Hyperbare zuurstoftherapie gecombineerd met camrelizumab bij patiënten met gevorderd/gemetastaseerd hepatocellulair carcinoom (CCGLC-003)

Inclusiecriteria:

1. Proefpersonen nemen vrijwillig deel aan het onderzoek en stemmen ermee in om de geïnformeerde toestemming te ondertekenen met goede naleving en follow-up.
2. Proefpersonen zijn 18 jaar of ouder op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming en het geslacht is niet beperkt.
3. Histologisch bevestigde HCC in vergevorderd stadium; niet geschikt voor operatie of lokale regionale behandeling; met minstens één meetbare laesie per RECIST 1.1
4. Gefaald of ondraaglijk voor ten minste één eerdere systemische behandeling voor vergevorderde HCC
5. Met ten minste één beoordelingslaesie volgens de RESIST v1.1-criteria.
6. Geschatte overlevingstijd ≥ 12 weken.
7. De ECOG-score is 0-1 binnen 1 week voor inschrijving.

8. Adequate orgaanfunctie, waaronder:

   1. Onderzoek van hele bloedcellen (geen bloedtransfusie binnen 14 dagen, geen G-CSF-gebruik en geen drugsgebruik): Hb≥90g/L, ANC≥1.5×10*9/L, PLT≥70×10*9/L;
   2. Biochemisch onderzoek (geen ALB toegediend binnen 14 dagen): ALB≥29 g/L, ALAT en ASAT<5×ULN, TBIL≤1,5×ULN, creatinine≤1,5×ULN, en protrombinetijd of INR ≤1,5×ULN;
   3. schildklierstimulerend hormoon (TSH) binnen het normale bereik. Als de baseline TSH het normale bereik overschrijdt, kunnen proefpersonen met totaal T3 (of FT3) en FT4 binnen het normale bereik ook worden ingeschreven;
9. Zonder galwegobstructie. Proefpersonen die galstentimplantatie nodig hebben, moeten ten minste 7 dagen vóór inschrijving zijn voltooid
10. Mannelijke of vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn om een ​​adequate anticonceptiemethode te gebruiken, beginnend met de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot 60 dagen voor vrouwelijke proefpersonen en 120 dagen voor mannelijke proefpersonen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel

11. Proefpersonen met asymptomatische of stabiele hersenmetastasen na lokale behandeling mogen worden opgenomen, mits ze voldoen aan de volgende voorwaarden:

    1. meetbare laesies buiten het centrale zenuwstelsel;
    2. Geen symptomen van het centrale zenuwstelsel of geen verergering van symptomen gedurende ten minste 2 weken;
    3. Degenen die geen behandeling met glucocorticoïden nodig hebben of stoppen met de behandeling met glucocorticoïden binnen 7 dagen vóór de toediening van het eerste onderzoeksgeneesmiddel;
    4. Patiënten mochten palliatieve radiotherapie ondergaan, maar de eindtijd van de radiotherapie was binnen 7 dagen vóór de toediening van het eerste onderzoeksgeneesmiddel.

Uitsluitingscriteria:

Onderwerpen met een of meer dan een van de volgende criteria moeten worden uitgesloten

1. Proefpersoon heeft contra-indicaties voor hyperbaar zuurstofgebruik, waaronder pneumothorax, mediastinaal oedeem, meerdere ribfracturen, open trauma van de borstwand, vacuolaire longtuberculose met bloedspuwing, pulmonaire bullae, actieve inwendige bloedingen en hemorragische ziekten;
2. Proefpersonen met andere kwaadaardige tumoren in de afgelopen 5 jaar (radicale basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselepitheelcarcinoom van de huid en/of radicale resectie van carcinoom in situ waren niet inbegrepen);
3. proefpersonen nemen momenteel deel aan andere interventionele klinische onderzoeken, of hebben binnen 4 weken voorafgaand aan het onderzoek een plaatselijke behandeling ondergaan, inclusief maar niet beperkt tot chirurgie, radiotherapie, embolisatie van de leverslagader, TACE, perfusie van de leverslagader, radiofrequente ablatie, cryoablatie of percutane ethanolinjectie ;
4. systemische behandeling met traditionele Chinese geneeskunde met antitumorindicaties of geneesmiddelen met immunomodulerende werking (inclusief thymosine, interferon en interleukine, behalve voor lokaal gebruik om pleurale effusie onder controle te houden) binnen 2 weken vóór de eerste toediening;
5. Diagnose van immunodeficiëntie of systemische therapie met steroïden of enige vorm van therapie met immunosuppressiva binnen 7 dagen voorafgaand aan dit onderzoek. Een fysiologische dosis corticosteroïden (niet meer dan 7,5 mg/dag prednison of equivalent) kan worden goedgekeurd na klinische evaluatie;
6. pleurale effusie of ascites met klinische symptomen die pleurale of abdominale punctie of drainagetherapie vereisen;
7. Proefpersonen hebben een voorgeschiedenis van orgaantransplantatie.
8. Proefpersonen zijn allergisch voor de actieve ingrediënten of hulpstoffen van Camrelizumab;
9. Proefpersonen met meerdere factoren die van invloed zijn op orale geneesmiddelen (zoals onvermogen om te slikken, post-gastro-intestinale resectie, chronische diarree en darmobstructie);
10. Niet volledig hersteld van toxiciteit en/of complicaties veroorzaakt door een ingreep vóór aanvang van de behandeling (d.w.z. ≤ graad 1 of bereiken van baseline, exclusief vermoeidheid of haaruitval);
11. Bekende voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) (d.w.z. HIV 1/2 antilichaam positief);

12. Onbehandelde actieve hepatitis B (gedefinieerd als HBsAg-positief en het aantal HBV-DNA-kopieën was tegelijkertijd hoger dan de bovengrens van de normale waarde in het laboratorium van het onderzoekscentrum). Let op: hepatitis B-patiënten die aan de volgende criteria voldoen, kunnen ook worden ingeschreven:

    1. Vóór de eerste toediening was de HBV-virale belasting minder dan 1000 kopieën/ml (200 IE/ml). Proefpersonen dienen tijdens de chemotherapiebehandeling van het onderzoek een anti-HBV-behandeling te krijgen om virusreactivering te voorkomen;
    2. Voor proefpersonen met anti-HBC (+), HBsAg (-), anti-HBS (-) en HBV-virale belasting (-) is preventieve anti-HBV-behandeling niet vereist, maar de virusreactivering moet nauwlettend worden gevolgd.
13. Actieve HCV-geïnfecteerde proefpersonen (HCV-antilichaampositief en HCV-RNA-niveau hoger dan de ondergrens van detectie);
14. Levend vaccin werd toegediend binnen 30 dagen voor de eerste toediening (cyclus 1, dag 1); Let op: het is toegestaan ​​om binnen 30 dagen voor de eerste toediening een geïnactiveerd virusvaccin voor injectie tegen seizoensgriep te krijgen; Levende verzwakte griepvaccins die intranasaal worden toegediend, zijn echter niet toegestaan.
15. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger zijn, borstvoeding geven of anticonceptie weigeren.

16. Proefpersonen hebben ernstige of oncontroleerbare systemische ziekten, zoals:

    1. Er zijn significante afwijkingen in het ritme, de geleiding of de morfologie van het rust-ECG en de symptomen zijn ernstig en moeilijk onder controle te krijgen, zoals een volledig linkerbundeltakblok, hartblok boven graad II, ventriculaire aritmie of atriumfibrilleren;
    2. Instabiele angina pectoris, congestief hartfalen, chronisch hartfalen met graad ≥ 2 van de New York Heart Association (NYHA);
    3. Elke arteriële trombose, embolie of ischemie, zoals myocardinfarct, instabiele angina pectoris, cerebrovasculair accident of voorbijgaande ischemische aanval, vond plaats binnen 6 maanden vóór inschrijving;
    4. Slechte bloeddrukcontrole (systolische bloeddruk > 140 mmHg, diastolische bloeddruk > 90 mmHg);
    5. Een voorgeschiedenis van niet-infectieuze pneumonie die behandeling met glucocorticoïden vereist binnen 1 jaar vóór de eerste toediening, of de huidige aanwezigheid van klinisch actieve interstitiële longziekte;
    6. Actieve longtuberculose;
    7. Er zijn actieve of ongecontroleerde infecties die systemische behandeling vereisen;
    8. Er waren klinisch actieve diverticulitis, abces in de buik en gastro-intestinale obstructie;
    9. Leverziekten zoals cirrose, gedecompenseerde leverziekte, acute of chronische actieve hepatitis;
    10. Diabetes was slecht onder controle (nuchtere bloedglucose (FBG) > 10 mmol/L).
    11. Routinematig urineonderzoek toonde aan dat het eiwit in de urine ≥ + + was en dat het eiwit in de urine gedurende 24 uur meer dan 1,0 G bleek te zijn;
    12. Proefpersonen met psychische stoornissen en niet in staat om mee te werken aan de behandeling;
17. Proefpersonen zijn na uitgebreide beoordeling door de onderzoekers ongeschikt voor deelname aan dit onderzoek.