Hyperbar oksygenterapi kombinert Camrelizumab hos pasienter med avansert/metastatisk hepatocellulært karsinom (CCGLC-003)

Inklusjonskriterier:

1. Forsøkspersonene melder seg frivillig til å delta i studien og samtykker i å signere det informerte samtykket med god etterlevelse og oppfølging.
2. Forsøkspersonene er 18 år eller eldre når de signerer det informerte samtykket, og kjønn er ikke begrenset.
3. Histologisk bekreftet HCC i avansert stadium; ikke egnet for kirurgi eller lokal regional behandling; med minst én målbar lesjon per RECIST 1.1
4. Mislykket eller utålelig for minst én tidligere systemisk behandling for avansert HCC
5. Med minst én vurderingslesjon i henhold til RESIST v1.1-kriteriene.
6. Estimert overlevelsestid ≥ 12 uker.
7. ECOG-poengsummen er 0-1 innen 1 uke før påmelding.

8. Tilstrekkelig organfunksjon, inkludert:

   1. Undersøkelse av helblodceller (ingen blodoverføring innen 14 dager, ingen bruk av G-CSF og ingen bruk av legemidler): Hb≥90g/L, ANC≥1,5×10*9/L, PLT≥70×10*9/L;
   2. Biokjemisk undersøkelse (ingen ALB infundert innen 14 dager): ALB≥29 g/L, ALT og AST<5×ULN, TBIL≤1,5×ULN, kreatinin≤1,5×ULN, og protrombintid eller INR ≤1,5×ULN;
   3. skjoldbruskkjertelstimulerende hormon (TSH) innenfor normalområdet. Hvis baseline-TSH overskrider normalområdet, kan forsøkspersoner med totalt T3 (eller FT3) og FT4 innenfor normalområdet også registreres;
9. Uten biliær obstruksjon. Personer som trenger gallestentimplantasjon må fullføres minst 7 dager før påmelding
10. Mannlige eller kvinnelige deltakere i fertil alder må være villige til å bruke en adekvat prevensjonsmetode fra den første dosen av studiemedikamentet gjennom 60 dager for kvinnelige forsøkspersoner og 120 dager for mannlige forsøkspersoner etter den siste dosen av studiemedikamentet

11. Pasienter med asymptomatiske eller stabile hjernemetastaser etter lokal behandling kan inkluderes så lenge de oppfyller følgende betingelser:

    1. målbare lesjoner utenfor sentralnervesystemet;
    2. Ingen symptomer på sentralnervesystemet eller ingen forverring av symptomer i minst 2 uker;
    3. De som ikke trenger glukokortikoidbehandling eller stopper glukokortikoidbehandling innen 7 dager før administrering av det første studiemedikamentet;
    4. Pasienter fikk lov til å motta palliativ strålebehandling, men sluttid for strålebehandling var innen 7 dager før administrering av det første studiemedikamentet.

Ekskluderingskriterier:

Emner med ett eller flere enn ett av følgende kriterier bør ekskluderes

1. Forsøkspersonene har kontraindikasjoner for bruk av hyperbar oksygen, inkludert pneumotoraks, mediastinalt ødem, multiple ribbeinsbrudd, åpent traume i brystveggen, vakuolær lungetuberkulose med hemoptyse, lungebuller, aktiv indre blødning og hemoragiske sykdommer;
2. Personer med andre ondartede svulster de siste 5 årene (radikalt hudbasalcellekarsinom, plateepitelkarsinom i huden og/eller radikal reseksjon av karsinom in situ ble ikke inkludert);
3. forsøkspersonene deltar for tiden i andre intervensjonelle kliniske studier, eller mottok noen lokal behandling innen 4 uker før studien, inkludert men ikke begrenset til kirurgi, strålebehandling, leverarterieembolisering, TACE, leverarterieperfusjon, radiofrekvensablasjon, kryoablasjon eller perkutan etanolinjeksjon ;
4. systemisk behandling med tradisjonell kinesisk medisin med antitumorindikasjoner eller medikamenter med immunmodulerende effekt (inkludert tymosin, interferon og interleukin, bortsett fra lokal bruk for å kontrollere pleural effusjon) innen 2 uker før første administrasjon;
5. Diagnose av immunsvikt eller systemisk steroidbehandling eller enhver form for immunsuppressiv behandling innen 7 dager før denne studien. En fysiologisk dose kortikosteroider (ikke mer enn 7,5 mg/d prednison eller tilsvarende) kan godkjennes etter klinisk evaluering;
6. Pleural effusjon eller ascites med kliniske symptomer som krever pleural eller abdominal punktering eller dreneringsbehandling;
7. Personer har organtransplantasjonshistorie.
8. Personer er allergiske mot de aktive ingrediensene eller hjelpestoffene i Camrelizumab;
9. Personer med flere faktorer som påvirker orale legemidler (som manglende evne til å svelge, post gastrointestinal reseksjon, kronisk diaré og intestinal obstruksjon);
10. Ikke fullstendig restituert fra toksisitet og/eller komplikasjoner forårsaket av intervensjon før behandlingsstart (dvs. ≤ grad 1 eller nå baseline, unntatt tretthet eller hårtap);
11. Kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon (dvs. HIV 1/2 antistoff positiv);

12. Ubehandlet aktiv hepatitt B (definert som HBsAg-positiv og HBV-DNA-kopitallet var samtidig høyere enn øvre grense for normalverdi i laboratoriet til forskningssenteret). Merk: hepatitt B-pasienter som oppfyller følgende kriterier kan også være påmeldt:

    1. Før den første administrasjonen var HBV-virusmengden mindre enn 1000 kopier/ml (200 IE/ml). Forsøkspersoner bør motta anti-HBV-behandling gjennom hele studien kjemoterapibehandling for å unngå virusreaktivering;
    2. For personer med anti HBC (+), HBsAg (-), anti HBS (-) og HBV viral belastning (-), er det ikke nødvendig med forebyggende anti HBV-behandling, men virusreaktivering må overvåkes nøye.
13. Aktive HCV-infiserte personer (HCV-antistoffpositive og HCV-RNA-nivå høyere enn den nedre deteksjonsgrensen);
14. Levende vaksine ble administrert innen 30 dager før første administrering (syklus 1, dag 1); Merk: det er tillatt å motta inaktivert virusvaksine for injeksjon mot sesonginfluensa innen 30 dager før første administrering; Levende svekkede influensavaksiner administrert intranasal er imidlertid ikke tillatt.
15. Kvinnelige forsøkspersoner som er gravide, ammer eller nekter prevensjon.

16. Personer har alvorlige eller ukontrollerbare systemiske sykdommer, som:

    1. Det er betydelige abnormiteter i rytme, ledning eller morfologi av hvile-EKG, og symptomene er alvorlige og vanskelige å kontrollere, slik som fullstendig venstre grenblokk, hjerteblokk over grad II, ventrikkelarytmi eller atrieflimmer;
    2. Ustabil angina pectoris, kongestiv hjertesvikt, kronisk hjertesvikt med New York Heart Association (NYHA) grad ≥ 2;
    3. Enhver arteriell trombose, emboli eller iskemi, slik som hjerteinfarkt, ustabil angina pectoris, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskemisk angrep, oppstod innen 6 måneder før registrering;
    4. Dårlig blodtrykkskontroll (systolisk blodtrykk > 140 mmHg, diastolisk blodtrykk > 90 mmHg);
    5. En historie med ikke-infeksiøs lungebetennelse som krever glukokortikoidbehandling innen 1 år før første administrasjon, eller nåværende tilstedeværelse av klinisk aktiv interstitiell lungesykdom;
    6. Aktiv lungetuberkulose;
    7. Det er aktive eller ukontrollerte infeksjoner som krever systemisk behandling;
    8. Det var klinisk aktiv divertikulitt, abdominal abscess og gastrointestinal obstruksjon;
    9. Leversykdommer som skrumplever, dekompensert leversykdom, akutt eller kronisk aktiv hepatitt;
    10. Diabetes var dårlig kontrollert (fastende blodsukker (FBG) > 10 mmol/L).
    11. Rutineundersøkelse av urin viste at urinprotein var ≥ + +, og 24-timers urinprotein ble bekreftet å være mer enn 1,0 G;
    12. Personer med psykiske lidelser og ute av stand til å samarbeide med behandling;
17. Emner er uegnet for deltakelse i denne forskningen etter omfattende vurdering av forskerne.