Studio del regime basato su mepolizumab rispetto alla strategia terapeutica convenzionale in pazienti con granulomatosi eosinofila con poliangioite (E-merge) (E-merge)

La granulomatosi eosinofila con poliangioite (EGPA), precedentemente chiamata sindrome di Churg-Strauss, è una rara vasculite sistemica dei piccoli vasi, associata ad asma ed eosinofilia ematica e tissutale. L'EGPA appartiene al gruppo delle vasculiti associate all'anticorpo citoplasmatico antineutrofilo (ANCA) e comunemente coinvolge le vie respiratorie superiori e inferiori, i polmoni, il nervo periferico e il cuore.

La gestione terapeutica si basa sui glucocorticoidi da soli o in combinazione con agenti immunosoppressori convenzionali, principalmente azatioprina, metotrexato o ciclofosfamide, in base alla gravità della malattia valutata dal Five Factor Score.

Tali trattamenti, oltre ai loro effetti collaterali comuni, sono spesso insufficientemente efficaci per controllare l'asma cronico e/o la rinosinusite, richiedendo corticosteroidi ad alte dosi a lungo termine. Poiché l'EGPA condivide caratteristiche fisiopatologiche comuni con i disordini eosinofilici e l'asma, potrebbero essere interessanti nuove opzioni terapeutiche utilizzate in queste condizioni, in particolare mepolizumab, un anticorpo monoclonale anti-interleuchina (IL)-5, che ha mostrato risultati promettenti in due piccoli studi preliminari per controllare l'attività della malattia e diminuire i glucocorticoidi nei pazienti cortico-dipendenti. Inoltre, il mepolizumab è stato recentemente valutato in uno studio prospettico, lo studio MIRRA, mirato a una piccola nicchia di pazienti, ovvero quelli con asma corticodipendente incapaci di ottenere il controllo della malattia con basse dosi di glucocorticoidi. I risultati pubblicati hanno rivelato che mepolizumab ha portato a un numero di settimane di remissione accumulate significativamente maggiore rispetto al placebo (il 28% vs. 3% dei partecipanti ha avuto ≥24 settimane di remissione accumulata; odds ratio, 5,91; intervallo di confidenza al 95% [CI], da 2,68 a 13,03; P <0,001) e una percentuale più alta di partecipanti in remissione sia alla settimana 36 che alla settimana 48 (32% vs. 3%; odds ratio, 16,74; 95% CI, da 3,61 a 77,56; P <0,001).

Tuttavia, questi studi non hanno valutato l'interesse di mepolizumab durante la riacutizzazione dell'EGPA che associa asma, lesioni eosinofile e vasculitiche, al fine di indurre la remissione della malattia e ridurre rapidamente e sospendere i glucocorticoidi.

Inoltre, i recenti dati fisiopatologici supportano fortemente, oltre a precedenti studi terapeutici, il maggiore interesse a colpire l'IL-5 non appena viene diagnosticata l'EGPA: 1) gli studi di associazione genetica hanno dimostrato che i polimorfismi nella via dell'IL-5 sono associati all'EGPA rispetto ai controlli , 2) l'aumento dell'espressione di IL-5 nel modello murino è in grado di indurre lesioni vasculitiche come osservato nelle malattie umane.

I pazienti riceveranno un programma di riduzione graduale dei glucocorticoidi standardizzato. Dal giorno 28 post-basale in poi, se il BVAS del soggetto=0 la sua dose orale di prednisone dovrebbe essere ridotta gradualmente verso il basso. Un programma standardizzato di riduzione dei glucocorticoidi fornito nel protocollo consente una riduzione della dose orale di prednisone ogni 2 settimane, con l'intenzione di raggiungere una dose di prednisone di 4 mg/giorno o meno. Una volta che un soggetto ha raggiunto una dose di 4 mg/giorno di prednisone, lo sperimentatore è incoraggiato a continuare a diminuire gradualmente, se clinicamente giustificato, con incrementi della dose di 1,0 mg ogni settimana.

Sono consentiti aggiustamenti della dose verso l'alto nell'intervallo 0-4,0 mg senza essere necessariamente considerati una ricaduta.