Hyperbar syreterapi kombinerad Camrelizumab hos patienter med avancerad/metastaserande hepatocellulärt karcinom (CCGLC-003)

Inklusionskriterier:

1. Försökspersoner anmäler sig frivilligt att delta i studien och samtycker till att underteckna det informerade samtycket med god efterlevnad och uppföljning.
2. Ämnen är 18 år eller äldre när de undertecknar det informerade samtycket och könet är inte begränsat.
3. Histologiskt bekräftad HCC i framskridet stadium; inte lämplig för operation eller lokal regional behandling; med minst en mätbar lesion per RECIST 1.1
4. Misslyckad eller oacceptabel för minst en tidigare systemisk behandling för avancerad HCC
5. Med minst en bedömningsskada enligt RESIST v1.1-kriterierna.
6. Beräknad överlevnadstid ≥ 12 veckor.
7. ECOG-poängen är 0-1 inom 1 vecka före registrering.

8. Tillräcklig organfunktion, inklusive:

   1. Helblodsundersökning (ingen blodtransfusion inom 14 dagar, ingen G-CSF-användning och ingen droganvändning): Hb≥90g/L, ANC≥1,5×10*9/L, PLT≥70×10*9/L;
   2. Biokemisk undersökning (ingen ALB infunderad inom 14 dagar): ALB≥29 g/L, ALT och AST<5×ULN, TBIL≤1,5×ULN, kreatinin≤1,5×ULN, och protrombintid eller INR ≤1,5×ULN;
   3. sköldkörtelstimulerande hormon (TSH) inom det normala intervallet. Om baslinjens TSH överstiger det normala intervallet, kan patienter med totalt T3 (eller FT3) och FT4 inom det normala intervallet också registreras;
9. Utan gallvägsobstruktion. Försökspersoner som behöver implantation av gallstent måste genomföras minst 7 dagar före inskrivningen
10. Manliga eller kvinnliga deltagare i fertil ålder måste vara villiga att använda en adekvat preventivmetod som börjar med den första dosen av studieläkemedlet i 60 dagar för kvinnliga försökspersoner och 120 dagar för manliga försökspersoner efter den sista dosen av studieläkemedlet

11. Patienter med asymtomatiska eller stabila hjärnmetastaser efter lokal behandling får inkluderas så länge de uppfyller följande villkor:

    1. mätbara lesioner utanför det centrala nervsystemet;
    2. Inga symtom på centrala nervsystemet eller ingen förvärring av symtomen under minst 2 veckor;
    3. De som inte behöver glukokortikoidbehandling eller avbryter glukokortikoidbehandling inom 7 dagar före administreringen av det första studieläkemedlet;
    4. Patienterna fick få palliativ strålbehandling, men sluttiden för strålbehandlingen var inom 7 dagar före administreringen av det första studieläkemedlet.

Exklusions kriterier:

Försökspersoner med ett eller flera av följande kriterier ska uteslutas

1. Försökspersoner har kontraindikationer för användning av hyperbar syre, inklusive pneumothorax, mediastinalt ödem, multipla revbensfrakturer, öppet trauma i bröstväggen, vakuolär lungtuberkulos med hemoptys, lungbullar, aktiv inre blödning och hemorragiska sjukdomar;
2. Patienter med andra maligna tumörer under de senaste 5 åren (radikalt hudbasalcellscancer, skivepitelcancer i huden och/eller radikal resektion av karcinom in situ inkluderades inte);
3. försökspersoner deltar för närvarande i andra interventionella kliniska studier, eller fick någon lokal behandling inom 4 veckor före studien, inklusive men inte begränsat till kirurgi, strålbehandling, leverartärembolisering, TACE, leverartärperfusion, radiofrekvensablation, kryoablation eller perkutan etanolinjektion ;
4. systemisk behandling med traditionell kinesisk medicin med antitumörindikationer eller läkemedel med immunmodulerande effekt (inklusive tymosin, interferon och interleukin, med undantag för lokal användning för att kontrollera pleurautgjutning) inom 2 veckor före den första administreringen;
5. Diagnos av immunbrist eller systemisk steroidbehandling eller någon form av immunsuppressiva terapi inom 7 dagar före denna studie. En fysiologisk dos av kortikosteroider (högst 7,5 mg/d prednison eller motsvarande) kan godkännas efter klinisk utvärdering;
6. Pleurautgjutning eller ascites med kliniska symtom som kräver pleura- eller bukpunktion eller dräneringsbehandling;
7. Försökspersoner har organtransplantationshistoria.
8. Försökspersoner är allergiska mot de aktiva ingredienserna eller hjälpämnena i Camrelizumab;
9. Patienter med flera faktorer som påverkar orala läkemedel (såsom oförmåga att svälja, post gastrointestinal resektion, kronisk diarré och tarmobstruktion);
10. Inte helt återställd från toxicitet och/eller komplikationer orsakade av någon intervention innan behandlingen påbörjades (dvs. ≤ grad 1 eller nå baslinjen, exklusive trötthet eller håravfall);
11. Känd historia av infektion med humant immunbristvirus (HIV) (dvs. HIV 1/2 antikroppspositiv);

12. Obehandlad aktiv hepatit B (definierad som HBsAg-positiv och HBV-DNA-kopiantalet samtidigt var högre än den övre gränsen för normalvärdet i forskningscentrets laboratorium). Notera: hepatit B-patienter som uppfyller följande kriterier kan också vara inskriven:

    1. Före den första administreringen var HBV-virusmängden mindre än 1000 kopior/ml (200 IE/ml). Försökspersoner bör få anti-HBV-behandling under hela studien kemoterapibehandling för att undvika virusreaktivering;
    2. För försökspersoner med anti HBC (+), HBsAg (-), anti HBS (-) och HBV virusmängd (-), krävs ingen förebyggande behandling mot HBV, men virusreaktivering måste övervakas noggrant.
13. Aktiva HCV-infekterade försökspersoner (HCV-antikroppspositiva och HCV-RNA-nivå högre än den nedre detektionsgränsen);
14. Levande vaccin administrerades inom 30 dagar före den första administreringen (cykel 1, dag 1); Notera: det är tillåtet att ta emot inaktiverat virusvaccin för injektion mot säsongsinfluensa inom 30 dagar före den första administreringen; Levande försvagade influensavacciner som administreras intranasalt är dock inte tillåtna.
15. Kvinnliga försökspersoner som är gravida, ammar eller vägrar preventivmedel.

16. Försökspersoner har några allvarliga eller okontrollerbara systemiska sjukdomar, såsom:

    1. Det finns betydande abnormiteter i rytm, ledning eller morfologi av vilo-EKG och symtomen är allvarliga och svåra att kontrollera, såsom komplett vänster grenblock, hjärtblock över grad II, ventrikulär arytmi eller förmaksflimmer;
    2. Instabil angina pectoris, kongestiv hjärtsvikt, kronisk hjärtsvikt med New York Heart Association (NYHA) grad ≥ 2;
    3. All arteriell trombos, emboli eller ischemi, såsom hjärtinfarkt, instabil angina pectoris, cerebrovaskulär olycka eller övergående ischemisk attack, inträffade inom 6 månader före inskrivning;
    4. Dålig blodtryckskontroll (systoliskt blodtryck > 140 mmHg, diastoliskt blodtryck > 90 mmHg);
    5. En historia av icke-infektiös lunginflammation som kräver glukokortikoidbehandling inom 1 år före den första administreringen, eller nuvarande närvaro av kliniskt aktiv interstitiell lungsjukdom;
    6. Aktiv lungtuberkulos;
    7. Det finns aktiva eller okontrollerade infektioner som kräver systemisk behandling;
    8. Det fanns kliniskt aktiv divertikulit, bukböld och gastrointestinala obstruktion;
    9. Leversjukdomar såsom cirros, dekompenserad leversjukdom, akut eller kronisk aktiv hepatit;
    10. Diabetes var dåligt kontrollerad (fasteblodsocker (FBG) > 10 mmol/L).
    11. Rutinundersökning av urin visade att urinprotein var ≥ + +, och 24-timmars urinproteinet bekräftades vara mer än 1,0 G;
    12. Försökspersoner med psykiska störningar och oförmögna att samarbeta med behandlingen;
17. Ämnen är olämpliga för att delta i denna forskning efter en omfattande bedömning av forskarna.