Étude du régime à base de mépolizumab par rapport à la stratégie thérapeutique conventionnelle chez des patients atteints de granulomatose à éosinophiles avec polyangéite (E-merge) (E-merge)

La granulomatose à éosinophiles avec polyangéite (EGPA), anciennement appelée syndrome de Churg-Strauss, est une vascularite systémique rare des petits vaisseaux, associée à de l'asthme et une éosinophilie sanguine et tissulaire. L'EGPA appartient au groupe des vascularites associées aux anticorps cytoplasmiques antineutrophiles (ANCA) et implique généralement les voies respiratoires supérieures et inférieures, les poumons, le nerf périphérique et le cœur.

La prise en charge thérapeutique repose sur les glucocorticoïdes seuls ou en association avec les agents immunosuppresseurs classiques, principalement l'azathioprine, le méthotrexate ou le cyclophosphamide, selon la sévérité de la maladie évaluée par le Five Factor Score.

De tels traitements, en plus de leurs effets secondaires courants, sont souvent insuffisamment efficaces pour contrôler l'asthme chronique et/ou la rhinosinusite, nécessitant des corticostéroïdes à forte dose à long terme. Parce que l'EGPA partage des caractéristiques physiopathologiques communes avec les troubles éosinophiles et l'asthme, de nouvelles options thérapeutiques utilisées dans ces conditions pourraient être intéressantes, en particulier le mépolizumab, un anticorps monoclonal anti-interleukine (IL)-5, qui a montré des résultats prometteurs dans deux petites études préliminaires pour contrôler l'activité de la maladie et diminuer les glucocorticoïdes chez les patients cortico-dépendants. De plus, le mépolizumab a récemment été évalué dans un essai prospectif, l'essai MIRRA, ciblant une petite niche de patients, c'est-à-dire ceux souffrant d'asthme corticodépendant incapables de contrôler la maladie avec une faible dose de glucocorticoïdes. Les résultats publiés ont révélé que le mépolizumab entraînait significativement plus de semaines de rémission accumulées que le placebo (28 % contre 3 % des participants avaient ≥ 24 semaines de rémission accumulée ; rapport des cotes, 5,91 ; intervalle de confiance [IC] à 95 %, 2,68 à 13,03 ; P<0,001) et un pourcentage plus élevé de participants en rémission à la semaine 36 et à la semaine 48 (32 % contre 3 % ; rapport de cotes, 16,74 ; IC à 95 %, 3,61 à 77,56 ; P<0,001).

Cependant, ces études n'ont pas évalué l'intérêt du mépolizumab lors d'une poussée d'EGPA associant asthme, lésions éosinophiles et vascularite, pour induire une rémission de la maladie et diminuer et arrêter rapidement les glucocorticoïdes.

Aussi, des données physiopathologiques récentes confortent fortement, en plus des études thérapeutiques antérieures, l'intérêt majeur de cibler l'IL-5 dès le diagnostic d'EGPA : 1) des études d'association génétique ont démontré que des polymorphismes de la voie de l'IL-5 sont associés à l'EGPA par rapport aux témoins , 2) l'augmentation de l'expression de l'IL-5 dans le modèle de souris est capable d'induire des lésions de vascularite comme observé dans les maladies humaines.

Les patients recevront un calendrier standardisé de réduction progressive des glucocorticoïdes. À partir du jour 28 après l'inclusion, si la BVAS du sujet = 0, sa dose de prednisone orale doit être réduite. Un calendrier standardisé de réduction progressive des glucocorticoïdes fourni dans le protocole permet une réduction de la dose de prednisone orale toutes les 2 semaines, avec l'intention d'atteindre une dose de prednisone de 4 mg/jour ou moins. Une fois qu'un sujet a atteint une dose de 4 mg/jour de prednisone, l'investigateur est encouragé à continuer à diminuer progressivement, si cela est cliniquement justifié, à des incréments de dose de 1,0 mg chaque semaine.

Des ajustements posologiques à la hausse dans la plage de 0 à 4,0 mg sont autorisés sans nécessairement être considérés comme une rechute.