Studie des auf Mepolizumab basierenden Regimes im Vergleich zur konventionellen therapeutischen Strategie bei Patienten mit eosinophiler Granulomatose mit Polyangiitis (E-Merge) (E-merge)

Eosinophile Granulomatose mit Polyangiitis (EGPA), früher als Churg-Strauss-Syndrom bezeichnet, ist eine seltene systemische Vaskulitis der kleinen Gefäße, die mit Asthma und Blut- und Gewebeeosinophilie einhergeht. EGPA gehört zur Gruppe der mit antineutrophilen zytoplasmatischen Antikörpern (ANCA) assoziierten Vaskulitiden (AAV) und betrifft üblicherweise die oberen und unteren Atemwege, die Lunge, die peripheren Nerven und das Herz.

Das therapeutische Management basiert auf Glukokortikoiden allein oder in Kombination mit konventionellen Immunsuppressiva, hauptsächlich Azathioprin, Methotrexat oder Cyclophosphamid, je nach Schweregrad der Erkrankung, bewertet durch den Fünf-Faktoren-Score.

Solche Behandlungen sind zusätzlich zu ihren häufigen Nebenwirkungen häufig nicht ausreichend wirksam, um chronisches Asthma und/oder Rhinosinusitis zu kontrollieren, was eine langfristige hochdosierte Kortikosteroide erfordert. Da EGPA gemeinsame pathophysiologische Merkmale mit eosinophilen Erkrankungen und Asthma aufweist, könnten neue therapeutische Optionen für diese Erkrankungen von Interesse sein, insbesondere Mepolizumab, ein monoklonaler Anti-Interleukin (IL)-5-Antikörper, der in zwei kleinen Vorstudien vielversprechende Ergebnisse gezeigt hat um die Krankheitsaktivität zu kontrollieren und Glukokortikoide bei kortikoabhängigen Patienten zu senken. Darüber hinaus wurde Mepolizumab kürzlich in einer prospektiven Studie, der MIRRA-Studie, bewertet, die auf eine kleine Nische von Patienten abzielt, d. h. Patienten mit kortikoabhängigem Asthma, die mit einer niedrigen Dosis von Glukokortikoiden keine Krankheitskontrolle erreichen können. Die veröffentlichten Ergebnisse zeigten, dass Mepolizumab zu signifikant mehr aufgelaufenen Wochen der Remission führte als Placebo (28 % vs. 3 % der Teilnehmer hatten eine aufgelaufene Remission von ≥ 24 Wochen; Odds Ratio 5,91; 95 % Konfidenzintervall [KI] 2,68 bis 13,03; P < 0,001) und ein höherer Prozentsatz von Teilnehmern in Remission sowohl in Woche 36 als auch in Woche 48 (32 % vs. 3 %; Odds Ratio 16,74; 95 % KI, 3,61 bis 77,56; P < 0,001).

Diese Studien bewerteten jedoch nicht das Interesse von Mepolizumab während eines EGPA-Schubs, der mit Asthma, eosinophilen Läsionen und Vaskulitis einhergeht, um eine Remission der Krankheit zu induzieren und Glukokortikoide schnell zu reduzieren und abzusetzen.

Auch neuere pathophysiologische Daten zusätzlich zu früheren therapeutischen Studien unterstützen nachdrücklich das große Interesse, IL-5 anzugreifen, sobald EGPA diagnostiziert wird: 1) genetische Assoziationsstudien zeigten, dass Polymorphismen im IL-5-Signalweg im Vergleich zu Kontrollen mit EGPA assoziiert sind , 2) erhöhte Expression von IL-5 im Mausmodell sind in der Lage, Vaskulitisläsionen zu induzieren, wie sie bei menschlichen Krankheiten beobachtet werden.

Die Patienten erhalten einen standardisierten Glukokortikoid-Ausschleusungsplan. Ab dem 28. Tag nach Studienbeginn sollte die orale Prednison-Dosis des Probanden, wenn der BVAS = 0 ist, nach unten reduziert werden. Ein im Protokoll vorgesehener standardisierter Glukokortikoid-Ausschleichplan ermöglicht eine Reduzierung der oralen Prednison-Dosis alle 2 Wochen mit dem Ziel, eine Prednison-Dosis von 4 mg/Tag oder weniger zu erreichen. Sobald ein Patient eine Dosis von 4 mg/Tag Prednison erreicht hat, wird der Prüfarzt ermutigt, die Dosis weiter nach unten zu reduzieren, wenn dies klinisch gerechtfertigt ist, und zwar in Dosisschritten von 1,0 mg jede Woche.

Dosisanpassungen nach oben im Bereich von 0-4,0 mg sind zulässig, ohne dass dies notwendigerweise als Rückfall angesehen wird.