Undersøgelse af Mepolizumab-baseret regime sammenlignet med konventionel terapeutisk strategi hos patienter med eosinofil granulomatose med polyangiitis (E-merge) (E-merge)

Eosinofil granulomatose med polyangiitis (EGPA), tidligere kaldet Churg-Strauss syndrom, er en sjælden systemisk vaskulitis i små kar, forbundet med astma og blod- og vævseosinofili. EGPA tilhører gruppen af ​​antineutrofile cytoplasmatiske antistof (ANCA)-associerede vaskulitider (AAV), og involverer almindeligvis øvre og nedre luftveje, lungerne, den perifere nerve og hjertet.

Terapeutisk behandling er baseret på glukokortikoider alene eller i kombination med konventionelle immunsuppressive midler, hovedsageligt azathioprin, methotrexat eller cyclophosphamid, i henhold til sygdommens sværhedsgrad vurderet af Five Factor Score.

Sådanne behandlinger, ud over deres almindelige bivirkninger, er ofte utilstrækkeligt effektive til at kontrollere kronisk astma og/eller rhinosinusitis, hvilket kræver langvarige højdosis kortikosteroider. Fordi EGPA deler fælles patofysiologiske træk med eosinofile lidelser og astma, kunne nye terapeutiske muligheder anvendt i disse tilstande være af interesse, især mepolizumab, et monoklonalt anti-interleukin (IL)-5 antistof, som har vist lovende resultater i to små foreløbige undersøgelser at kontrollere sygdomsaktivitet og reducere glukokortikoider hos cortico-afhængige patienter. Derudover er mepolizumab for nylig blevet evalueret i et prospektivt forsøg, MIRRA-studiet, rettet mod en lille niche af patienter, dvs. dem med kortikoafhængig astma, der ikke er i stand til at opnå sygdomskontrol med en lav dosis glukokortikoider. Resultater offentliggjort afslørede, at mepolizumab førte til signifikant flere påløbne uger med remission end placebo (28 % vs. 3 % af deltagerne havde ≥24 uger med påløbet remission; odds ratio, 5,91; 95 % konfidensinterval [CI], 2,68 til 13,03; P<0,001) og en højere procentdel af deltagere i remission i både uge 36 og uge 48 (32 % vs. 3 %; odds ratio, 16,74; 95 % CI, 3,61 til 77,56; P<0,001).

Disse undersøgelser evaluerede imidlertid ikke interessen for mepolizumab under EGPA-opblussen, der associerer astma, eosinofile og vaskulitis læsioner, for at inducere remission af sygdommen og hurtigt reducere og seponere glukokortikoider.

Ud over tidligere terapeutiske undersøgelser understøtter den seneste patofysiologiske dato også den største interesse for at målrette IL-5, så snart EGPA er diagnosticeret: 1) genetiske associationsundersøgelser viste, at polymorfismer i IL-5-vejen er forbundet med EGPA sammenlignet med kontroller. 2) øget ekspression af IL-5 i musemodel er i stand til at inducere vaskulitislæsioner som observeret i humane sygdomme.

Patienterne vil modtage en standardiseret glukokortikoid nedtrapningsplan. Fra dag 28 efter baseline og fremefter, hvis forsøgspersonens BVAS=0, skal deres orale prednisondosis nedtrappes. Et standardiseret nedtrapningsskema for glukokortikoid, der er angivet i protokollen, muliggør en reduktion af den orale prednisondosis hver 2. uge med det formål at opnå en prednisondosis på 4 mg/dag eller mindre. Når en forsøgsperson har opnået en dosis på 4 mg/dag prednison, opfordres investigator til at fortsætte med at nedtrappe, hvis det er klinisk berettiget, med dosisstigninger på 1,0 mg hver uge.

Opadgående dosisjusteringer inden for 0-4,0 mg-området er tilladt uden nødvendigvis at blive betragtet som et tilbagefald.