Комбинация гипербарической оксигенации с камрелизумабом у пациентов с распространенным/метастатическим гепатоцеллюлярным раком (CCGLC-003)

Критерии включения:

1. Субъекты добровольно участвуют в исследовании и соглашаются подписать информированное согласие с надлежащим соблюдением и последующим наблюдением.
2. Субъектам исполнилось 18 лет и старше на момент подписания информированного согласия, пол не ограничен.
3. Гистологически подтвержденный HCC в поздней стадии; не подходит для хирургического вмешательства или местного регионарного лечения; по крайней мере с одним поддающимся измерению поражением по RECIST 1.1
4. Неэффективность или непереносимость хотя бы одного предшествующего системного лечения распространенного ГЦК
5. По крайней мере, с одним оценочным поражением в соответствии с критериями RESIST v1.1.
6. Расчетное время выживания ≥ 12 недель.
7. Оценка ECOG составляет 0-1 в течение 1 недели до зачисления.

8. Адекватная функция органов, в том числе:

   1. Исследование цельной крови (без переливания крови в течение 14 дней, без применения Г-КСФ и без применения лекарств): Hb≥90 г/л, ANC≥1,5×10*9/л, PLT≥70×10*9/л;
   2. Биохимическое исследование (без введения АЛБ в течение 14 дней): АЛБ≥29 г/л, АЛТ и АСТ<5×ВГН, ТБИЛ≤1,5×ВГН, креатинин≤1,5×ВГН, и протромбиновое время или МНО ≤1,5×ВГН;
   3. тиреотропный гормон (ТТГ) в пределах нормы. Если исходный уровень ТТГ превышает нормальный диапазон, также могут быть зачислены субъекты с общим Т3 (или FT3) и FT4 в пределах нормального диапазона;
9. Без билиарной обструкции. Субъекты, которым требуется имплантация билиарного стента, должны быть завершены как минимум за 7 дней до зачисления.
10. Участники мужского или женского пола детородного возраста должны быть готовы использовать адекватный метод контрацепции, начиная с первой дозы исследуемого препарата и до 60 дней для женщин и 120 дней для мужчин после последней дозы исследуемого препарата.

11. Субъекты с бессимптомными или стабильными метастазами в головной мозг после местного лечения могут быть включены, если они отвечают следующим условиям:

    1. поддающиеся измерению поражения вне центральной нервной системы;
    2. Отсутствие симптомов со стороны центральной нервной системы или обострения симптомов в течение как минимум 2 недель;
    3. Тем, кто не нуждается в лечении глюкокортикоидами или прекращает лечение глюкокортикоидами в течение 7 дней до введения первого исследуемого препарата;
    4. Пациентам было разрешено получать паллиативную лучевую терапию, но время окончания лучевой терапии было в пределах 7 дней до введения первого исследуемого препарата.

Критерий исключения:

Субъекты с одним или несколькими из следующих критериев должны быть исключены

1. Субъект имеет противопоказания к применению гипербарической оксигенации, включая пневмоторакс, отек средостения, множественные переломы ребер, открытую травму грудной стенки, вакуолярный туберкулез легких с кровохарканьем, легочные буллы, активное внутреннее кровотечение и геморрагические заболевания;
2. Субъекты с другими злокачественными опухолями за последние 5 лет (радикальная базально-клеточная карцинома кожи, плоскоклеточная эпителиальная карцинома кожи и/или радикальная резекция карциномы in situ не были включены);
3. субъекты в настоящее время участвуют в других интервенционных клинических исследованиях или получали какое-либо местное лечение в течение 4 недель до исследования, включая, помимо прочего, хирургическое вмешательство, лучевую терапию, эмболизацию печеночной артерии, TACE, перфузию печеночной артерии, радиочастотную абляцию, криоабляцию или чрескожную инъекцию этанола. ;
4. системное лечение средствами традиционной китайской медицины с противоопухолевыми показаниями или препаратами с иммуномодулирующим действием (в т.ч. тимозин, интерферон и интерлейкин, кроме местного применения для контроля плеврального выпота) в течение 2 нед до первого введения;
5. Диагноз иммунодефицита или системной стероидной терапии или любой формы терапии иммунодепрессантами в течение 7 дней до этого исследования. Физиологическая доза кортикостероидов (не более 7,5 мг/сут преднизолона или эквивалента) может быть одобрена после клинической оценки;
6. Плевральный выпот или асцит с клиническими симптомами, требующими плевральной или абдоминальной пункции или дренажной терапии;
7. Субъекты перенесли трансплантацию органов в анамнезе.
8. Субъекты имеют аллергию на активные ингредиенты или вспомогательные вещества камрелизумаба;
9. Субъекты с множественными факторами, влияющими на пероральные препараты (например, неспособность глотать, резекция желудочно-кишечного тракта, хроническая диарея и кишечная непроходимость);
10. Неполное выздоровление от токсичности и/или осложнений, вызванных каким-либо вмешательством до начала лечения (т.е. ≤ степень 1 или достижение исходного уровня, за исключением утомляемости или выпадения волос);
11. Известный анамнез инфицирования вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) (т. ВИЧ 1/2 положительный на антитела);

12. Нелеченный активный гепатит В (определяемый как HBsAg-положительный, и число копий ДНК HBV при этом было выше верхней границы нормы в лаборатории исследовательского центра). Примечание: пациенты с гепатитом В, соответствующие следующим критериям, также могут быть зачислен:

    1. До первого введения вирусная нагрузка ВГВ была менее 1000 копий/мл (200 МЕ/мл). Субъекты должны получать лечение против HBV на протяжении всего курса химиотерапии, чтобы избежать реактивации вируса;
    2. Для субъектов с анти-HBC (+), HBsAg (-), анти-HBS (-) и вирусной нагрузкой HBV (-) профилактическое лечение против HBV не требуется, но необходимо тщательно контролировать реактивацию вируса.
13. Субъекты, инфицированные активным ВГС (положительные антитела к ВГС и уровень РНК ВГС выше нижнего предела обнаружения);
14. Живую вакцину вводили в течение 30 дней до первого введения (цикл 1, день 1); Примечание: допускается введение инактивированной вирусной вакцины для инъекций против сезонного гриппа в течение 30 дней до первого введения; Однако живые аттенуированные гриппозные вакцины, вводимые интраназально, не допускаются.
15. Субъекты женского пола, которые беременны, кормят грудью или отказываются от контрацепции.

16. Субъекты имеют какие-либо серьезные или неконтролируемые системные заболевания, такие как:

    1. Имеются значительные нарушения ритма, проводимости или морфологии ЭКГ в покое, симптомы серьезные и трудно поддающиеся контролю, такие как полная блокада левой ножки пучка Гиса, блокада сердца выше II степени, желудочковая аритмия или мерцательная аритмия;
    2. Нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность, хроническая сердечная недостаточность со степенью ≥ 2 по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA);
    3. Любой артериальный тромбоз, эмболия или ишемия, такие как инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, нарушение мозгового кровообращения или транзиторная ишемическая атака, возникшие в течение 6 месяцев до включения в исследование;
    4. Плохой контроль артериального давления (систолическое артериальное давление > 140 мм рт. ст., диастолическое артериальное давление > 90 мм рт. ст.);
    5. Неинфекционная пневмония в анамнезе, требующая лечения глюкокортикоидами в течение 1 года до первого введения, или наличие в настоящее время клинически активного интерстициального заболевания легких;
    6. активный туберкулез легких;
    7. Имеются активные или неконтролируемые инфекции, требующие системного лечения;
    8. Отмечались клинически активный дивертикулит, абсцесс брюшной полости и желудочно-кишечная непроходимость;
    9. Заболевания печени, такие как цирроз, декомпенсированное заболевание печени, острый или хронический активный гепатит;
    10. Диабет плохо контролировался (глюкоза крови натощак (ГНК) > 10 ммоль/л).
    11. Рутинное исследование мочи показало, что содержание белка в моче было ≥ + +, и было подтверждено, что содержание белка в моче за 24 часа превышает 1,0 Г;
    12. Субъекты с психическими расстройствами и неспособные сотрудничать при лечении;
17. Субъекты непригодны для участия в этом исследовании после всесторонней оценки исследователями.