Studie van op mepolizumab gebaseerd regime in vergelijking met conventionele therapeutische strategie bij patiënten met eosinofiele granulomatose met polyangiitis (E-merge) (E-merge)

Eosinofiele granulomatose met polyangiitis (EGPA), voorheen het syndroom van Churg-Strauss genoemd, is een zeldzame systemische vasculitis van kleine bloedvaten, geassocieerd met astma en eosinofilie van bloed en weefsel. EGPA behoort tot de groep van antineutrofiele cytoplasmatische antilichamen (ANCA)-geassocieerde vasculitiden (AAV), en omvat gewoonlijk de bovenste en onderste luchtwegen, de longen, de perifere zenuw en het hart.

Therapeutische behandeling is gebaseerd op glucocorticoïden alleen of in combinatie met conventionele immunosuppressiva, voornamelijk azathioprine, methotrexaat of cyclofosfamide, afhankelijk van de ernst van de ziekte, beoordeeld door de Five Factor Score.

Dergelijke behandelingen zijn, naast hun vaak voorkomende bijwerkingen, vaak onvoldoende effectief om chronische astma en/of rhinosinusitis onder controle te krijgen, waardoor langdurig hoge doses corticosteroïden nodig zijn. Omdat EGPA gemeenschappelijke pathofysiologische kenmerken deelt met eosinofiele aandoeningen en astma, kunnen nieuwe therapeutische opties die bij deze aandoeningen worden gebruikt, interessant zijn, met name mepolizumab, een monoklonaal anti-interleukine (IL)-5-antilichaam, dat veelbelovende resultaten heeft laten zien in twee kleine voorbereidende onderzoeken om ziekteactiviteit te beheersen en glucocorticoïden te verminderen bij cortico-afhankelijke patiënten. Bovendien is mepolizumab onlangs geëvalueerd in een prospectieve studie, de MIRRA-studie, gericht op een kleine niche van patiënten, d.w.z. patiënten met corticoafhankelijke astma die niet in staat zijn de ziekte onder controle te krijgen met een lage dosis glucocorticoïden. Uit de gepubliceerde resultaten bleek dat mepolizumab leidde tot significant meer opgebouwde weken remissie dan placebo (28% vs. 3% van de deelnemers had ≥24 weken opgebouwde remissie; odds ratio, 5,91; 95% betrouwbaarheidsinterval [BI], 2,68 tot 13,03; P<0,001) en een hoger percentage deelnemers in remissie in zowel week 36 als week 48 (32% vs. 3%; odds ratio, 16,74; 95% BI, 3,61 tot 77,56; P<0,001).

In deze onderzoeken werd echter niet beoordeeld of mepolizumab tijdens EGPA-opflakkeringen die astma-, eosinofiele en vasculitislaesies in verband brengen, kan worden gebruikt om remissie van de ziekte te induceren en glucocorticoïden snel te verminderen of stop te zetten.

Ook ondersteunen recente pathofysiologische gegevens, naast eerdere therapeutische studies, sterk het grote belang om zich op IL-5 te richten zodra EGPA is gediagnosticeerd: 1) genetische associatiestudies hebben aangetoond dat polymorfismen in de IL-5-route geassocieerd zijn met EGPA in vergelijking met controles , 2) verhoogde expressie van IL-5 in muizenmodel kan vasculitislaesies induceren zoals waargenomen bij menselijke ziekten.

Patiënten krijgen een gestandaardiseerd afbouwschema voor glucocorticoïden. Vanaf dag 28 post-baseline moet, als de BVAS van de proefpersoon = 0, de orale prednisondosis naar beneden worden afgebouwd. Een gestandaardiseerd schema voor het afbouwen van glucocorticoïden in het protocol maakt een verlaging van de orale dosis prednison om de 2 weken mogelijk, met de bedoeling een prednisondosis van 4 mg/dag of minder te bereiken. Zodra een proefpersoon een dosis prednison van 4 mg/dag heeft bereikt, wordt de onderzoeker aangemoedigd om verder af te bouwen, indien klinisch gerechtvaardigd, met dosisverhogingen van 1,0 mg per week.

Opwaartse dosisaanpassingen binnen het bereik van 0-4,0 mg zijn toegestaan ​​zonder noodzakelijkerwijs als een terugval te worden beschouwd.