Oxygénothérapie hyperbare associée au camrelizumab chez les patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire avancé/métastatique (CCGLC-003)

Critère d'intégration:

1. Les sujets se portent volontaires pour participer à l'étude et acceptent de signer le consentement éclairé avec une bonne observance et un bon suivi.
2. Les sujets sont âgés de 18 ans ou plus lors de la signature du consentement éclairé et le sexe n'est pas limité.
3. CHC histologiquement confirmé à un stade avancé ; ne convient pas à la chirurgie ou au traitement régional local ; avec au moins une lésion mesurable selon RECIST 1.1
4. Échec ou intolérance à au moins un traitement systémique antérieur pour le CHC avancé
5. Avec au moins une lésion d'évaluation selon les critères RESIST v1.1.
6. Durée de survie estimée ≥ 12 semaines.
7. Le score ECOG est de 0-1 dans la semaine précédant l'inscription.

8. Fonction organique adéquate, y compris :

   1. Examen des cellules sanguines totales (pas de transfusion sanguine dans les 14 jours, pas d'utilisation de G-CSF et pas de consommation de médicaments) : Hb≥90g/L, ANC≥1,5×10*9/L, PLT≥70×10*9/L ;
   2. Examen biochimique (pas d'ALB perfusé dans les 14 jours) : ALB≥29 g/L, ALT et AST<5×LSN, TBIL≤1,5×LSN, créatinine≤1.5×ULN, et temps de prothrombine ou INR ≤ 1,5 × LSN ;
   3. la thyréostimuline (TSH) dans les limites de la normale. Si la TSH de base dépasse la plage normale, les sujets avec T3 total (ou FT3) et FT4 dans la plage normale peuvent également être inscrits ;
9. Sans obstruction biliaire. Les sujets qui ont besoin d'une implantation de stent biliaire doivent être terminés au moins 7 jours avant l'inscription
10. Les participants masculins ou féminins en âge de procréer doivent être disposés à utiliser une méthode de contraception adéquate en commençant par la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 60 jours pour les sujets féminins et 120 jours pour les sujets masculins après la dernière dose du médicament à l'étude

11. Les sujets présentant des métastases cérébrales asymptomatiques ou stables après traitement local sont autorisés à être inclus tant qu'ils remplissent les conditions suivantes :

    1. lésions mesurables en dehors du système nerveux central;
    2. Aucun symptôme du système nerveux central ou aucune aggravation des symptômes pendant au moins 2 semaines ;
    3. Ceux qui n'ont pas besoin de traitement aux glucocorticoïdes ou qui arrêtent le traitement aux glucocorticoïdes dans les 7 jours précédant l'administration du premier médicament à l'étude ;
    4. Les patients ont été autorisés à recevoir une radiothérapie palliative, mais l'heure de fin de la radiothérapie était dans les 7 jours précédant l'administration du premier médicament à l'étude.

Critère d'exclusion:

Les sujets présentant un ou plusieurs des critères suivants doivent être exclus

1. Les sujets présentent des contre-indications à l'utilisation d'oxygène hyperbare, notamment un pneumothorax, un œdème médiastinal, de multiples fractures des côtes, un traumatisme ouvert de la paroi thoracique, une tuberculose pulmonaire vacuolaire avec hémoptysie, des bulles pulmonaires, une hémorragie interne active et des maladies hémorragiques ;
2. Les sujets atteints d'autres tumeurs malignes au cours des 5 dernières années (carcinome basocellulaire cutané radical, carcinome épithélial squameux cutané et/ou résection radicale d'un carcinome in situ n'ont pas été inclus );
3. les sujets participent actuellement à d'autres études cliniques interventionnelles ou ont reçu un traitement topique dans les 4 semaines précédant l'étude, y compris, mais sans s'y limiter, la chirurgie, la radiothérapie, l'embolisation de l'artère hépatique, la TACE, la perfusion de l'artère hépatique, l'ablation par radiofréquence, la cryoablation ou l'injection percutanée d'éthanol ;
4. traitement systémique avec la médecine traditionnelle chinoise avec des indications antitumorales ou des médicaments à effet immunomodulateur (dont la thymosine, l'interféron et l'interleukine, sauf en cas d'utilisation locale pour contrôler l'épanchement pleural) dans les 2 semaines précédant la première administration ;
5. Diagnostic d'immunodéficience ou de corticothérapie systémique ou de toute forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours précédant cette étude. Une dose physiologique de corticoïdes (pas plus de 7,5 mg/j de prednisone ou équivalent) peut être validée après évaluation clinique ;
6. Épanchement pleural ou ascite avec symptômes cliniques nécessitant une ponction pleurale ou abdominale ou une thérapie de drainage ;
7. Les sujets ont des antécédents de transplantation d'organes.
8. Les sujets sont allergiques aux principes actifs ou aux excipients du Camrelizumab ;
9. Sujets présentant de multiples facteurs affectant les médicaments oraux (tels que l'incapacité à avaler, la résection post gastro-intestinale, la diarrhée chronique et l'obstruction intestinale) ;
10. Pas complètement récupéré de la toxicité et/ou des complications causées par toute intervention avant le début du traitement (c.-à-d. ≤ grade 1 ou atteinte de la ligne de base, à l'exclusion de la fatigue ou de la chute des cheveux) ;
11. Antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (c. VIH 1 / 2 anticorps positifs) ;

12. Hépatite B active non traitée (définie comme HBsAg positif et le nombre de copies d'ADN du VHB en même temps était supérieur à la limite supérieure de la valeur normale dans le laboratoire du centre de recherche).Remarque : les patients atteints d'hépatite B qui répondent aux critères suivants peuvent également être inscrit :

    1. Avant la première administration, la charge virale VHB était inférieure à 1000 copies/ml (200 UI/ml). Les sujets doivent recevoir un traitement anti-VHB tout au long du traitement de chimiothérapie de l'étude pour éviter la réactivation du virus ;
    2. Pour les sujets ayant une charge virale anti HBC (+), HBsAg (-), anti HBS (-) et VHB (-), un traitement préventif anti VHB n'est pas nécessaire, mais la réactivation du virus doit être étroitement surveillée.
13. Sujets infectés par le VHC actif (anticorps anti-VHC positifs et niveau d'ARN-VHC supérieur à la limite inférieure de détection) ;
14. Le vaccin vivant a été administré dans les 30 jours précédant la première administration (cycle 1, jour 1) ;Remarque : il est permis de recevoir le vaccin à virus inactivé pour injection contre la grippe saisonnière dans les 30 jours précédant la première administration ; Cependant, les vaccins antigrippaux vivants atténués administrés par voie intranasale ne sont pas autorisés.
15. Sujets féminins enceintes, allaitant ou refusant la contraception.

16. Les sujets ont des maladies systémiques graves ou incontrôlables, telles que :

    1. Il existe des anomalies significatives du rythme, de la conduction ou de la morphologie de l'ECG au repos et les symptômes sont graves et difficiles à contrôler, tels qu'un bloc de branche gauche complet, un bloc cardiaque supérieur au grade II, une arythmie ventriculaire ou une fibrillation auriculaire ;
    2. Angine de poitrine instable, insuffisance cardiaque congestive, insuffisance cardiaque chronique avec un grade ≥ 2 de la New York Heart Association (NYHA) ;
    3. Toute thrombose artérielle, embolie ou ischémie, telle qu'un infarctus du myocarde, une angine de poitrine instable, un accident vasculaire cérébral ou un accident ischémique transitoire, s'est produite dans les 6 mois précédant l'inscription ;
    4. Mauvais contrôle tensionnel (pression artérielle systolique > 140 mmHg, pression artérielle diastolique > 90 mmHg) ;
    5. Antécédents de pneumonie non infectieuse nécessitant un traitement aux glucocorticoïdes dans l'année précédant la première administration, ou présence actuelle d'une pneumopathie interstitielle cliniquement active ;
    6. Tuberculose pulmonaire active ;
    7. Il existe des infections actives ou non contrôlées nécessitant un traitement systémique ;
    8. Il y avait une diverticulite cliniquement active, un abcès abdominal et une obstruction gastro-intestinale ;
    9. Les maladies du foie telles que la cirrhose, les maladies hépatiques décompensées, les hépatites actives aiguës ou chroniques ;
    10. Le diabète était mal contrôlé (glycémie à jeun (FBG) > 10 mmol/L).
    11. L'examen de routine des urines a montré que la protéine urinaire était ≥ + +, et la protéine urinaire sur 24 heures a été confirmée comme étant supérieure à 1,0 G ;
    12. Sujets souffrant de troubles mentaux et incapables de coopérer avec le traitement ;
17. Les sujets ne sont pas aptes à participer à cette recherche après une évaluation complète par les chercheurs.