Studie režimu založeného na mepolizumabu ve srovnání s konvenční terapeutickou strategií u pacientů s eozinofilní granulomatózou s polyangiitidou (E-merge) (E-merge)

Eozinofilní granulomatóza s polyangiitidou (EGPA), dříve nazývaná Churg-Straussův syndrom, je vzácná systémová vaskulitida malých cév, spojená s astmatem a krevní a tkáňovou eozinofilií. EGPA patří do skupiny vaskulitid spojených s antineutrofilními cytoplazmatickými protilátkami (ANCA) a běžně postihuje horní a dolní dýchací cesty, plíce, periferní nervy a srdce.

Terapeutický management je založen na glukokortikoidech samotných nebo v kombinaci s konvenčními imunosupresivy, zejména azathioprinem, metotrexátem nebo cyklofosfamidem, podle závažnosti onemocnění hodnocené pětifaktorovým skóre.

Takové léčby, kromě jejich běžných vedlejších účinků, jsou často nedostatečně účinné pro kontrolu chronického astmatu a/nebo rinosinusitidy, vyžadující dlouhodobé vysoké dávky kortikosteroidů. Protože EGPA sdílí společné patofyziologické rysy s eozinofilními poruchami a astmatem, mohly by být zajímavé nové terapeutické možnosti používané u těchto stavů, zejména mepolizumab, monoklonální protilátka proti interleukinu (IL)-5, která prokázala slibné výsledky ve dvou malých předběžných studiích ke kontrole aktivity onemocnění a snížení glukokortikoidů u pacientů závislých na kortikosteroidech. Kromě toho byl mepolizumab nedávno hodnocen v prospektivní studii, studii MIRRA, zaměřené na malou skupinu pacientů, tj. na ty s kortikodependentním astmatem, kteří nejsou schopni dosáhnout kontroly onemocnění nízkou dávkou glukokortikoidů. Publikované výsledky odhalily, že mepolizumab vedl k významně většímu nárůstu týdnů remise než placebo (28 % vs. 3 % účastníků mělo ≥ 24 týdnů nahromaděné remise; poměr šancí 5,91; 95% interval spolehlivosti [CI] 2,68 až 13,03; P<0,001) a vyšší procento účastníků v remisi jak v týdnu 36, tak v týdnu 48 (32 % vs. 3 %; poměr šancí, 16,74; 95% CI, 3,61 až 77,56; P<0,001).

Tyto studie však nehodnotily zájem o mepolizumab během vzplanutí EGPA souvisejícího s astmatem, eozinofilními a vaskulitidními lézemi, aby navodil remisi onemocnění a rychle snížil a vysadil glukokortikoidy.

Nedávné patofyziologické datum také silně podporuje kromě předchozích terapeutických studií hlavní zájem zaměřit se na IL-5, jakmile je diagnostikován EGPA: 1) studie genetické asociace prokázaly, že polymorfismy v dráze IL-5 jsou spojeny s EGPA ve srovnání s kontrolami 2) zvýšená exprese IL-5 v myším modelu je schopna vyvolat vaskulitidní léze, jak je pozorováno u lidských onemocnění.

Pacienti dostanou standardizované schéma snižování glukokortikoidů. Od 28. dne po základní linii dále, pokud je BVAS subjektu = 0, jeho perorální dávka prednisonu by měla být snižována směrem dolů. Standardizované schéma snižování dávky glukokortikoidů uvedené v protokolu umožňuje snížení perorální dávky prednisonu každé 2 týdny se záměrem dosáhnout dávky prednisonu 4 mg/den nebo méně. Jakmile subjekt dosáhne dávky 4 mg/den prednisonu, je zkoušejícímu doporučeno, aby pokračoval ve snižování dávky, pokud je to klinicky opodstatněné, při zvyšování dávky o 1,0 mg každý týden.

Úpravy dávek směrem nahoru v rozmezí 0-4,0 mg jsou povoleny, aniž by byly nutně považovány za relaps.