Hyperbarická oxygenoterapie kombinovaná s kamrelizumabem u pacientů s pokročilým/metastatickým hepatocelulárním karcinomem (CCGLC-003)

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekty se dobrovolně zúčastní studie a souhlasí s podpisem informovaného souhlasu s dobrým dodržováním a následným sledováním.
2. Subjektům je při podpisu informovaného souhlasu 18 let a více a pohlaví není omezeno.
3. Histologicky potvrzený HCC v pokročilém stadiu; nevhodné pro chirurgii nebo lokální regionální léčbu; s alespoň jednou měřitelnou lézí na RECIST 1.1
4. Selhání nebo nesnesitelnost alespoň jedné předchozí systémové léčby pokročilého HCC
5. S alespoň jednou hodnotící lézí podle kritérií RESIST v1.1.
6. Odhadovaná doba přežití ≥ 12 týdnů.
7. ECOG skóre je 0-1 během 1 týdne před zápisem.

8. Přiměřená funkce orgánů, včetně:

   1. Vyšetření celých krvinek (bez transfuze krve do 14 dnů, bez použití G-CSF a bez užívání léků): Hb≥90 g/l, ANC≥1,5×10*9/l, PLT≥70×10*9/L;
   2. Biochemické vyšetření (bez ALB v infuzi do 14 dnů): ALB≥29 g/l, ALT a AST<5×ULN, TBIL≤1,5×ULN, kreatinin ≤ 1,5 × ULN, a protrombinový čas nebo INR < 1,5 x ULN;
   3. hormon stimulující štítnou žlázu (TSH) v normálním rozmezí. Pokud výchozí hodnota TSH překročí normální rozmezí, mohou být také zařazeni subjekty s celkovým T3 (nebo FT3) a FT4 v normálním rozmezí;
9. Bez obstrukce žlučových cest. Subjekty, které potřebují implantaci biliárního stentu, musí být dokončeny alespoň 7 dní před zařazením
10. Účastníci mužského nebo ženského pohlaví ve fertilním věku musí být ochotni používat adekvátní metodu antikoncepce počínaje první dávkou studovaného léku až po 60 dnů u žen a 120 dnů u mužů po poslední dávce studovaného léku

11. Subjekty s asymptomatickými nebo stabilními metastázami v mozku po lokální léčbě mohou být zahrnuty, pokud splňují následující podmínky:

    1. měřitelné léze mimo centrální nervový systém;
    2. Žádné příznaky centrálního nervového systému nebo žádné zhoršení příznaků po dobu alespoň 2 týdnů;
    3. Ti, kteří nepotřebují léčbu glukokortikoidy nebo ukončí léčbu glukokortikoidy do 7 dnů před podáním prvního studovaného léku;
    4. Pacientům bylo umožněno podstoupit paliativní radioterapii, ale doba ukončení radioterapie byla do 7 dnů před podáním prvního studovaného léku.

Kritéria vyloučení:

Subjekty s jedním nebo více než jedním z následujících kritérií by měly být vyloučeny

1. Subjekty mají kontraindikace hyperbarického kyslíku, včetně pneumotoraxu, edému mediastina, mnohočetných zlomenin žeber, otevřeného poranění hrudní stěny, vakuolární plicní tuberkulózy s hemoptýzou, plicních bul, aktivního vnitřního krvácení a hemoragických onemocnění;
2. Subjekty s jinými maligními nádory v posledních 5 letech (radikální bazaliom kůže, karcinom dlaždicového epitelu kůže a/nebo radikální resekce karcinomu in situ nebyly zahrnuty);
3. subjekty se v současné době účastní jiných intervenčních klinických studií nebo podstoupily jakoukoli topickou léčbu během 4 týdnů před studií, včetně, ale bez omezení, chirurgického zákroku, radioterapie, embolizace jaterní arterie, TACE, perfuze jaterní arterie, radiofrekvenční ablace, kryoablace nebo perkutánní injekce etanolu ;
4. systémová léčba tradiční čínskou medicínou s protinádorovými indikacemi nebo léky s imunomodulačním účinkem (včetně thymosinu, interferonu a interleukinu, s výjimkou lokálního použití ke kontrole pleurálního výpotku) do 2 týdnů před prvním podáním;
5. Diagnóza imunodeficience nebo systémové terapie steroidy nebo jakékoli formy imunosupresivní terapie během 7 dnů před touto studií. Fyziologická dávka kortikosteroidů (ne více než 7,5 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu) může být schválena po klinickém hodnocení;
6. Pleurální výpotek nebo ascites s klinickými příznaky, které vyžadují pleurální nebo břišní punkci nebo drenážní terapii;
7. Subjekty mají historii transplantace orgánů.
8. Subjekty jsou alergické na aktivní složky nebo pomocné látky kamrelizumabu;
9. Subjekty s více faktory ovlivňujícími perorální léky (jako je neschopnost polykat, po gastrointestinální resekci, chronický průjem a střevní obstrukce);
10. Ne zcela zotavená z toxicity a/nebo komplikací způsobených jakýmkoliv zásahem před zahájením léčby (tj. ≤ stupeň 1 nebo dosažení výchozí hodnoty, s výjimkou únavy nebo vypadávání vlasů);
11. Známá anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV) (tj. HIV 1/2 pozitivní protilátky);

12. Neléčená aktivní hepatitida B (definovaná jako HBsAg pozitivní a počet kopií HBV-DNA současně byl vyšší než horní hranice normální hodnoty v laboratoři výzkumného centra). Poznámka: Pacienti s hepatitidou B, kteří splňují následující kritéria, mohou být zapsáno:

    1. Před prvním podáním byla virová nálož HBV nižší než 1000 kopií/ml (200 IU/ml). Subjekty by měly dostávat anti HBV léčbu během studijní chemoterapie, aby se zabránilo reaktivaci viru;
    2. U jedinců s anti HBC (+), HBsAg (-), anti HBS (-) a HBV virovou náloží (-) není preventivní anti HBV léčba vyžadována, ale reaktivaci viru je třeba pečlivě sledovat.
13. Subjekty s aktivní infekcí HCV (pozitivní protilátky proti HCV a hladina HCV-RNA vyšší než spodní hranice detekce);
14. Živá vakcína byla podána do 30 dnů před prvním podáním (1. cyklus, 1. den); Poznámka: Inaktivovanou virovou vakcínu proti sezónní chřipce je možné podat injekčně během 30 dnů před prvním podáním; Živé atenuované vakcíny proti chřipce podávané intranazálně však nejsou povoleny.
15. Ženy, které jsou těhotné, kojící nebo odmítají antikoncepci.

16. Subjekty mají jakékoli závažné nebo nekontrolovatelné systémové onemocnění, jako jsou:

    1. Existují významné abnormality v rytmu, vedení nebo morfologii klidového EKG a symptomy jsou závažné a obtížně kontrolovatelné, jako je úplná blokáda levého raménka raménka, srdeční blok nad II. stupněm, ventrikulární arytmie nebo fibrilace síní;
    2. Nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání, chronické srdeční selhání se stupněm ≥ 2 podle New York Heart Association (NYHA);
    3. Jakákoli arteriální trombóza, embolie nebo ischemie, jako je infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris, cerebrovaskulární příhoda nebo tranzitorní ischemická ataka, se vyskytly během 6 měsíců před zařazením do studie;
    4. Špatná kontrola krevního tlaku (systolický krevní tlak > 140 mmHg, diastolický krevní tlak > 90 mmHg);
    5. Anamnéza neinfekční pneumonie vyžadující léčbu glukokortikoidy během 1 roku před prvním podáním nebo současná přítomnost klinicky aktivního intersticiálního plicního onemocnění;
    6. Aktivní plicní tuberkulóza;
    7. Existují aktivní nebo nekontrolované infekce vyžadující systémovou léčbu;
    8. Objevila se klinicky aktivní divertikulitida, abdominální absces a gastrointestinální obstrukce;
    9. Onemocnění jater, jako je cirhóza, dekompenzované onemocnění jater, akutní nebo chronická aktivní hepatitida;
    10. Diabetes byl špatně kontrolován (glykémie nalačno (FBG) > 10 mmol/l).
    11. Rutinní vyšetření moči ukázalo, že protein v moči byl ≥ + + a bylo potvrzeno, že protein v moči za 24 hodin je vyšší než 1,0 G;
    12. Osoby s duševními poruchami a neschopné spolupracovat při léčbě;
17. Subjekty nejsou vhodné pro účast v tomto výzkumu po komplexním posouzení výzkumnými pracovníky.