexander T, Badoglio M, Burman J, Farge D, Greco R, Jessop H, Kazmi M, Kirgizov K, Labopin M, Mancardi G, Martin R, Moore J, Muraro PA, Rovira M, Sormani MP, Snowden JA; European Society for Blood and Marrow Transplantation (EBMT) Autoimmune Diseases Working Party (ADWP) and the Joint Accreditation Committee of the International Society for Cellular Therapy (ISCT) and EBMT (JACIE). Autologous haematopoietic stem cell transplantation and other cellular therapy in multiple sclerosis and immune-mediated neurological diseases: updated guidelines and recommendations from the EBMT Autoimmune Diseases Working Party (ADWP) and the Joint Accreditation Committee of EBMT and ISCT (JACIE). Bone Marrow Transplant. 2020 Feb;55(2):283-306. doi: 10.1038/s41409-019-0684-0. Epub 2019 Sep 26.
- Atkins HL, Bowman M, Allan D, Anstee G, Arnold DL, Bar-Or A, Bence-Bruckler I, Birch P, Bredeson C, Chen J, Fergusson D, Halpenny M, Hamelin L, Huebsch L, Hutton B, Laneuville P, Lapierre Y, Lee H, Martin L, McDiarmid S, O'Connor P, Ramsay T, Sabloff M, Walker L, Freedman MS. Immunoablation and autologous haemopoietic stem-cell transplantation for aggressive multiple sclerosis: a multicentre single-group phase 2 trial. Lancet. 2016 Aug 6;388(10044):576-85. doi: 10.1016/S0140-6736(16)30169-6. Epub 2016 Jun 9.
- Hamerschlak N, Rodrigues M, Moraes DA, Oliveira MC, Stracieri AB, Pieroni F, Barros GM, Madeira MI, Simoes BP, Barreira AA, Brum DG, Ribeiro AA, Kutner JM, Tylberi CP, Porto PP, Santana CL, Neto JZ, Barros JC, Paes AT, Burt RK, Oliveira EA, Mastropietro AP, Santos AC, Voltarelli JC. Brazilian experience with two conditioning regimens in patients with multiple sclerosis: BEAM/horse ATG and CY/rabbit ATG. Bone Marrow Transplant. 2010 Feb;45(2):239-48. doi: 10.1038/bmt.2009.127. Epub 2009 Jul 6.
- Lublin FD, Reingold SC, Cohen JA, Cutter GR, Sorensen PS, Thompson AJ, Wolinsky JS, Balcer LJ, Banwell B, Barkhof F, Bebo B Jr, Calabresi PA, Clanet M, Comi G, Fox RJ, Freedman MS, Goodman AD, Inglese M, Kappos L, Kieseier BC, Lincoln JA, Lubetzki C, Miller AE, Montalban X, O'Connor PW, Petkau J, Pozzilli C, Rudick RA, Sormani MP, Stuve O, Waubant E, Polman CH. Defining the clinical course of multiple sclerosis: the 2013 revisions. Neurology. 2014 Jul 15;83(3):278-86. doi: 10.1212/WNL.0000000000000560. Epub 2014 May 28.
- Alping P, Burman J, Lycke J, Frisell T, Piehl F. Safety of Alemtuzumab and Autologous Hematopoietic Stem Cell Transplantation Compared to Noninduction Therapies for Multiple Sclerosis. Neurology. 2021 Mar 16;96(11):e1574-e1584. doi: 10.1212/WNL.0000000000011545. Epub 2021 Jan 29.
- Penner IK, Raselli C, Stocklin M, Opwis K, Kappos L, Calabrese P. The Fatigue Scale for Motor and Cognitive Functions (FSMC): validation of a new instrument to assess multiple sclerosis-related fatigue. Mult Scler. 2009 Dec;15(12):1509-17. doi: 10.1177/1352458509348519. Epub 2009 Dec 7.
- Hobart J, Lamping D, Fitzpatrick R, Riazi A, Thompson A. The Multiple Sclerosis Impact Scale (MSIS-29): a new patient-based outcome measure. Brain. 2001 May;124(Pt 5):962-73. doi: 10.1093/brain/124.5.962.
- Benedict RH, DeLuca J, Phillips G, LaRocca N, Hudson LD, Rudick R; Multiple Sclerosis Outcome Assessments Consortium. Validity of the Symbol Digit Modalities Test as a cognition performance outcome measure for multiple sclerosis. Mult Scler. 2017 Apr;23(5):721-733. doi: 10.1177/1352458517690821. Epub 2017 Feb 16.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2021年5月5日
一次修了 (実際)
2022年9月30日
研究の完了 (実際)
2022年9月30日
試験登録日
最初に提出
2021年6月9日
QC基準を満たした最初の提出物
2021年8月25日
最初の投稿 (実際)
2021年8月31日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2023年11月22日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年11月21日
最終確認日
2023年11月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- EPM 2021-01530
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
調査プロトコルは、リクエストに応じて提供されます。
IPD 共有時間枠
データセットは 15 年間保存されます
IPD 共有アクセス基準
調査プロトコルは、リクエストに応じて提供されます。
研究データへのアクセスは、研究主任研究者との連絡後に決定されます。
すべてのアクセスは科学的な目的でなければなりません。
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- CSR
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。