Studie av Mepolizumab-baserad regim jämfört med konventionell terapeutisk strategi hos patienter med eosinofil granulomatos med polyangit (E-merge) (E-merge)

Eosinofil granulomatos med polyangit (EGPA), tidigare kallad Churg-Strauss syndrom, är en sällsynt systemisk vaskulit med små kärl, associerad med astma och blod- och vävnadseosinofili. EGPA tillhör gruppen antineutrofila cytoplasmatiska antikroppar (ANCA)-associerade vaskulitider (AAV), och involverar vanligtvis övre och nedre luftvägarna, lungorna, den perifera nerven och hjärtat.

Terapeutisk behandling baseras på glukokortikoider enbart eller i kombination med konventionella immunsuppressiva medel, främst azatioprin, metotrexat eller cyklofosfamid, enligt sjukdomens svårighetsgrad bedömd med Five Factor Score.

Sådana behandlingar, förutom sina vanliga biverkningar, är ofta otillräckligt effektiva för att kontrollera kronisk astma och/eller rhinosinusit, vilket kräver långvariga högdos kortikosteroider. Eftersom EGPA delar gemensamma patofysiologiska egenskaper med eosinofila störningar och astma, kan nya terapeutiska alternativ som används vid dessa tillstånd vara av intresse, särskilt mepolizumab, en monoklonal anti-interleukin (IL)-5-antikropp, som har visat lovande resultat i två små preliminära studier för att kontrollera sjukdomsaktivitet och minska glukokortikoider hos kortikoberoende patienter. Dessutom har mepolizumab nyligen utvärderats i en prospektiv studie, MIRRA-studien, inriktad på en liten nisch av patienter, det vill säga de med kortikoberoende astma som inte kan uppnå sjukdomskontroll med låga doser glukokortikoider. Resultaten som publicerades visade att mepolizumab ledde till signifikant fler veckors remission än placebo (28 % jämfört med 3 % av deltagarna hade ≥24 veckors ackumulerad remission; oddskvot, 5,91; 95 % konfidensintervall [CI], 2,68 till 13,03; P<0,001) och en högre andel av deltagarna i remission vid både vecka 36 och vecka 48 (32 % vs. 3 %; oddskvot, 16,74; 95 % KI, 3,61 till 77,56; P<0,001).

Dessa studier utvärderade dock inte intresset för mepolizumab under EGPA-flamma som associerar astma, eosinofila och vaskulitskador, för att inducera sjukdomsremission och snabbt minska och avbryta glukokortikoider.

Nyligen patofysiologiskt datum stöder också starkt, förutom tidigare terapeutiska studier, det stora intresset att rikta IL-5 så snart EGPA diagnostiseras: 1) genetiska associationsstudier visade att polymorfismer i IL-5-vägen är associerade med EGPA i jämförelse med kontroller 2) ökat uttryck av IL-5 i mössmodeller kan inducera vaskulitskador såsom observerats i humana sjukdomar.

Patienterna kommer att få ett standardiserat nedskärningsschema för glukokortikoider. Från dag 28 efter baslinjen och framåt, om patientens BVAS=0 ska deras orala prednisondos minskas nedåt. Ett standardiserat nedskärningsschema för glukokortikoid som tillhandahålls i protokollet möjliggör en minskning av oral prednisondos varannan vecka, med avsikten att uppnå en prednisondos på 4 mg/dag eller mindre. När en försöksperson har uppnått en dos på 4 mg/dag prednison, uppmuntras utredaren att fortsätta att minska nedåt, om det är kliniskt motiverat, med dosökningar på 1,0 mg varje vecka.

Dosjusteringar uppåt inom intervallet 0-4,0 mg är tillåtna utan att nödvändigtvis anses vara ett återfall.