多発血管炎を伴う好酸球性肉芽腫症（E-merge）患者における従来の治療戦略と比較したメポリズマブベースのレジメンの研究 (E-merge)

多発血管炎を伴う好酸球性肉芽腫症 (EGPA) は、以前は Churg-Strauss 症候群と呼ばれていましたが、まれな全身性小血管血管炎であり、喘息、血液および組織の好酸球増多症に関連しています。 EGPA は、抗好中球細胞質抗体 (ANCA) 関連血管炎 (AAV) のグループに属し、通常、上気道、下気道、肺、末梢神経、および心臓に関与します。

治療管理は、グルココルチコイド単独または従来の免疫抑制剤、主にアザチオプリン、メトトレキサートまたはシクロホスファミドとの組み合わせに基づいており、5 因子スコアによって評価される疾患の重症度に応じて決定されます。

そのような治療は、一般的な副作用に加えて、慢性喘息および/または副鼻腔炎を制御するには効果が不十分であることが多く、長期にわたる高用量のコルチコステロイドが必要です。 EGPA は好酸球性疾患および喘息と共通の病態生理学的特徴を共有しているため、これらの状態で使用される新しい治療オプション、特にモノクローナル抗インターロイキン (IL)-5 抗体であるメポリズマブが興味深い可能性があります。メポリズマブは、2 つの小規模な予備研究で有望な結果を示しています。コルチコ依存症患者の疾患活動性を制御し、グルココルチコイドを減少させる。 さらに、メポリズマブは最近、低用量のグルココルチコイドでは疾患管理を達成できないコルチコ依存性喘息患者など、少数のニッチな患者を対象とした前向き試験である MIRRA 試験で評価されました。 公表された結果は、メポリズマブがプラセボよりも大幅に多くの経過寛解をもたらしたことを明らかにした (参加者の 28% 対 3% が 24 週間以上の経過寛解を示した; オッズ比 5.91; 95% 信頼区間 [CI] 2.68 ～ 13.03; P<0.001) および 36 週目と 48 週目の両方で寛解した参加者の割合が高かった (32% 対 3%; オッズ比 16.74; 95% CI 3.61 ～ 77.56; P<0.001)。

しかし、これらの研究では、疾患の寛解を誘導し、グルココルチコイドを迅速に減少および中止するために、喘息、好酸球性および血管炎病変に関連するEGPAフレア中のメポリズマブの関心を評価していません。

また、最近の病態生理学的日付は、以前の治療研究に加えて、EGPA が診断されたらすぐに IL-5 を標的とすることに大きな関心が寄せられていることを強く支持しています。 、2)マウスモデルにおけるIL-5の発現増加は、ヒト疾患で観察されるように血管炎病変を誘発することができる。

患者は、標準化されたグルココルチコイド漸減スケジュールを受け取ります。 ベースライン後 28 日目以降、被験者の BVAS が 0 の場合、プレドニゾンの経口投与量を徐々に減らしていく必要があります。 プロトコルで提供される標準化されたグルココルチコイド漸減スケジュールにより、プレドニゾンの用量を 4 mg/日以下にすることを目的として、2 週間ごとに経口プレドニゾンの用量を減らすことができます。 被験者が 4 mg/日のプレドニゾンの用量を達成したら、治験責任医師は、臨床的に正当化される場合、毎週 1.0 mg ずつ用量を減らして漸減を続けることが推奨されます。

0-4.0 mg の範囲内での用量調整は、必ずしも再発と見なされることなく許可されます。