다발혈관염을 동반한 호산구성 육아종증 환자에서 기존의 치료 전략과 비교한 메폴리주맙 기반 요법의 연구(E-merge) (E-merge)
다발혈관염을 동반한 호산구성 육아종증 환자의 관해 유도를 위한 기존의 치료 전략과 비교한 MEpolizumab 기반 요법의 평가. 전향적, 무작위, 통제, 이중 맹검 연구
연구 개요
상세 설명
이전에 Churg-Strauss 증후군이라고 불렸던 다발혈관염을 동반한 호산구성 육아종증(EGPA)은 천식 및 혈액 및 조직 호산구증가증과 관련된 드문 전신성 소혈관 혈관염입니다. EGPA는 항호중구 세포질 항체(ANCA) 관련 혈관염(AAV) 그룹에 속하며 일반적으로 상부 및 하부 기도, 폐, 말초 신경 및 심장을 포함합니다.
치료적 관리는 Five Factor Score로 평가된 질병 중증도에 따라 글루코코르티코이드 단독 또는 기존 면역억제제(주로 아자티오프린, 메토트렉세이트 또는 사이클로포스파미드)와의 조합을 기반으로 합니다.
이러한 치료법은 일반적인 부작용 외에도 장기간 고용량 코르티코스테로이드를 필요로 하는 만성 천식 및/또는 비부비동염을 조절하는 데 효과가 불충분한 경우가 많습니다. EGPA는 호산구성 장애 및 천식과 공통적인 병태생리학적 특징을 공유하기 때문에 이러한 조건에서 사용되는 새로운 치료 옵션, 특히 두 개의 작은 예비 연구에서 유망한 결과를 보여준 단일 클론 항인터루킨(IL)-5 항체인 메폴리주맙에 관심을 가질 수 있습니다. 코르티코 의존성 환자에서 질병 활동을 제어하고 글루코 코르티코이드를 감소시킵니다. 또한, mepolizumab은 최근 적은 양의 글루코코르티코이드로 질병 통제를 달성할 수 없는 코르티코 의존성 천식 환자의 작은 틈새 환자를 대상으로 하는 전향적 시험인 MIRRA 시험에서 평가되었습니다. 발표된 결과에 따르면 메폴리주맙은 위약보다 관해 기간이 유의하게 더 많았습니다(참가자의 28% 대 3%는 24주 이상의 관해 기간이 있었습니다. 교차비, 5.91, 95% 신뢰 구간[CI], 2.68~13.03, P<0.001) 및 36주차와 48주차 모두 관해 참가자의 비율이 더 높았습니다(32% 대 3%; 교차비, 16.74; 95% CI, 3.61~77.56; P<0.001).
그러나 이러한 연구는 천식, 호산구성 및 혈관염 병변과 관련된 EGPA 발적 동안 질병의 완화를 유도하고 글루코코르티코이드를 빠르게 감소 및 중단하기 위한 메폴리주맙의 관심을 평가하지 않았습니다.
또한, 최근의 병태생리학적 날짜는 이전 치료 연구에 추가하여 EGPA가 진단되자마자 IL-5를 표적으로 삼는 주요 관심사를 강력하게 뒷받침합니다. , 2) 마우스 모델에서 IL-5의 증가된 발현은 인간 질병에서 관찰되는 바와 같이 혈관염 병변을 유도할 수 있다.
환자는 표준화된 글루코코르티코이드 테이퍼링 일정을 받게 됩니다. 기준선 후 28일 이후부터, 피험자의 BVAS=0인 경우 경구 프레드니손 용량을 점점 줄여야 합니다. 프로토콜에 제공된 표준화된 글루코코르티코이드 테이퍼링 일정은 프레드니손 용량을 4mg/일 이하로 달성하기 위해 2주마다 경구 프레드니손 용량을 감소시킬 수 있습니다. 일단 피험자가 4mg/일 프레드니손의 용량을 달성하면 임상적으로 타당한 경우 조사자는 매주 1.0mg의 용량 증분으로 계속 테이퍼링하는 것이 좋습니다.
반드시 재발로 간주하지 않고 0-4.0 mg 범위 내에서 상향 용량 조정이 허용됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Paris, 프랑스, 75014
- Service de Médecine Interne, Centre de référence " Maladies systémiques et autoimmunes rares, en particulier Vascularites nécrosantes et Sclérodermies systémiques "Hôpital Cochin
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- ANCA 상태와 독립적으로 EGPA 진단을 받은 환자,
- 만 18세 이상 환자,
- 버밍엄 혈관염 활동 점수(BVAS) ≥3으로 정의되는 활동성 질환을 가진, 스크리닝 시점에 새로 진단된 질환 또는 재발성 질환이 있는 환자,
- 용량 ≤ 1 mg/kg/일의 코르티코스테로이드 시작/증가 후 첫 21일 이내의 환자(경구 코르티코스테로이드 요법 전 메틸프레드니솔론 펄스가 승인됨)
- 연구에 참여하기 전에 사전 서면 동의를 받은 환자.
- 사회보장 또는 CMU에 소속된 환자(영리 또는 자격이 있음)
제외 기준:
- ACR 기준 및/또는 Chapel Hill Consensus Conference에 의해 정의된 GPA, MPA 또는 기타 혈관염이 있는 환자,
- BVAS < 3으로 정의된 질환이 완화된 혈관염 환자
- New York Heart Association에서 클래스 IV로 정의된 중증 심부전 환자
- 급성 감염 또는 만성 활동성 감염(HIV, HBV 또는 HCV를 포함하고 지난 12개월 동안 확인된)이 있는 환자,
- 활동성 암 또는 호르몬 치료로 조절되는 활동도가 낮은 전립선암 및 기저세포암종을 제외한 최근 암(<5년)을 가진 환자,
- 임산부와 수유. 가임 환자는 연구 기간 12개월 동안 신뢰할 수 있는 피임을 해야 합니다.
- 지난 12개월 이내에 이미 메폴리주맙으로 치료를 받은 EGPA 환자,
- 단클론 항체 또는 생물학적 제제에 과민증이 있는 환자,
- mepolizumab, cyclophosphamide, mesna, azathioprine 또는 혈관염에 사용되는 유지 요법을 사용하는 것이 금기인 환자,
- 프로토콜에 따른 임상시험 참여를 방해할 수 있는 약물 또는 알코올 남용, 중증 정신 질환을 포함한 기타 조절되지 않는 질병이 있는 환자,
- 이전 3개월 이내에 다른 조사적 치료 연구에 포함된 환자,
- 제안된 치료를 준수하지 않는 것으로 의심되는 환자,
- 백혈구 수가 4,000/mm3 이하인 환자,
- 혈소판 수가 ≤100,000/mm3인 환자,
- 기저 EGPA 질환에 기인할 수 없는 정상 상한치의 3배를 초과하는 ALT 또는 AST 수치를 갖는 환자,
- 연구에 참여하기 전에 사전 서면 동의를 할 수 없는 환자
- 튜터십 또는 큐레이터십을 받는 환자 및 보호받는 성인.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: FFS=0인 환자 - 메폴리주맙
D336까지 4주마다 메폴리주맙 300mg
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300 mg/월 피하
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위약 비교기: FFS=0인 환자 - 위약
D336까지 매 4주마다 메폴리주맙 위약
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FFS=0인 환자는 위약을 투여받게 됩니다.
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실험적: FFS≥1 환자 - 메폴리주맙
D336까지 매 4주마다 메폴리주맙 300mg 및 D126부터 D360까지 아자티오프린 1mg/kg/일 위약 및 D1, D15, D28, D56, D84 및 D112에 사이클로포스파미드/메스나 위약
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300 mg/월 피하
FFS=0인 환자는 위약을 투여받게 됩니다.
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위약 비교기: FFS≥1인 환자 - 위약
D336까지 4주마다 메폴리주맙 위약, D1, D15, D28, D56, D84 및 D112에 시클로포스파미드 및 메스나 및 D126부터 D360까지 아자티오프린 1mg/kg/일
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FFS=0인 환자는 위약을 투여받게 됩니다.
FFS≥1인 환자는 시클로포스파마이드를 투여받은 후 아자티오프린을 투여받게 됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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재발을 경험하지 않고 168일에 하루 4.0mg 이하의 프레드니손 용량을 달성한 환자의 비율
기간: 168일
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EGPA 재발은 다음을 특징으로 하는 마지막 방문 이후 활동성 질병의 악화 또는 지속으로 정의될 것입니다: a) 활동성 혈관염(BVAS >0); 또는 b) 활성 천식 증상; 또는 c) 다음을 보증하는 활동성 비강 및/또는 부비동 질환: i) 이전 용량과 비교하여 증가된 프레드니손 용량 및 최소 >4 mg/일 프레드니손 총 일일 용량 또는 등가물; 또는 ii) 면역억제 요법의 용량 증가 또는 추가; 또는 iii) EGPA 악화와 관련된 입원.
BVAS 평가는 재발 시 또는 이후 가능한 한 빨리 수행됩니다.
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168일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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168일 및 364일에 프레드니손 용량
기간: 168일 및 364일
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168일 및 364일
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168일 및 364일에 코르티코스테로이드에 대한 곡선 아래 면적
기간: 168일 및 364일
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168일 및 364일
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0주 동안 하루에 4.0mg 이하의 프레드니손 용량을 가진 참가자의 비율
기간: 168일 및 364일
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168일 및 364일
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0주 이상 4주 미만 동안 매일 4.0mg 이하의 프레드니손 용량을 투여한 참가자의 비율
기간: 168일 및 364일
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168일 및 364일
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4주 이상 12주 미만 동안 매일 4.0mg 이하의 프레드니손 용량을 투여한 참가자의 비율
기간: 168일 및 364일
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168일 및 364일
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최소 12주 동안 매일 4.0mg 이하의 프레드니손 용량을 투여한 참가자의 비율
기간: 168일 및 364일
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168일 및 364일
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168일과 364일 모두 프레드니손 용량이 하루 4.0mg 이하인 참가자의 비율.
기간: 364일
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364일
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재발을 경험하는 참가자의 비율
기간: 364일
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EGPA 재발은 다음을 특징으로 하는 마지막 방문 이후 활동성 질병의 악화 또는 지속으로 정의될 것입니다: a) 활동성 혈관염(BVAS >0); 또는 b) 활성 천식 증상; 또는 c) 다음을 보증하는 활동성 비강 및/또는 부비동 질환: i) 이전 용량과 비교하여 증가된 프레드니손 용량 및 최소 >4 mg/일 프레드니손 총 일일 용량 또는 등가물; 또는 ii) 면역억제 요법의 용량 증가 또는 추가; 또는 iii) EGPA 악화와 관련된 입원.
BVAS 평가는 재발 시 또는 이후 가능한 한 빨리 수행됩니다.
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364일
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연구 기간 동안 재발 횟수
기간: 364일
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EGPA 재발은 다음을 특징으로 하는 마지막 방문 이후 활동성 질병의 악화 또는 지속으로 정의될 것입니다: a) 활동성 혈관염(BVAS >0); 또는 b) 활성 천식 증상; 또는 c) 다음을 보증하는 활동성 비강 및/또는 부비동 질환: i) 이전 용량과 비교하여 증가된 프레드니손 용량 및 최소 >4 mg/일 프레드니손 총 일일 용량 또는 등가물; 또는 ii) 면역억제 요법의 용량 증가 또는 추가; 또는 iii) EGPA 악화와 관련된 입원.
BVAS 평가는 재발 시 또는 이후 가능한 한 빨리 수행됩니다.
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364일
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포함에서 첫 번째 재발까지의 시간
기간: 364일
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364일
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추가 주사 중단을 초래한 이상 반응의 수
기간: 364일
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이상반응의 수는 다음 이상반응을 합친 경우 168일 및 364일에 환자-연도당 CTCAE 독성 등급 시스템에 따라 이상반응으로 표시됩니다: 사망(모든 원인), 등급 2 이상의 백혈구 감소증 또는 혈소판 감소증, 등급 3 이상 감염, 출혈성 방광염, 악성 종양, 정맥 혈전색전증 사건, 질병 또는 연구 치료로 인한 합병증으로 인한 입원, 주사 반응(주사 후 24시간 이내).
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364일
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혈관염 손상 지수(VDI)
기간: 168일 및 364일
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168일 및 364일
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HAQ 설문지
기간: 168일 및 364일
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168일 및 364일
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SF-36 설문지
기간: 168일 및 364일
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168일 및 364일
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ANCA 역가의 변화(UI/mL) 및 후속 조치 중 임상 사건과의 상관관계
기간: 364일
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364일
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호산구의 진화(x10^9/L) 및 추적 관찰 중 임상 사건과의 상관관계
기간: 364일
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364일
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 책임자: Loic GUILLEVIN, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
- 혈관 질환
- 심혈관 질환
- 자가면역질환
- 면역계 질환
- 피부병
- 림프계 질환
- 림프 증식 장애
- 피부질환, 혈관
- 혈관염
- 항호중구 세포질항체 관련 혈관염
- 육아종
- 전신 혈관염
- 피부 및 결합 조직 질환
- 헴 및 림프병
- 처그-스트라우스 증후군
- 황 화합물
- 유기 화학 물질
- 이종 사이 클릭 화합물
- 이종 사이 클릭 화합물, 2- 링
- 이종 사이 클릭 화합물, 융합 링
- 핵산, 뉴클레오티드 및 뉴 클레오 시드
- 탄화수소
- 퓨린
- 포스 포 아미드 머스타드
- 질소 머스타드 화합물
- 겨자 화합물
- 탄화수소, 할로겐화
- 포스 포 아미드
- 유기 인 화합물
- 뉴 클레오 시드
- Thionucleosides
- Mercaptopurine
- 시클로포스파미드
- 아자티오프린
- 메 폴리 주맙
기타 연구 ID 번호
- D20180135
- 2020-003318-10 (EudraCT 번호)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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