Hyperbarinen happiterapia yhdistetty kamrelitsumabi potilailla, joilla on pitkälle edennyt/metastaattinen hepatosellulaarinen karsinooma (CCGLC-003)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Koehenkilöt osallistuvat vapaaehtoisesti tutkimukseen ja suostuvat allekirjoittamaan tietoisen suostumuksen hyvällä noudattamisella ja seurannalla.
2. Tutkittavat ovat vähintään 18-vuotiaita allekirjoittaessaan tietoisen suostumuksen, eikä sukupuolta ole rajoitettu.
3. Histologisesti vahvistettu HCC pitkälle edenneessä vaiheessa; ei sovellu leikkaukseen tai paikalliseen aluehoitoon; jossa on vähintään yksi mitattavissa oleva leesio RECISTiä kohden 1.1
4. Epäonnistunut tai sietämätön vähintään yhdelle edenneen HCC:n systeemiselle hoidolle
5. Vähintään yksi arviointileesio RESIST v1.1 -kriteerien mukaan.
6. Arvioitu eloonjäämisaika ≥ 12 viikkoa.
7. ECOG-pisteet ovat 0-1 viikkoa ennen ilmoittautumista.

8. Riittävä elimen toiminta, mukaan lukien:

   1. Kokoverisolututkimus (ei verensiirtoa 14 päivän sisällä, ei G-CSF:ää eikä lääkkeitä): Hb≥90g/l, ANC≥1,5×10*9/l, PLT≥70×10*9/L;
   2. Biokemiallinen tutkimus (ei ALB:tä infusoitu 14 päivän sisällä): ALB≥29 g/l, ALT ja AST<5×ULN, TBIL≤1,5×ULN, kreatiniini ≤ 1,5 × ULN, ja protrombiiniaika tai INR < 1,5 × ULN;
   3. kilpirauhasta stimuloivan hormonin (TSH) taso normaalialueella. Jos lähtötason TSH ylittää normaalin alueen, tutkimushenkilöt, joiden kokonais-T3 (tai FT3) ja FT4 ovat normaalin alueen sisällä, voidaan myös ottaa mukaan.
9. Ilman sapen tukos. Potilaat, jotka tarvitsevat sappistentin implantoinnin, on suoritettava vähintään 7 päivää ennen ilmoittautumista
10. Hedelmällisessä iässä olevien mies- tai naispuolisten osallistujien on oltava valmiita käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta 60 päivään naishenkilöillä ja 120 päivään miehillä viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.

11. Koehenkilöt, joilla on oireettomia tai stabiileja aivometastaaseja paikallishoidon jälkeen, voidaan ottaa mukaan, kunhan he täyttävät seuraavat ehdot:

    1. mitattavissa olevat vauriot keskushermoston ulkopuolella;
    2. Ei keskushermoston oireita tai oireiden pahenemista vähintään 2 viikkoon;
    3. Ne, jotka eivät tarvitse glukokortikoidihoitoa tai lopettavat glukokortikoidihoidon 7 päivän sisällä ennen ensimmäisen tutkimuslääkkeen antamista;
    4. Potilaat saivat saada palliatiivista sädehoitoa, mutta sädehoidon päättymisaika oli 7 päivää ennen ensimmäisen tutkimuslääkkeen antamista.

Poissulkemiskriteerit:

Koehenkilöt, joilla on yksi tai useampi kuin yksi seuraavista kriteereistä, tulisi sulkea pois

1. Koehenkilöillä on ylipaineisen hapen käytön vasta-aiheita, mukaan lukien ilmarinta, välikarsinan turvotus, useat kylkiluiden murtumat, rintakehän avoimet vammat, tyhjiökeuhkotuberkuloosi, johon liittyy hemoptyysi, keuhkoputket, aktiivinen sisäinen verenvuoto ja verenvuototaudit;
2. Koehenkilöt, joilla oli muita pahanlaatuisia kasvaimia viimeisten 5 vuoden aikana (radikaali ihon tyvisolusyöpä, ihon levyepiteelin syöpä ja/tai karsinooman radikaali resektio in situ ei otettu mukaan);
3. koehenkilöt osallistuvat parhaillaan muihin kliinisiin interventiotutkimuksiin tai ovat saaneet mitä tahansa paikallista hoitoa 4 viikon aikana ennen tutkimusta, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, leikkaus, sädehoito, maksavaltimon embolisaatio, TACE, maksavaltimon perfuusio, radiotaajuinen ablaatio, kryoablaatio tai perkutaaninen etanoli-injektio ;
4. systeeminen hoito perinteisellä kiinalaisella lääketieteellä, jossa on kasvaimia estäviä indikaatioita tai lääkkeitä, joilla on immunomoduloiva vaikutus (mukaan lukien tymosiini, interferoni ja interleukiini, paitsi paikalliseen käyttöön keuhkopussin effuusion hallintaan) 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa;
5. Immuunivajavuuden diagnoosi tai systeeminen steroidihoito tai mikä tahansa immunosuppressanttihoito 7 päivän sisällä ennen tätä tutkimusta. Fysiologinen kortikosteroidiannos (enintään 7,5 mg/d prednisonia tai vastaava) voidaan hyväksyä kliinisen arvioinnin jälkeen;
6. Keuhkopussin effuusio tai Askites kliinisillä oireilla, jotka edellyttävät keuhkopussin tai vatsan punktointia tai tyhjennyshoitoa;
7. Koehenkilöillä on elinsiirtohistoria.
8. Potilaat ovat allergisia Camrelitsumabin aktiivisille aineosille tai apuaineille;
9. Potilaat, joilla on useita tekijöitä, jotka vaikuttavat oraalisiin lääkkeisiin (kuten nielemiskyvyttömyys, maha-suolikanavan resektio, krooninen ripuli ja suolitukos);
10. Ei täysin toipunut myrkyllisyydestä ja/tai komplikaatioista, jotka ovat aiheutuneet mistään interventiosta ennen hoidon aloittamista (esim. ≤ luokka 1 tai lähtötason saavuttaminen, lukuun ottamatta väsymystä tai hiustenlähtöä);
11. Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio (ts. HIV 1/2 vasta-ainepositiivinen);

12. Hoitamaton aktiivinen hepatiitti B (määritelty HBsAg-positiiviseksi ja HBV-DNA:n kopioluku oli samaan aikaan korkeampi kuin normaaliarvon yläraja tutkimuskeskuksen laboratoriossa).Huom: B-hepatiittipotilaita, jotka täyttävät seuraavat kriteerit, voidaan myös saada kirjoilla:

    1. Ennen ensimmäistä antoa HBV-viruskuorma oli alle 1000 kopiota/ml (200 IU/ml). Potilaiden tulee saada anti-HBV-hoitoa koko tutkimuksen kemoterapiahoidon ajan viruksen uudelleenaktivoitumisen välttämiseksi;
    2. Koehenkilöille, joilla on anti-HBC (+), HBsAg (-), anti-HBS (-) ja HBV-viruskuorma (-), ennaltaehkäisevää anti-HBV-hoitoa ei tarvita, mutta viruksen uudelleenaktivoitumista on seurattava tarkasti.
13. Aktiiviset HCV-infektoituneet kohteet (HCV-vasta-ainepositiivinen ja HCV-RNA-taso korkeampi kuin havaitsemisen alaraja);
14. Elävä rokote annettiin 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä antoa (sykli 1, päivä 1);Huomautus: inaktivoitu virusrokote injektiota varten kausi-influenssaa vastaan ​​on sallittu 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä antoa; Eläviä heikennettyjä influenssarokotteita, jotka annetaan intranasaalisesti, ei kuitenkaan sallita.
15. Naishenkilöt, jotka ovat raskaana, imettävät tai kieltäytyvät ehkäisystä.

16. Koehenkilöillä on vakavia tai hallitsemattomia systeemisiä sairauksia, kuten:

    1. Lepo-EKG:n rytmissä, johtumisessa tai morfologiassa on merkittäviä poikkeavuuksia, ja oireet ovat vakavia ja vaikeasti hallittavissa, kuten täydellinen vasemman nipun haarakatkos, sydänkatkos yli asteen II, kammiorytmihäiriö tai eteisvärinä;
    2. Epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, krooninen sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin (NYHA) asteella ≥ 2;
    3. Mikä tahansa valtimotromboosi, embolia tai iskemia, kuten sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, aivoverenkiertohäiriö tai ohimenevä iskeeminen kohtaus, esiintyi 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista;
    4. Huono verenpaineen hallinta (systolinen verenpaine > 140 mmHg, diastolinen verenpaine > 90 mmHg);
    5. glukokortikoidihoitoa vaatinut ei-tarttuva keuhkokuume vuoden sisällä ennen ensimmäistä antoa tai kliinisesti aktiivinen interstitiaalinen keuhkosairaus;
    6. Aktiivinen keuhkotuberkuloosi;
    7. On olemassa aktiivisia tai hallitsemattomia infektioita, jotka vaativat systeemistä hoitoa;
    8. Oli kliinisesti aktiivinen divertikuliitti, vatsan paise ja maha-suolikanavan tukos;
    9. Maksasairaudet, kuten kirroosi, dekompensoitunut maksasairaus, akuutti tai krooninen aktiivinen hepatiitti;
    10. Diabetes oli huonosti hallinnassa (paastoverenglukoosi (FBG) > 10 mmol/l).
    11. Virtsan rutiinitutkimus osoitti, että virtsan proteiini oli ≥ + +, ja 24 tunnin virtsan proteiinin vahvistettiin olevan yli 1,0 G;
    12. Koehenkilöt, joilla on mielenterveysongelmia ja jotka eivät pysty yhteistyöhön hoidon kanssa;
17. Koehenkilöt eivät sovellu osallistumaan tähän tutkimukseen tutkijoiden kattavan arvioinnin jälkeen.