Estudio del régimen basado en mepolizumab en comparación con la estrategia terapéutica convencional en pacientes con granulomatosis eosinofílica con poliangitis (E-merge) (E-merge)

La granulomatosis eosinofílica con poliangeítis (EGPA), antes llamada síndrome de Churg-Strauss, es una vasculitis sistémica poco frecuente de vasos pequeños, asociada con asma y eosinofilia sanguínea y tisular. La EGPA pertenece al grupo de vasculitis asociadas a anticuerpos anticitoplasma de neutrófilos (ANCA) (AAV), y comúnmente afecta las vías respiratorias superiores e inferiores, los pulmones, los nervios periféricos y el corazón.

El manejo terapéutico se basa en glucocorticoides solos o en combinación con agentes inmunosupresores convencionales, principalmente azatioprina, metotrexato o ciclofosfamida, según la gravedad de la enfermedad evaluada por el Five Factor Score.

Dichos tratamientos, además de sus efectos secundarios comunes, con frecuencia son insuficientemente efectivos para controlar el asma crónica y/o la rinosinusitis, lo que requiere corticosteroides en dosis altas a largo plazo. Dado que EGPA comparte características fisiopatológicas comunes con los trastornos eosinofílicos y el asma, podrían ser de interés nuevas opciones terapéuticas utilizadas en estas afecciones, en particular mepolizumab, un anticuerpo monoclonal anti-interleucina (IL)-5, que ha mostrado resultados prometedores en dos pequeños estudios preliminares para controlar la actividad de la enfermedad y disminuir los glucocorticoides en pacientes corticodependientes. Además, mepolizumab se evaluó recientemente en un ensayo prospectivo, el ensayo MIRRA, dirigido a un pequeño nicho de pacientes, es decir, aquellos con asma corticodependiente que no pueden lograr el control de la enfermedad con dosis bajas de glucocorticoides. Los resultados publicados revelaron que mepolizumab condujo a un número significativamente mayor de semanas acumuladas de remisión que el placebo (el 28 % frente al 3 % de los participantes tuvo ≥24 semanas de remisión acumulada; razón de probabilidad, 5,91; intervalo de confianza [IC] del 95 %, 2,68 a 13,03; P<0,001) y un mayor porcentaje de participantes en remisión tanto en la semana 36 como en la semana 48 (32 % frente a 3 %; razón de probabilidad, 16,74; IC del 95 %, 3,61 a 77,56; P<0,001).

Sin embargo, estos estudios no evaluaron el interés de mepolizumab durante el brote de EGPA asociado a lesiones asmáticas, eosinofílicas y vasculitis, para inducir la remisión de la enfermedad y disminuir y suspender rápidamente los glucocorticoides.

Además, la fecha fisiopatológica reciente respalda firmemente, además de los estudios terapéuticos previos, el gran interés de apuntar a la IL-5 tan pronto como se diagnostica la EGPA: 1) los estudios de asociación genética demostraron que los polimorfismos en la vía de la IL-5 están asociados con la EGPA en comparación con los controles , 2) el aumento de la expresión de IL-5 en el modelo de ratones es capaz de inducir lesiones de vasculitis como se observa en las enfermedades humanas.

Los pacientes recibirán un programa estandarizado de reducción gradual de glucocorticoides. A partir del día 28 posterior al inicio, si el BVAS del sujeto = 0, su dosis de prednisona oral debe reducirse gradualmente. Un programa estandarizado de reducción gradual de glucocorticoides proporcionado en el protocolo permite una reducción de la dosis de prednisona oral cada 2 semanas, con la intención de lograr una dosis de prednisona de 4 mg/día o menos. Una vez que un sujeto ha alcanzado una dosis de 4 mg/día de prednisona, se alienta al investigador a continuar disminuyendo la dosis, si está clínicamente justificado, con incrementos de dosis de 1,0 mg cada semana.

Se permiten ajustes de dosis al alza dentro del rango de 0-4,0 mg sin que necesariamente se considere una recaída.