Studie av Mepolizumab-basert regime sammenlignet med konvensjonell terapeutisk strategi hos pasienter med eosinofil granulomatose med polyangiitt (E-merge) (E-merge)

Eosinofil granulomatose med polyangiitt (EGPA), tidligere kalt Churg-Strauss syndrom, er en sjelden systemisk vaskulitt med små kar, assosiert med astma og blod- og vevseosinofili. EGPA tilhører gruppen av antinøytrofile cytoplasmatiske antistoffer (ANCA)-assosierte vaskulitter (AAV), og involverer vanligvis øvre og nedre luftveier, lungene, den perifere nerven og hjertet.

Terapeutisk behandling er basert på glukokortikoider alene eller i kombinasjon med konvensjonelle immunsuppressive midler, hovedsakelig azatioprin, metotreksat eller cyklofosfamid, i henhold til sykdommens alvorlighetsgrad vurdert av Five Factor Score.

Slike behandlinger, i tillegg til deres vanlige bivirkninger, er ofte utilstrekkelig effektive til å kontrollere kronisk astma og/eller rhinosinusitt, og krever langvarige høydose kortikosteroider. Fordi EGPA deler felles patofysiologiske trekk med eosinofile lidelser og astma, kan nye terapeutiske alternativer brukt i disse tilstandene være av interesse, spesielt mepolizumab, et monoklonalt anti-interleukin (IL)-5 antistoff, som har vist lovende resultater i to små foreløpige studier å kontrollere sykdomsaktivitet og redusere glukokortikoider hos kortikoavhengige pasienter. I tillegg har mepolizumab nylig blitt evaluert i en prospektiv studie, MIRRA-studien, rettet mot en liten nisje av pasienter, dvs. de med kortikoavhengig astma som ikke er i stand til å oppnå sykdomskontroll med lav dose glukokortikoider. Resultater publisert viste at mepolizumab førte til signifikant flere påløpte uker med remisjon enn placebo (28 % vs. 3 % av deltakerne hadde ≥24 uker med påløpt remisjon; oddsratio, 5,91; 95 % konfidensintervall [KI], 2,68 til 13,03; P<0,001) og en høyere prosentandel av deltakerne i remisjon både i uke 36 og uke 48 (32 % vs. 3 %; oddsratio, 16,74; 95 % KI, 3,61 til 77,56; P<0,001).

Disse studiene evaluerte imidlertid ikke interessen til mepolizumab under EGPA-oppblussing assosierende astma, eosinofile og vaskulittlesjoner, for å indusere remisjon av sykdommen og raskt redusere og seponere glukokortikoider.

Ny patofysiologisk dato støtter også sterkt i tillegg til tidligere terapeutiske studier den største interessen for å målrette IL-5 så snart EGPA er diagnostisert: 1) genetiske assosiasjonsstudier viste at polymorfismer i IL-5-banen er assosiert med EGPA sammenlignet med kontroller. , 2) økt ekspresjon av IL-5 i musemodell er i stand til å indusere vaskulittlesjoner som observert i humane sykdommer.

Pasienter vil motta en standardisert nedtrappingsplan for glukokortikoid. Fra dag 28 etter baseline og utover, hvis pasientens BVAS=0 bør den orale prednisondosen trappes nedover. En standardisert nedtrappingsplan for glukokortikoid gitt i protokollen muliggjør en reduksjon i oral prednisondose hver 2. uke, med den hensikt å oppnå en prednisondose på 4 mg/dag eller mindre. Når et forsøksperson har oppnådd en dose på 4 mg/dag prednison, oppfordres utrederen til å fortsette å trappe nedover, hvis det er klinisk berettiget, med doseøkninger på 1,0 mg hver uke.

Dosejusteringer oppover innenfor området 0-4,0 mg er tillatt uten at det nødvendigvis anses som et tilbakefall.