Oxigenoterapia Hiperbárica Combinada con Camrelizumab en Pacientes con Carcinoma Hepatocelular Avanzado/Metastásico (CCGLC-003)

Criterios de inclusión:

1. Los sujetos se ofrecen como voluntarios para participar en el estudio y aceptan firmar el consentimiento informado con buen cumplimiento y seguimiento.
2. Los sujetos tienen 18 años o más cuando firman el consentimiento informado y el género no está limitado.
3. CHC confirmado histológicamente en estadio avanzado; no apto para cirugía o tratamiento regional local; con al menos una lesión medible según RECIST 1.1
4. Fallo o intolerancia a al menos un tratamiento sistémico previo para CHC avanzado
5. Con al menos una lesión de valoración según los criterios RESIST v1.1.
6. Tiempo de supervivencia estimado ≥ 12 semanas.
7. La puntuación ECOG es 0-1 dentro de 1 semana antes de la inscripción.

8. Función adecuada de los órganos, que incluye:

   1. Examen de células de sangre completa (sin transfusión de sangre dentro de los 14 días, sin uso de G-CSF y sin uso de drogas): Hb≥90g/L, ANC≥1.5×10*9/L, PLT≥70×10*9/L;
   2. Examen bioquímico (sin ALB infundido en 14 días): ALB≥29 g/L, ALT y AST<5×LSN, TBIL≤1,5×LSN, creatinina≤1.5×ULN, y tiempo de protrombina o INR ≤1,5×ULN;
   3. hormona estimulante de la tiroides (TSH) dentro del rango normal. Si la TSH inicial excede el rango normal, también se pueden inscribir sujetos con T3 total (o FT3) y FT4 dentro del rango normal;
9. Sin obstrucción biliar. Los sujetos que necesitan la implantación de un stent biliar deben completarse al menos 7 días antes de la inscripción
10. Los participantes masculinos o femeninos en edad fértil deben estar dispuestos a utilizar un método anticonceptivo adecuado a partir de la primera dosis del fármaco del estudio hasta 60 días para las mujeres y 120 días para los hombres después de la última dosis del fármaco del estudio.

11. Se permite la inclusión de sujetos con metástasis cerebrales asintomáticas o estables después del tratamiento local siempre que cumplan las siguientes condiciones:

    1. lesiones medibles fuera del sistema nervioso central;
    2. Sin síntomas del sistema nervioso central o sin agravamiento de los síntomas durante al menos 2 semanas;
    3. Aquellos que no necesitan tratamiento con glucocorticoides o suspenden el tratamiento con glucocorticoides dentro de los 7 días anteriores a la administración del primer fármaco del estudio;
    4. A los pacientes se les permitió recibir radioterapia paliativa, pero el tiempo de finalización de la radioterapia fue dentro de los 7 días anteriores a la administración del primer fármaco del estudio.

Criterio de exclusión:

Los sujetos con uno o más de uno de los siguientes criterios deben ser excluidos

1. Los sujetos tienen contraindicaciones para el uso de oxígeno hiperbárico, que incluyen neumotórax, edema mediastínico, fracturas costales múltiples, traumatismo abierto de la pared torácica, tuberculosis pulmonar vacuolar con hemoptisis, ampollas pulmonares, hemorragia interna activa y enfermedades hemorrágicas;
2. No se incluyeron sujetos con otros tumores malignos en los últimos 5 años (carcinoma basocelular de piel radical, carcinoma epitelial escamoso de piel y/o resección radical de carcinoma in situ);
3. los sujetos están participando actualmente en otros estudios clínicos de intervención, o recibieron algún tratamiento tópico dentro de las 4 semanas previas al estudio, incluidos, entre otros, cirugía, radioterapia, embolización de la arteria hepática, TACE, perfusión de la arteria hepática, ablación por radiofrecuencia, crioablación o inyección percutánea de etanol ;
4. tratamiento sistémico con medicina tradicional china con indicaciones antitumorales o medicamentos con efecto inmunomodulador (incluyendo timosina, interferón e interleucina, excepto para uso local para controlar el derrame pleural) dentro de las 2 semanas antes de la primera administración;
5. Diagnóstico de inmunodeficiencia o terapia con esteroides sistémicos o cualquier forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a este estudio. Se puede aprobar una dosis fisiológica de corticosteroides (no más de 7,5 mg/d de prednisona o equivalente) después de la evaluación clínica;
6. Derrame pleural o Ascitis con síntomas clínicos que requieran punción pleural o abdominal o terapia de drenaje;
7. Los sujetos tienen antecedentes de trasplante de órganos.
8. Los sujetos son alérgicos a los ingredientes activos o excipientes de Camrelizumab;
9. Sujetos con múltiples factores que afectan a los fármacos orales (como incapacidad para tragar, post resección gastrointestinal, diarrea crónica y obstrucción intestinal);
10. No se recuperó completamente de la toxicidad y/o de las complicaciones provocadas por alguna intervención antes de iniciar el tratamiento (es decir, ≤ grado 1 o alcanzando la línea de base, excluyendo fatiga o pérdida de cabello);
11. Antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (es decir, VIH 1/2 anticuerpo positivo);

12. Hepatitis B activa no tratada (definida como HBsAg positivo y el número de copias de ADN-VHB al mismo tiempo fue mayor que el límite superior del valor normal en el laboratorio del centro de investigación). Nota: los pacientes con hepatitis B que cumplen con los siguientes criterios también pueden ser inscrito:

    1. Antes de la primera administración, la carga viral del VHB era inferior a 1000 copias/ml (200 UI/ml). Los sujetos deben recibir tratamiento anti-VHB durante todo el tratamiento de quimioterapia del estudio para evitar la reactivación del virus;
    2. Para sujetos con carga viral anti HBC (+), HBsAg (-), anti HBS (-) y VHB (-), no se requiere tratamiento preventivo anti VHB, pero la reactivación del virus debe ser monitoreada de cerca.
13. Sujetos infectados con VHC activos (anticuerpos VHC positivos y nivel de ARN-VHC superior al límite inferior de detección);
14. La vacuna viva se administró dentro de los 30 días anteriores a la primera administración (ciclo 1, día 1); Nota: se permite recibir la vacuna de virus inactivado inyectable contra la influenza estacional dentro de los 30 días anteriores a la primera administración; Sin embargo, las vacunas vivas atenuadas contra la influenza administradas por vía intranasal no están permitidas.
15. Sujetos femeninos que están embarazadas, amamantando o rechazan la anticoncepción.

16. Los sujetos tienen enfermedades sistémicas graves o incontrolables, como:

    1. Hay anomalías significativas en el ritmo, la conducción o la morfología del ECG en reposo y los síntomas son graves y de difícil control, como bloqueo completo de rama izquierda, bloqueo cardíaco por encima del grado II, arritmia ventricular o fibrilación auricular;
    2. angina de pecho inestable, insuficiencia cardíaca congestiva, insuficiencia cardíaca crónica con grado ≥ 2 de la New York Heart Association (NYHA);
    3. Cualquier trombosis arterial, embolia o isquemia, como infarto de miocardio, angina de pecho inestable, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio, ocurrió dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción;
    4. Mal control de la presión arterial (presión arterial sistólica > 140 mmHg, presión arterial diastólica > 90 mmHg);
    5. Antecedentes de neumonía no infecciosa que requiera tratamiento con glucocorticoides en el año anterior a la primera administración, o la presencia actual de enfermedad pulmonar intersticial clínicamente activa;
    6. Tuberculosis pulmonar activa;
    7. Hay infecciones activas o no controladas que requieren tratamiento sistémico;
    8. Hubo diverticulitis clínicamente activa, absceso abdominal y obstrucción gastrointestinal;
    9. Enfermedades hepáticas como cirrosis, enfermedad hepática descompensada, hepatitis activa aguda o crónica;
    10. La diabetes estaba mal controlada (glucemia en ayunas (FBG) > 10mmol/L).
    11. El examen de rutina de orina mostró que la proteína urinaria era ≥ ++, y se confirmó que la proteína urinaria de 24 horas era más de 1,0 G;
    12. Sujetos con trastornos mentales e incapaces de cooperar con el tratamiento;
17. Los sujetos no son aptos para participar en esta investigación después de una evaluación exhaustiva por parte de los investigadores.