Estudo do Regime Baseado em Mepolizumabe Comparado à Estratégia Terapêutica Convencional em Pacientes com Granulomatose Eosinofílica com Poliangiite (E-merge) (E-merge)

A granulomatose eosinofílica com poliangeíte (EGPA), anteriormente chamada de síndrome de Churg-Strauss, é uma vasculite sistêmica rara de pequenos vasos, associada à asma e eosinofilia sanguínea e tecidual. A EGPA pertence ao grupo de vasculites (AAV) associadas ao anticorpo citoplasmático antineutrófilo (ANCA) e comumente envolve as vias respiratórias superiores e inferiores, os pulmões, o nervo periférico e o coração.

O manejo terapêutico baseia-se no uso de glicocorticóides isoladamente ou em associação com imunossupressores convencionais, principalmente azatioprina, metotrexato ou ciclofosfamida, de acordo com a gravidade da doença avaliada pelo Five Factor Score.

Tais tratamentos, além de seus efeitos colaterais comuns, muitas vezes são insuficientemente eficazes para controlar a asma crônica e/ou rinossinusite, necessitando de corticosteroides em altas doses por longo prazo. Como a GEPA compartilha características fisiopatológicas comuns com distúrbios eosinofílicos e asma, novas opções terapêuticas usadas nessas condições podem ser interessantes, em particular o mepolizumabe, um anticorpo monoclonal anti-interleucina (IL)-5, que mostrou resultados promissores em dois pequenos estudos preliminares para controlar a atividade da doença e diminuir os glicocorticóides em pacientes corticodependentes. Além disso, o mepolizumabe foi recentemente avaliado em um estudo prospectivo, o estudo MIRRA, direcionado a um pequeno nicho de pacientes, ou seja, aqueles com asma corticodependente incapazes de obter controle da doença com baixas doses de glicocorticóides. Os resultados publicados revelaram que o mepolizumabe levou a significativamente mais semanas acumuladas de remissão do que o placebo (28% vs. 3% dos participantes tiveram ≥24 semanas de remissão acumulada; razão de chances, 5,91; intervalo de confiança [IC] de 95%, 2,68 a 13,03; P<0,001) e uma porcentagem maior de participantes em remissão na semana 36 e na semana 48 (32% vs. 3%; odds ratio, 16,74; IC 95%, 3,61 a 77,56; P<0,001).

No entanto, esses estudos não avaliaram o interesse do mepolizumabe durante o surto de GEPA associado a asma, lesões eosinofílicas e vasculite, a fim de induzir a remissão da doença e diminuir e interromper rapidamente os glicocorticóides.

Além disso, dados fisiopatológicos recentes suportam fortemente, além de estudos terapêuticos anteriores, o maior interesse em atingir IL-5 assim que EGPA é diagnosticado: 1) estudos de associação genética demonstraram que polimorfismos na via IL-5 estão associados a EGPA em comparação com controles , 2) aumento da expressão de IL-5 em modelo de camundongos são capazes de induzir lesões de vasculite como observado nas doenças humanas.

Os pacientes receberão um cronograma padronizado de redução gradual de glicocorticóides. A partir do dia 28 após a linha de base, se o BVAS = 0 do sujeito, sua dose oral de prednisona deve ser reduzida gradualmente. Um esquema padronizado de redução gradual de glicocorticóides fornecido no protocolo permite uma redução na dose oral de prednisona a cada 2 semanas, com a intenção de atingir uma dose de prednisona de 4 mg/dia ou menos. Uma vez que um indivíduo tenha atingido uma dose de 4 mg/dia de prednisona, o investigador é encorajado a continuar diminuindo gradualmente, se clinicamente justificado, em incrementos de dose de 1,0 mg a cada semana.

Ajustes de dose para cima dentro da faixa de 0-4,0 mg são permitidos sem necessariamente serem considerados uma recaída.