進行/転移性肝細胞癌患者におけるカムレリズマブ併用高圧酸素療法 (CCGLC-003)

包含基準:

1. 被験者は自発的に研究に参加し、十分なコンプライアンスとフォローアップでインフォームド コンセントに署名することに同意します。
2. 被験者はインフォームドコンセントに署名した時点で18歳以上であり、性別は限定されません。
3. 進行期の組織学的に確認されたHCC;手術や局所治療には適していません。 -RECIST 1.1ごとに少なくとも1つの測定可能な病変がある
4. -進行したHCCに対する少なくとも1つの以前の全身治療に失敗した、または耐えられない
5. -RESIST v1.1基準による少なくとも1つの評価病変を伴う。
6. -推定生存期間が12週間以上。
7. 登録前1週間以内のECOGスコアは0～1です。

8. 以下を含む適切な臓器機能：

   1. 全血球検査（14日以内輸血なし、G-CSF不使用、薬剤不使用）：Hb≧90g/L、ANC≧1.5×10*9/L、 PLT≥70×10*9/L;
   2. 生化学的検査（14日以内にALBが注入されていない）：ALB≧29g/L、ALTおよびAST＜5×ULN、TBIL≦1.5×ULN、 クレアチニン≤1.5×ULN、 プロトロンビン時間またはINR ≤1.5×ULN;
   3. 甲状腺刺激ホルモン（TSH）が正常範囲内。 ベースライン TSH が正常範囲を超える場合、合計 T3 (または FT3) および FT4 が正常範囲内の被験者も登録できます。
9. 胆道閉塞なし。 -胆管ステント留置が必要な被験者は、登録の少なくとも7日前に完了する必要があります
10. -出産の可能性のある男性または女性の参加者は、適切な避妊方法を喜んで使用する必要があります 治験薬の初回投与から、女性被験者の場合は60日まで、男性被験者の場合は治験薬の最後の投与後120日

11. 局所治療後に無症候性または安定した脳転移を有する被験者は、以下の条件を満たしている限り、含めることが許可されています。

    1. 中枢神経系以外の測定可能な病変;
    2. 少なくとも 2 週間、中枢神経系の症状がないか、症状の悪化がない;
    3. 糖質コルチコイド治療を必要としない、または最初の治験薬投与前7日以内に糖質コルチコイド治療を中止した患者;
    4. 患者は緩和放射線療法を受けることを許可されたが、放射線療法の終了時期は最初の治験薬の投与前7日以内であった。

除外基準:

次の基準の 1 つまたは複数を持つ被験者は除外する必要があります

1. 被験者は、気胸、縦隔浮腫、多発肋骨骨折、胸壁の開放性外傷、喀血を伴う空胞性肺結核、肺水疱、活動性内出血および出血性疾患を含む、高圧酸素使用の禁忌を有する。
2. -過去5年間に他の悪性腫瘍を有する被験者（根治的皮膚基底細胞癌、皮膚扁平上皮癌、および/または上皮内癌の根治的切除は含まれていませんでした）;
3. -被験者は現在、他の介入臨床研究に参加しているか、研究前4週間以内に局所治療を受けています。これには、手術、放射線療法、肝動脈塞栓術、TACE、肝動脈灌流、高周波アブレーション、冷凍アブレーションまたは経皮的エタノール注射が含まれますが、これらに限定されません;
4. 最初の投与前2週間以内に、抗腫瘍適応症を伴う伝統的な漢方薬または免疫調節効果のある薬物（胸水を制御するための局所使用を除く、チモシン、インターフェロンおよびインターロイキンを含む）による全身治療;
5. -免疫不全または全身性ステロイド療法の診断、またはこの研究の7日以内の免疫抑制療法。 コルチコステロイドの生理学的用量 (7.5 mg/日以下のプレドニゾンまたは同等物) は、臨床評価後に承認することができます。
6. 臨床症状を伴う胸水または腹水で、胸膜または腹部の穿刺またはドレナージ療法が必要な場合;
7. 被験者は臓器移植歴があります。
8. -被験者はカムレリズマブの有効成分または賦形剤にアレルギーがあります;
9. -経口薬に影響を与える複数の要因（飲み込めない、消化管切除後、慢性下痢、腸閉塞など）を有する被験者;
10. 治療開始前の介入によって引き起こされた毒性および/または合併症から完全に回復していない（つまり、 ≤グレード1またはベースラインに達し、疲労または脱毛を除く);
11. -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の既知の病歴（すなわち HIV 1 / 2抗体陽性）;

12. 未治療の活動性B型肝炎（HBsAg陽性かつHBV-DNAのコピー数が同時に研究所の検査室での正常値の上限より高かったと定義）注：以下の基準を満たすB型肝炎患者も可能登録済み:

    1. 最初の投与前の HBV ウイルス負荷は 1000 コピー/ml (200 IU/ml) 未満でした。 被験者は、ウイルスの再活性化を避けるために、研究化学療法治療を通して抗HBV治療を受ける必要があります。
    2. 抗 HBC (+)、HBsAg (-)、抗 HBS (-)、および HBV ウイルス負荷 (-) を持つ被験者の場合、予防的な抗 HBV 治療は必要ありませんが、ウイルスの再活性化を注意深く監視する必要があります。
13. 活動性のHCV感染者（HCV抗体陽性かつHCV-RNAレベルが検出下限より高い）;
14. 生ワクチンは、最初の投与の 30 日以内に投与されました (サイクル 1、1 日目)。注: 季節性インフルエンザに対する注射用の不活化ウイルス ワクチンは、最初の投与の 30 日以内に受け取ることができます。ただし、弱毒生インフルエンザワクチンの鼻腔内投与は許可されていません。
15. -妊娠中、授乳中、または避妊を拒否している女性被験者。

16. 被験者は、次のような重篤または制御不能な全身性疾患を患っています。

    1. 安静時心電図のリズム、伝導、または形態に重大な異常があり、完全な左脚ブロック、グレード II を超える心ブロック、心室性不整脈または心房細動など、症状は重篤で制御が困難です。
    2. -不安定狭心症、うっ血性心不全、ニューヨーク心臓協会（NYHA）グレード2以上の慢性心不全;
    3. -心筋梗塞、不安定狭心症、脳血管障害、一過性脳虚血発作などの動脈血栓症、塞栓症、または虚血が、登録前6か月以内に発生した;
    4. 血圧コントロール不良（収縮期血圧 > 140 mmHg、拡張期血圧 > 90 mmHg）;
    5. -最初の投与前の1年以内にグルココルチコイド治療を必要とする非感染性肺炎の病歴、または臨床的にアクティブな間質性肺疾患の現在の存在;
    6. 活動性肺結核;
    7. 全身治療を必要とする活動性または制御不能な感染症があります。
    8. 臨床的に活動性の憩室炎、腹部膿瘍、消化管閉塞がありました。
    9. 肝硬変、非代償性肝疾患、急性または慢性活動性肝炎などの肝疾患;
    10. 糖尿病のコントロールは不十分でした (空腹時血糖 (FBG) > 10mmol/L)。
    11. 定期的な尿検査では、尿タンパクが + + 以上であり、24 時間尿タンパクが 1.0 G 以上であることが確認されました。
    12. 精神障害を有し、治療に協力できない患者;
17. 研究者による総合評価の結果、本研究への参加に不向きな被験者。