Badanie schematu opartego na mepolizumabie w porównaniu z konwencjonalną strategią leczenia u pacjentów z ziarniniakowatością eozynofilową z zapaleniem naczyń (E-merge) (E-merge)

Eozynofilowa ziarniniakowatość z zapaleniem naczyń (EGPA), wcześniej nazywana zespołem Churga-Straussa, jest rzadkim układowym zapaleniem naczyń małych naczyń, związanym z astmą oraz eozynofilią we krwi i tkankach. EGPA należy do grupy zapaleń naczyń (AAV) związanych z przeciwciałami przeciwko cytoplazmie neutrofilów (ANCA) i zwykle obejmuje górne i dolne drogi oddechowe, płuca, nerwy obwodowe i serce.

Postępowanie terapeutyczne opiera się na glikokortykosteroidach w monoterapii lub w skojarzeniu z konwencjonalnymi lekami immunosupresyjnymi, głównie azatiopryną, metotreksatem lub cyklofosfamidem, w zależności od ciężkości choroby ocenianej za pomocą skali pięciu czynników.

Takie terapie, poza częstymi działaniami niepożądanymi, są często niewystarczająco skuteczne do kontrolowania przewlekłej astmy i/lub zapalenia błony śluzowej nosa i zatok przynosowych, co wymaga długotrwałego stosowania kortykosteroidów w dużych dawkach. Ponieważ EGPA ma wspólne cechy patofizjologiczne z zaburzeniami eozynofilowymi i astmą, interesujące mogą być nowe opcje terapeutyczne stosowane w tych stanach, w szczególności mepolizumab, przeciwciało monoklonalne przeciwko interleukinie (IL)-5, które wykazało obiecujące wyniki w dwóch małych badaniach wstępnych w celu kontrolowania aktywności choroby i zmniejszenia stężenia glikokortykosteroidów u pacjentów kortykozależnych. Ponadto mepolizumab został ostatnio oceniony w prospektywnym badaniu MIRRA, skierowanym do niewielkiej niszy pacjentów, tj. chorych na astmę kortykozależną, u których nie można uzyskać kontroli choroby za pomocą małych dawek glikokortykosteroidów. Opublikowane wyniki wykazały, że mepolizumab prowadził do znacznie większej liczby tygodni remisji niż placebo (28% vs. 3% uczestników miało remisję ≥24 tygodni; iloraz szans 5,91; 95% przedział ufności [CI], 2,68 do 13,03; P <0,001) i wyższy odsetek uczestników z remisją zarówno w 36, jak i 48 tygodniu (32% vs. 3%; iloraz szans 16,74; 95% CI, 3,61 do 77,56; p <0,001).

Jednak badania te nie oceniały zainteresowania mepolizumabem podczas zaostrzenia EGPA związanego z astmą, zmianami eozynofilowymi i zapaleniem naczyń w celu wywołania remisji choroby oraz szybkiego zmniejszenia i odstawienia glikokortykosteroidów.

Również niedawne dane patofizjologiczne silnie potwierdzają, oprócz wcześniejszych badań terapeutycznych, główne zainteresowanie ukierunkowaniem na IL-5, gdy tylko zostanie zdiagnozowana EGPA: 1) badania asocjacji genetycznych wykazały, że polimorfizmy w szlaku IL-5 są związane z EGPA w porównaniu , 2) zwiększona ekspresja IL-5 w modelu mysim jest zdolna do indukowania zmian zapalnych naczyń, jakie obserwuje się w chorobach ludzkich.

Pacjenci otrzymają wystandaryzowany schemat zmniejszania dawki glukokortykoidów. Od 28 dnia po linii podstawowej, jeśli BVAS pacjenta = 0, jego doustna dawka prednizonu powinna być zmniejszana w dół. Standaryzowany schemat zmniejszania dawki glikokortykosteroidów przedstawiony w protokole umożliwia zmniejszanie doustnej dawki prednizonu co 2 tygodnie, z zamiarem osiągnięcia dawki prednizonu 4 mg/dobę lub mniejszej. Gdy pacjent osiągnął dawkę 4 mg/dzień prednizonu, zachęca się badacza do dalszego zmniejszania dawki, jeśli jest to uzasadnione klinicznie, przy zwiększaniu dawki o 1,0 mg co tydzień.

Zwiększenie dawki w zakresie 0-4,0 mg jest dozwolone bez konieczności uznania za nawrót choroby.