Camrelizumabe combinado com oxigenoterapia hiperbárica em pacientes com carcinoma hepatocelular avançado/metastático (CCGLC-003)

Critério de inclusão:

1. Os indivíduos se voluntariam para participar do estudo e concordam em assinar o consentimento informado com boa adesão e acompanhamento.
2. Os indivíduos têm 18 anos ou mais quando assinam o consentimento informado e o gênero não é limitado.
3. CHC confirmado histologicamente em estágio avançado; não indicado para cirurgia ou tratamento regional local; com pelo menos uma lesão mensurável por RECIST 1.1
4. Falha ou intolerável a pelo menos um tratamento sistêmico anterior para CHC avançado
5. Com pelo menos uma lesão de avaliação de acordo com os critérios RESIST v1.1.
6. Tempo de sobrevida estimado ≥ 12 semanas.
7. A pontuação ECOG é 0-1 dentro de 1 semana antes da inscrição.

8. Função adequada dos órgãos, incluindo:

   1. Exame de células sanguíneas totais (sem transfusão de sangue em 14 dias, sem uso de G-CSF e sem uso de drogas): Hb≥90g/L, ANC≥1,5×10*9/L, PLT≥70×10*9/L;
   2. Exame bioquímico (sem ALB infundido em 14 dias): ALB≥29 g/L, ALT e AST<5×LSN, TBIL≤1,5×LSN, creatinina≤1,5 × LSN, e tempo de protrombina ou INR ≤1,5×LSN;
   3. hormônio estimulante da tireoide (TSH) dentro da faixa normal. Se o TSH basal exceder o intervalo normal, também podem ser inscritos indivíduos com T3 total (ou FT3) e FT4 dentro do intervalo normal;
9. Sem obstrução biliar. Indivíduos que precisam de implante de stent biliar devem ser concluídos pelo menos 7 dias antes da inscrição
10. Participantes do sexo masculino ou feminino com potencial para engravidar devem estar dispostos a usar um método contraceptivo adequado, começando com a primeira dose do medicamento do estudo até 60 dias para indivíduos do sexo feminino e 120 dias para indivíduos do sexo masculino após a última dose do medicamento do estudo

11. Indivíduos com metástases cerebrais assintomáticas ou estáveis ​​após tratamento local podem ser incluídos desde que atendam às seguintes condições:

    1. lesões mensuráveis ​​fora do sistema nervoso central;
    2. Sem sintomas do sistema nervoso central ou sem agravamento dos sintomas por pelo menos 2 semanas;
    3. Aqueles que não precisam de tratamento com glicocorticóides ou interrompem o tratamento com glicocorticóides dentro de 7 dias antes da administração do primeiro medicamento do estudo;
    4. Os pacientes foram autorizados a receber radioterapia paliativa, mas o tempo final da radioterapia foi de 7 dias antes da administração do primeiro medicamento do estudo.

Critério de exclusão:

Indivíduos com um ou mais dos seguintes critérios devem ser excluídos

1. Os indivíduos têm contra-indicações de uso de oxigênio hiperbárico, incluindo pneumotórax, edema mediastinal, fraturas múltiplas de costela, trauma aberto da parede torácica, tuberculose pulmonar vacuolar com hemoptise, bolhas pulmonares, sangramento interno ativo e doenças hemorrágicas;
2. Indivíduos com outros tumores malignos nos últimos 5 anos (carcinoma basocelular radical da pele, carcinoma epitelial escamoso da pele e/ou ressecção radical de carcinoma in situ não foram incluídos);
3. os indivíduos estão atualmente participando de outros estudos clínicos intervencionistas ou receberam qualquer tratamento tópico dentro de 4 semanas antes do estudo, incluindo, entre outros, cirurgia, radioterapia, embolização da artéria hepática, TACE, perfusão da artéria hepática, ablação por radiofrequência, crioablação ou injeção percutânea de etanol ;
4. tratamento sistêmico com medicina tradicional chinesa com indicações antitumorais ou drogas com efeito imunomodulador (incluindo timosina, interferon e interleucina, exceto para uso local para controle de derrame pleural) dentro de 2 semanas antes da primeira administração;
5. Diagnóstico de imunodeficiência ou terapia sistêmica com esteróides ou qualquer forma de terapia imunossupressora nos 7 dias anteriores a este estudo. Uma dose fisiológica de corticosteroides (não mais que 7,5 mg/dia de prednisona ou equivalente) pode ser aprovada após avaliação clínica;
6. Derrame pleural ou Ascite com sintomas clínicos que requerem punção pleural ou abdominal ou terapia de drenagem;
7. Os indivíduos têm histórico de transplante de órgãos.
8. Os indivíduos são alérgicos aos ingredientes ativos ou excipientes de Camrelizumab;
9. Indivíduos com múltiplos fatores que afetam as drogas orais (como incapacidade de engolir, pós-ressecção gastrointestinal, diarreia crônica e obstrução intestinal);
10. Não totalmente recuperado da toxicidade e/ou complicações causadas por qualquer intervenção antes de iniciar o tratamento (ou seja, ≤ grau 1 ou atingindo a linha de base, excluindo fadiga ou perda de cabelo);
11. História conhecida de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) (i.e. anticorpo HIV 1/2 positivo);

12. Hepatite B ativa não tratada (definida como HBsAg positivo e número de cópias de HBV-DNA ao mesmo tempo superior ao limite superior do valor normal no laboratório do centro de pesquisa). Observação: pacientes com hepatite B que atendem aos seguintes critérios também podem ser inscrito:

    1. Antes da primeira administração, a carga viral do VHB era inferior a 1000 cópias/ml (200 UI/ml). Os indivíduos devem receber tratamento anti-HBV durante todo o tratamento quimioterápico do estudo para evitar a reativação do vírus;
    2. Para indivíduos com anti-HBC (+), HBsAg (-), anti-HBS (-) e carga viral de HBV (-), o tratamento anti-HBV preventivo não é necessário, mas a reativação do vírus precisa ser monitorada de perto.
13. Indivíduos infectados com HCV ativos (anticorpos positivos para HCV e nível de HCV-RNA superior ao limite inferior de detecção);
14. Vacina viva foi administrada até 30 dias antes da primeira administração (ciclo 1, dia 1); Observação: é permitido receber vacina de vírus inativado para injeção contra influenza sazonal até 30 dias antes da primeira administração; No entanto, vacinas vivas atenuadas contra influenza administradas por via intranasal não são permitidas.
15. Sujeitos do sexo feminino que estão grávidas, amamentando ou recusam a contracepção.

16. Os indivíduos têm quaisquer doenças sistêmicas graves ou incontroláveis, tais como:

    1. Existem anormalidades significativas no ritmo, condução ou morfologia do ECG de repouso e os sintomas são graves e de difícil controle, como bloqueio completo do ramo esquerdo, bloqueio cardíaco acima do grau II, arritmia ventricular ou fibrilação atrial;
    2. Angina pectoris instável, insuficiência cardíaca congestiva, insuficiência cardíaca crônica com grau ≥ 2 da New York Heart Association (NYHA);
    3. Qualquer trombose arterial, embolia ou isquemia, como infarto do miocárdio, angina pectoris instável, acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório, ocorreu dentro de 6 meses antes da inscrição;
    4. Mau controle da pressão arterial (pressão arterial sistólica > 140 mmHg, pressão arterial diastólica > 90 mmHg);
    5. História de pneumonia não infecciosa que requeira tratamento com glicocorticoide 1 ano antes da primeira administração ou presença atual de doença pulmonar intersticial clinicamente ativa;
    6. Tuberculose pulmonar ativa;
    7. Existem infecções ativas ou não controladas que requerem tratamento sistêmico;
    8. Havia diverticulite clinicamente ativa, abscesso abdominal e obstrução gastrointestinal;
    9. Doenças hepáticas como cirrose, doença hepática descompensada, hepatite ativa aguda ou crônica;
    10. O diabetes estava mal controlado (glicemia de jejum (FBG) > 10mmol/L).
    11. O exame de urina de rotina mostrou que a proteína urinária era ≥ + +, e a proteína urinária de 24 horas foi confirmada como superior a 1,0 G;
    12. Sujeitos com transtornos mentais e incapazes de cooperar com o tratamento;
17. Os sujeitos são inadequados para participação nesta pesquisa após avaliação abrangente pelos pesquisadores.