Изучение режима на основе меполизумаба в сравнении с традиционной терапевтической стратегией у пациентов с эозинофильным гранулематозом с полиангиитом (E-merge) (E-merge)

Эозинофильный гранулематоз с полиангиитом (ЭГПА), ранее называвшийся синдромом Чарга-Стросса, представляет собой редкий системный васкулит мелких сосудов, связанный с астмой и эозинофилией крови и тканей. EGPA относится к группе васкулитов, ассоциированных с антинейтрофильными цитоплазматическими антителами (ANCA), и обычно поражает верхние и нижние дыхательные пути, легкие, периферический нерв и сердце.

Терапевтическое лечение основано на монотерапии глюкокортикоидами или в сочетании с обычными иммунодепрессантами, в основном азатиоприном, метотрексатом или циклофосфамидом, в зависимости от тяжести заболевания, оцениваемой по пятифакторной шкале.

Такие методы лечения, в дополнение к их обычным побочным эффектам, часто недостаточно эффективны для контроля хронической астмы и/или риносинусита, что требует длительного применения высоких доз кортикостероидов. Поскольку EGPA имеет общие патофизиологические особенности с эозинофильными расстройствами и астмой, могут представлять интерес новые терапевтические возможности, используемые при этих состояниях, в частности меполизумаб, моноклональное антитело к интерлейкину (IL)-5, которое показало многообещающие результаты в двух небольших предварительных исследованиях. для контроля активности заболевания и снижения уровня глюкокортикоидов у кортикозависимых пациентов. Кроме того, меполизумаб недавно оценивали в проспективном исследовании MIRRA, нацеленном на небольшую группу пациентов, т. е. пациентов с кортикозависимой астмой, у которых не удается добиться контроля над заболеванием с помощью низких доз глюкокортикоидов. Опубликованные результаты показали, что меполизумаб приводил к значительно большему количеству недель ремиссии, чем плацебо (28% против 3% участников имели накопленную ремиссию ≥24 недель; отношение шансов 5,91; 95% доверительный интервал [ДИ] от 2,68 до 13,03; P<0,001) и более высокий процент участников с ремиссией как на 36-й, так и на 48-й неделе (32% против 3%; отношение шансов 16,74; 95% ДИ от 3,61 до 77,56; P<0,001).

Тем не менее, в этих исследованиях не оценивали интерес к меполизумабу во время обострения EGPA, связанного с астмой, эозинофилами и васкулитными поражениями, для индукции ремиссии заболевания и быстрого снижения и прекращения приема глюкокортикоидов.

Кроме того, недавние патофизиологические данные в дополнение к предыдущим терапевтическим исследованиям убедительно подтверждают большой интерес к нацеливанию на IL-5, как только диагностирован EGPA: 1) исследования генетической ассоциации продемонстрировали, что полиморфизмы пути IL-5 связаны с EGPA по сравнению с контрольной группой. , 2) повышенная экспрессия IL-5 в мышиной модели способна индуцировать васкулитные поражения, наблюдаемые при заболеваниях человека.

Пациенты получат стандартизированный график снижения дозы глюкокортикоидов. Начиная с 28-го дня после исходного уровня и далее, если BVAS субъекта = 0, его пероральная доза преднизолона должна быть снижена. Стандартный график снижения дозы глюкокортикоидов, представленный в протоколе, позволяет снижать пероральную дозу преднизолона каждые 2 недели с целью достижения дозы преднизолона 4 мг/день или менее. После того, как субъект достиг дозы преднизолона 4 мг/день, исследователю рекомендуется продолжать снижать дозу, если это клинически оправдано, с увеличением дозы на 1,0 мг каждую неделю.

Корректировка дозы в сторону увеличения в диапазоне 0–4,0 мг разрешена, но это не обязательно считается рецидивом.