Tutkimus mepolitsumabipohjaisesta hoito-ohjelmasta verrattuna tavanomaiseen terapeuttiseen strategiaan potilailla, joilla on eosinofiilinen granulomatoosi ja polyangiiitti (E-merge) (E-merge)

Eosinofiilinen granulomatoosi, johon liittyy polyangiitti (EGPA), jota aiemmin kutsuttiin Churg-Straussin oireyhtymäksi, on harvinainen systeeminen pienten verisuonten vaskuliitti, joka liittyy astmaan sekä veren ja kudosten eosinofiliaan. EGPA kuuluu neutrofiilien sytoplasmisiin vasta-aineisiin (ANCA) liittyvien vaskuliittien (AAV) ryhmään, ja siihen liittyy yleensä ylempiä ja alempia hengitysteitä, keuhkoja, ääreishermoa ja sydäntä.

Terapeuttinen hoito perustuu glukokortikoideihin yksinään tai yhdistelmänä tavanomaisten immunosuppressiivisten aineiden, pääasiassa atsatiopriinin, metotreksaatin tai syklofosfamidin, kanssa sairauden vakavuuden mukaan, joka on arvioitu Five Factor Score -pistemäärällä.

Sellaiset hoidot, niiden yleisten sivuvaikutusten lisäksi, eivät useinkaan ole riittävän tehokkaita kroonisen astman ja/tai rinosinuiitin hallinnassa, mikä vaatii pitkäaikaisia ​​suuriannoksisia kortikosteroideja. Koska EGPA:lla on yhteisiä patofysiologisia piirteitä eosinofiilisten häiriöiden ja astman kanssa, näissä sairauksissa käytettävät uudet hoitovaihtoehdot voivat olla kiinnostavia, erityisesti mepolitsumabi, monoklonaalinen anti-interleukiini (IL)-5-vasta-aine, joka on osoittanut lupaavia tuloksia kahdessa pienessä alustavassa tutkimuksessa. taudin aktiivisuuden hallintaan ja glukokortikoidien vähentämiseen kortikoivasta riippuvaisilla potilailla. Lisäksi mepolitsumabia on äskettäin arvioitu prospektiivisessa tutkimuksessa, MIRRA-tutkimuksessa, joka on suunnattu pieneen ryhmään potilaita, eli potilaille, joilla on kortikosta riippuvainen astma, jotka eivät pysty saavuttamaan sairauden hallintaa pienellä glukokortikoidiannoksella. Julkaistut tulokset paljastivat, että mepolitsumabi johti merkittävästi useampaan remissioviikkoon kuin lumelääke (28 %:lla vs. 3 %:lla osallistujista oli kertynyt remissio ≥ 24 viikkoa; todennäköisyyssuhde 5,91; 95 %:n luottamusväli [CI], 2,68-13,03; P < 0,001) ja suurempi prosenttiosuus osallistujista remissiossa sekä viikolla 36 että viikolla 48 (32 % vs. 3 %; todennäköisyyssuhde, 16,74; 95 % luottamusväli, 3,61 - 77,56; P < 0,001).

Näissä tutkimuksissa ei kuitenkaan arvioitu mepolitsumabin kiinnostusta EGPA:n pahenemisen aikana, johon liittyi astma, eosinofiilisiä ja vaskuliittivaurioita, jotta sairauden remissio saataisiin aikaan ja glukokortikoidien määrä vähenisi ja lopettaisi nopeasti.

Myös viimeaikaiset patofysiologiset päivämäärät tukevat vahvasti aiempien terapeuttisten tutkimusten lisäksi suurta kiinnostusta kohdistaa IL-5 heti, kun EGPA on diagnosoitu: 1) geneettiset assosiaatiotutkimukset osoittivat, että IL-5-reitin polymorfismit liittyvät EGPA:han verrokkeihin verrattuna. 2) IL-5:n lisääntynyt ilmentyminen hiirimalleissa kykenee indusoimaan vaskuliittileesioita, kuten havaitaan ihmisen sairauksissa.

Potilaat saavat standardoidun glukokortikoidikartoitusohjelman. Jos potilaan BVAS = 0 päivästä 28 lähtötilanteen jälkeen, hänen suun kautta otettavaa prednisoniannosta tulee pienentää alaspäin. Protokollassa oleva standardoitu glukokortikoidikartoitusohjelma mahdollistaa suun kautta otettavan prednisoniannoksen pienentämisen 2 viikon välein, jotta prednisoniannos on 4 mg/vrk tai vähemmän. Kun koehenkilö on saavuttanut 4 mg/vrk prednisoniannoksen, tutkijaa rohkaistaan ​​jatkamaan annoksen pienentämistä alaspäin, jos se on kliinisesti perusteltua, 1,0 mg:n annoksella joka viikko.

Annoksen muuttaminen ylöspäin 0–4,0 mg:n välillä on sallittua ilman, että sitä pidetän uusiutumisena.