Ossigenoterapia iperbarica combinata con camrelizumab in pazienti con carcinoma epatocellulare avanzato/metastatico (CCGLC-003)

Criterio di inclusione:

1. I soggetti si offrono volontari per partecipare allo studio e accettano di firmare il consenso informato con buona compliance e follow-up.
2. I soggetti hanno almeno 18 anni quando firmano il consenso informato e il genere non è limitato.
3. HCC confermato istologicamente in stadio avanzato; non idoneo alla chirurgia o al trattamento locale regionale; con almeno una lesione misurabile secondo RECIST 1.1
4. Fallito o intollerabile ad almeno un precedente trattamento sistemico per HCC avanzato
5. Con almeno una lesione di valutazione secondo i criteri RESIST v1.1.
6. Tempo di sopravvivenza stimato ≥ 12 settimane.
7. Il punteggio ECOG è 0-1 entro 1 settimana prima dell'arruolamento.

8. Adeguata funzione degli organi, tra cui:

   1. Esame delle cellule del sangue intero (nessuna trasfusione di sangue entro 14 giorni, nessun uso di G-CSF e nessun uso di droghe): Hb≥90g/L, ANC≥1,5×10*9/L, PLT≥70×10*9/L;
   2. Esame biochimico (nessun ALB infuso entro 14 giorni): ALB≥29 g/L, ALT e AST<5×ULN, TBIL≤1,5×ULN, creatinina≤1,5×ULN, e tempo di protrombina o INR ≤1,5×ULN;
   3. ormone stimolante la tiroide (TSH) entro il range di normalità. Se il TSH basale supera il range normale, possono essere arruolati anche soggetti con T3 totale (o FT3) e FT4 entro il range normale;
9. Senza ostruzione biliare. I soggetti che necessitano di impianto di stent biliare devono essere completati almeno 7 giorni prima dell'arruolamento
10. I partecipanti di sesso maschile o femminile in età fertile devono essere disposti a utilizzare un metodo contraccettivo adeguato a partire dalla prima dose del farmaco in studio fino a 60 giorni per i soggetti di sesso femminile e 120 giorni per i soggetti di sesso maschile dopo l'ultima dose del farmaco in studio

11. I soggetti con metastasi cerebrali asintomatiche o stabili dopo il trattamento locale possono essere inclusi purché soddisfino le seguenti condizioni:

    1. lesioni misurabili al di fuori del sistema nervoso centrale;
    2. Nessun sintomo del sistema nervoso centrale o nessun aggravamento dei sintomi per almeno 2 settimane;
    3. Coloro che non necessitano di trattamento con glucocorticoidi o interrompono il trattamento con glucocorticoidi entro 7 giorni prima della somministrazione del primo farmaco in studio;
    4. I pazienti potevano ricevere radioterapia palliativa, ma l'ora di fine della radioterapia era entro 7 giorni prima della somministrazione del primo farmaco in studio.

Criteri di esclusione:

I soggetti con uno o più di uno dei seguenti criteri dovrebbero essere esclusi

1. I soggetti presentano controindicazioni all'uso di ossigeno iperbarico, tra cui pneumotorace, edema mediastinico, fratture costali multiple, trauma aperto della parete toracica, tubercolosi polmonare vacuolare con emottisi, bolle polmonari, emorragia interna attiva e malattie emorragiche;
2. Soggetti con altri tumori maligni negli ultimi 5 anni (carcinoma basocellulare cutaneo radicale, carcinoma epiteliale squamoso cutaneo e/o resezione radicale del carcinoma in situ non sono stati inclusi);
3. i soggetti stanno attualmente partecipando ad altri studi clinici interventistici o hanno ricevuto qualsiasi trattamento topico entro 4 settimane prima dello studio, inclusi ma non limitati a chirurgia, radioterapia, embolizzazione dell'arteria epatica, TACE, perfusione dell'arteria epatica, ablazione con radiofrequenza, crioablazione o iniezione percutanea di etanolo ;
4. trattamento sistemico con la medicina tradizionale cinese con indicazioni antitumorali o farmaci con effetto immunomodulatore (inclusi timosina, interferone e interleuchina, ad eccezione dell'uso locale per il controllo del versamento pleurico) entro 2 settimane prima della prima somministrazione;
5. - Diagnosi di immunodeficienza o terapia steroidea sistemica o qualsiasi forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima di questo studio. Una dose fisiologica di corticosteroidi (non superiore a 7,5 mg/die di prednisone o equivalente) può essere approvata dopo valutazione clinica;
6. Versamento pleurico o ascite con sintomi clinici che richiedono puntura pleurica o addominale o terapia di drenaggio;
7. I soggetti hanno una storia di trapianto di organi.
8. I soggetti sono allergici ai principi attivi o agli eccipienti di Camrelizumab;
9. Soggetti con molteplici fattori che influenzano i farmaci orali (come incapacità di deglutire, post resezione gastrointestinale, diarrea cronica e ostruzione intestinale);
10. Non completamente guarito da tossicità e/o complicazioni causate da qualsiasi intervento prima dell'inizio del trattamento (es. ≤ grado 1 o raggiungimento del basale, esclusi affaticamento o perdita di capelli);
11. Storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (es. anticorpo HIV 1/2 positivo);

12. Epatite B attiva non trattata (definita come HBsAg positiva e numero di copie HBV-DNA allo stesso tempo superiore al limite superiore del valore normale nel laboratorio del centro di ricerca). Nota: i pazienti con epatite B che soddisfano i seguenti criteri possono anche essere iscritti:

    1. Prima della prima somministrazione, la carica virale dell'HBV era inferiore a 1000 copie/ml (200 UI/ml). I soggetti devono ricevere un trattamento anti HBV durante tutto lo studio trattamento chemioterapico per evitare la riattivazione del virus;
    2. Per i soggetti con carica virale anti HBC (+), HBsAg (-), anti HBS (-) e HBV (-) non è richiesto il trattamento preventivo anti HBV, ma è necessario monitorare attentamente la riattivazione del virus.
13. Soggetti attivi con infezione da HCV (anticorpo HCV positivo e livello di HCV-RNA superiore al limite inferiore di rilevamento);
14. Il vaccino vivo è stato somministrato entro 30 giorni prima della prima somministrazione (ciclo 1, giorno 1);Nota: è consentito ricevere vaccino iniettabile con virus inattivato contro l'influenza stagionale entro 30 giorni prima della prima somministrazione; Tuttavia, i vaccini influenzali vivi attenuati somministrati per via intranasale non sono consentiti.
15. Soggetti di sesso femminile in gravidanza, allattamento o che rifiutano la contraccezione.

16. I soggetti hanno malattie sistemiche gravi o incontrollabili, come:

    1. Sono presenti anomalie significative nel ritmo, nella conduzione o nella morfologia dell'ECG a riposo e i sintomi sono gravi e difficili da controllare, come blocco di branca sinistro completo, blocco cardiaco superiore al grado II, aritmia ventricolare o fibrillazione atriale;
    2. Angina pectoris instabile, insufficienza cardiaca congestizia, insufficienza cardiaca cronica con grado New York Heart Association (NYHA) ≥ 2;
    3. Qualsiasi trombosi arteriosa, embolia o ischemia, come infarto del miocardio, angina pectoris instabile, accidente cerebrovascolare o attacco ischemico transitorio, si è verificato entro 6 mesi prima dell'arruolamento;
    4. Scarso controllo della pressione arteriosa (pressione arteriosa sistolica > 140 mmHg, pressione arteriosa diastolica > 90 mmHg);
    5. Una storia di polmonite non infettiva che richieda un trattamento con glucocorticoidi entro 1 anno prima della prima somministrazione, o l'attuale presenza di malattia polmonare interstiziale clinicamente attiva;
    6. Tubercolosi polmonare attiva;
    7. Sono presenti infezioni attive o non controllate che richiedono un trattamento sistemico;
    8. C'erano diverticolite clinicamente attiva, ascesso addominale e ostruzione gastrointestinale;
    9. Malattie epatiche come cirrosi, malattie epatiche scompensate, epatite attiva acuta o cronica;
    10. Il diabete era scarsamente controllato (glicemia a digiuno (FBG) > 10mmol/L).
    11. L'esame di routine delle urine ha mostrato che la proteina urinaria era ≥ + + e la proteina urinaria delle 24 ore è stata confermata essere superiore a 1,0 G;
    12. Soggetti con disturbi mentali e incapaci di collaborare al trattamento;
17. I soggetti non sono idonei per la partecipazione a questa ricerca dopo una valutazione completa da parte dei ricercatori.