基于美泊利单抗的治疗方案与常规治疗策略在嗜酸性肉芽肿伴多血管炎患者中的研究（E-merge） (E-merge)

嗜酸性肉芽肿性多血管炎 (EGPA)，以前称为 Churg-Strauss 综合征，是一种罕见的全身性小血管炎，与哮喘以及血液和组织嗜酸性粒细胞增多有关。 EGPA 属于抗中性粒细胞胞质抗体 (ANCA) 相关血管炎 (AAV) 组，通常累及上呼吸道和下呼吸道、肺、周围神经和心脏。

根据五因素评分评估的疾病严重程度，治疗管理基于糖皮质激素单独或与常规免疫抑制剂联合使用，主要是硫唑嘌呤、甲氨蝶呤或环磷酰胺。

这种治疗，除了它们常见的副作用之外，常常不足以有效地控制慢性哮喘和/或鼻窦炎，需要长期大剂量皮质类固醇。 由于 EGPA 与嗜酸性粒细胞增多症和哮喘具有共同的病理生理学特征，因此在这些病症中使用新的治疗选择可能会引起人们的兴趣，特别是美泊利单抗，一种单克隆抗白细胞介素 (IL)-5 抗体，它在两项小型初步研究中显示出令人鼓舞的结果控制疾病活动并减少皮质依赖患者的糖皮质激素。 此外，最近在一项前瞻性试验 MIRRA 试验中对美泊利单抗进行了评估，该试验针对一小部分患者，即那些患有皮质依赖性哮喘且无法通过低剂量糖皮质激素实现疾病控制的患者。 公布的结果显示，美泊利单抗导致的累积缓解周数明显多于安慰剂（28% 与 3% 的参与者有 ≥ 24 周的累积缓解；比值比，5.91；95% 置信区间 [CI]，2.68 至 13.03； P<0.001)，并且在第 36 周和第 48 周有更高比例的参与者达到缓解（32% 对 3%；比值比，16.74；95% CI，3.61 至 77.56；P<0.001）。

然而，这些研究并未评估美泊利单抗在 EGPA 发作期间与哮喘、嗜酸性粒细胞增多和血管炎病变相关的作用，以诱导疾病缓解并迅速减少和停用糖皮质激素。

此外，除了先前的治疗研究外，最近的病理生理学数据还强烈支持一旦诊断出 EGPA 就靶向 IL-5 的主要兴趣：1) 遗传关联研究表明，与对照组相比，IL-5 通路中的多态性与 EGPA 相关, 2) IL-5在小鼠模型中的表达增加能够诱发血管炎病变，正如在人类疾病中观察到的那样。

患者将接受标准化的糖皮质激素减量计划。 从基线后第 28 天开始，如果受试者的 BVAS = 0，则他们的口服泼尼松剂量应逐渐减少。 方案中提供的标准化糖皮质激素逐渐减量时间表能够每 2 周减少一次口服泼尼松剂量，目的是达到 4 毫克/天或更少的泼尼松剂量。 一旦受试者达到 4 mg/天泼尼松的剂量，鼓励研究者继续向下减量，如果临床需要，每周增加 1.0 mg 的剂量。

允许在 0-4.0 mg 范围内向上调整剂量，但不一定被视为复发。