Hiperbaryczna terapia tlenowa Skojarzona kamrelizumab u pacjentów z zaawansowanym/przerzutowym rakiem wątrobowokomórkowym (CCGLC-003)

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci zgłaszają się na ochotnika do udziału w badaniu i wyrażają zgodę na podpisanie świadomej zgody z dobrym przestrzeganiem i kontynuacją.
2. Osoby badane mają ukończone 18 lat w momencie podpisania świadomej zgody, a płeć nie jest ograniczona.
3. Histologicznie potwierdzony HCC w zaawansowanym stadium; nie nadaje się do zabiegu chirurgicznego lub miejscowego leczenia regionalnego; z co najmniej jedną mierzalną zmianą według RECIST 1.1
4. Nieudane lub nie do zniesienia co najmniej jedno wcześniejsze leczenie ogólnoustrojowe zaawansowanego HCC
5. Z co najmniej jedną zmianą ocenianą zgodnie z kryteriami RESIST v1.1.
6. Szacowany czas przeżycia ≥ 12 tygodni.
7. Wynik ECOG wynosi 0-1 w ciągu 1 tygodnia przed rejestracją.

8. Odpowiednia funkcja narządów, w tym:

   1. Badanie krwinek pełnych (bez transfuzji w ciągu 14 dni, bez stosowania G-CSF i bez leków): Hb≥90g/L, ANC≥1,5×10*9/L, PLT≥70×10*9/L;
   2. Badanie biochemiczne (brak wlewu ALB w ciągu 14 dni): ALB≥29 g/l, ALT i AST<5×GGN, TBIL≤1,5×GGN, kreatynina≤1,5×GGN, i czas protrombinowy lub INR ≤1,5×GGN;
   3. hormon tyreotropowy (TSH) w normie. Jeśli wyjściowa wartość TSH przekracza normalny zakres, można również włączyć do badania pacjentów z całkowitym T3 (lub FT3) i FT4 w normalnym zakresie;
9. Bez niedrożności dróg żółciowych. Osoby, które wymagają implantacji stentu do dróg żółciowych, muszą zostać zakończone co najmniej 7 dni przed włączeniem
10. Uczestnicy płci męskiej lub żeńskiej w wieku rozrodczym muszą być chętni do stosowania odpowiedniej metody antykoncepcji, począwszy od pierwszej dawki badanego leku przez 60 dni w przypadku kobiet i 120 dni w przypadku mężczyzn po ostatniej dawce badanego leku

11. Pacjenci z bezobjawowymi lub stabilnymi przerzutami do mózgu po leczeniu miejscowym mogą zostać włączeni, o ile spełniają następujące warunki:

    1. mierzalne zmiany poza ośrodkowym układem nerwowym;
    2. Brak objawów ze strony ośrodkowego układu nerwowego lub brak nasilenia objawów przez co najmniej 2 tygodnie;
    3. Osoby, które nie wymagają leczenia glikokortykosteroidami lub przerywają leczenie glikokortykosteroidami w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszego badanego leku;
    4. Pacjenci mogli otrzymać radioterapię paliatywną, ale czas zakończenia radioterapii przypadał na 7 dni przed podaniem pierwszego badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

Pacjenci spełniający jedno lub więcej z poniższych kryteriów powinni zostać wykluczeni

1. Pacjenci mają przeciwwskazania do stosowania tlenu hiperbarycznego, w tym odmę opłucnową, obrzęk śródpiersia, wielokrotne złamania żeber, otwarty uraz ściany klatki piersiowej, gruźlicę wakuolową płuc z krwiopluciem, pęcherze płucne, czynne krwawienia wewnętrzne i choroby krwotoczne;
2. Osoby z innymi nowotworami złośliwymi w ciągu ostatnich 5 lat (radykalny rak podstawnokomórkowy skóry, rak płaskonabłonkowy skóry i/lub radykalna resekcja raka in situ nie zostały uwzględnione);
3. uczestnicy obecnie uczestniczą w innych interwencyjnych badaniach klinicznych lub otrzymali leczenie miejscowe w ciągu 4 tygodni przed badaniem, w tym między innymi operację, radioterapię, embolizację tętnicy wątrobowej, TACE, perfuzję tętnicy wątrobowej, ablację prądem o częstotliwości radiowej, krioablację lub przezskórne wstrzyknięcie etanolu ;
4. leczenie ogólnoustrojowe tradycyjną medycyną chińską ze wskazaniami przeciwnowotworowymi lub lekami o działaniu immunomodulującym (m.in. tymozyna, interferon i interleukina, z wyjątkiem stosowania miejscowego w celu opanowania wysięku opłucnowego) w ciągu 2 tygodni przed pierwszym podaniem;
5. Rozpoznanie niedoboru odporności lub ogólnoustrojowej terapii steroidowej lub jakiejkolwiek formy terapii immunosupresyjnej w ciągu 7 dni przed tym badaniem. Fizjologiczna dawka kortykosteroidów (nie więcej niż 7,5 mg/dobę prednizonu lub odpowiednik) może zostać zatwierdzona po ocenie klinicznej;
6. wysięk opłucnowy lub wodobrzusze z objawami klinicznymi, które wymagają nakłucia opłucnej lub jamy brzusznej lub drenażu;
7. Pacjenci mają historię przeszczepów narządów.
8. Pacjenci są uczuleni na składniki aktywne lub zaróbki Camrelizumabu;
9. Pacjenci z wieloma czynnikami wpływającymi na leki doustne (takimi jak niezdolność do połykania, po resekcji przewodu pokarmowego, przewlekła biegunka i niedrożność jelit);
10. Nie w pełni odzyskane po toksyczności i/lub powikłaniach spowodowanych jakąkolwiek interwencją przed rozpoczęciem leczenia (tj. ≤ stopień 1 lub osiągnięcie stanu wyjściowego, z wyłączeniem zmęczenia lub wypadania włosów);
11. Znana historia zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) (tj. HIV 1/2 pozytywne przeciwciała);

12. Nieleczone aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B (określane jako HBsAg dodatni i jednocześnie liczba kopii HBV-DNA było wyższe niż górna granica normy w laboratorium ośrodka badawczego). Uwaga: pacjenci z wirusowym zapaleniem wątroby typu B, którzy spełniają poniższe kryteria, mogą być również przyjęty:

    1. Przed pierwszym podaniem miano wirusa HBV było mniejsze niż 1000 kopii/ml (200 IU/ml). Pacjenci powinni otrzymywać leczenie przeciw HBV przez cały czas chemioterapii w ramach badania, aby uniknąć reaktywacji wirusa;
    2. W przypadku osobników z anty HBC (+), HBsAg (-), anty HBS (-) i wiremią HBV (-), zapobiegawcze leczenie anty HBV nie jest wymagane, ale należy ściśle monitorować reaktywację wirusa.
13. osoby zakażone HCV (dodatni przeciwciało HCV i poziom HCV-RNA wyższy niż dolna granica wykrywalności);
14. Żywą szczepionkę podano w ciągu 30 dni przed pierwszym podaniem (cykl 1, dzień 1); Uwaga: dopuszcza się podanie inaktywowanej szczepionki wirusowej do wstrzykiwań przeciwko grypie sezonowej w ciągu 30 dni przed pierwszym podaniem; Jednak żywe atenuowane szczepionki przeciw grypie podawane donosowo nie są dozwolone.
15. Kobiety, które są w ciąży, karmią piersią lub odmawiają stosowania antykoncepcji.

16. Pacjenci mają jakiekolwiek poważne lub niekontrolowane choroby ogólnoustrojowe, takie jak:

    1. Występują znaczne nieprawidłowości rytmu, przewodzenia lub morfologii spoczynkowego EKG, a objawy są ciężkie i trudne do opanowania, takie jak całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa, blok serca powyżej II stopnia, arytmia komorowa lub migotanie przedsionków;
    2. niestabilna dusznica bolesna, zastoinowa niewydolność serca, przewlekła niewydolność serca w stopniu ≥ 2 według New York Heart Association (NYHA);
    3. Jakakolwiek zakrzepica tętnicza, zatorowość lub niedokrwienie, takie jak zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna, incydent naczyniowo-mózgowy lub przemijający napad niedokrwienny wystąpiły w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem;
    4. Słaba kontrola ciśnienia krwi (ciśnienie skurczowe > 140 mmHg, rozkurczowe > 90 mmHg);
    5. Przebyte niezakaźne zapalenie płuc wymagające leczenia glikokortykosteroidami w ciągu 1 roku przed pierwszym podaniem lub obecna klinicznie czynna śródmiąższowa choroba płuc;
    6. Czynna gruźlica płuc;
    7. Istnieją aktywne lub niekontrolowane infekcje wymagające leczenia ogólnoustrojowego;
    8. Stwierdzono klinicznie czynne zapalenie uchyłków, ropień w jamie brzusznej i niedrożność przewodu pokarmowego;
    9. Choroby wątroby, takie jak marskość, niewyrównana choroba wątroby, ostre lub przewlekłe aktywne zapalenie wątroby;
    10. Cukrzyca była słabo kontrolowana (stężenie glukozy we krwi na czczo (FBG) > 10 mmol/l).
    11. Rutynowe badanie moczu wykazało, że białko w moczu było ≥ + +, a 24-godzinne białko w moczu było większe niż 1,0 G;
    12. Osoby z zaburzeniami psychicznymi i niezdolne do współpracy w leczeniu;
17. Osoby badane nie nadają się do udziału w tym badaniu po kompleksowej ocenie przeprowadzonej przez badaczy.