Hyperbar iltterapi kombineret Camrelizumab hos patienter med avanceret/metastatisk hepatocellulært karcinom (CCGLC-003)

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersoner melder sig frivilligt til at deltage i undersøgelsen og accepterer at underskrive det informerede samtykke med god compliance og opfølgning.
2. Forsøgspersoner er 18 år eller ældre, når de underskriver det informerede samtykke, og køn er ikke begrænset.
3. Histologisk bekræftet HCC i fremskreden stadium; ikke egnet til kirurgi eller lokal regional behandling; med mindst én målbar læsion pr. RECIST 1.1
4. Mislykket eller utålelig over for mindst én tidligere systemisk behandling for fremskreden HCC
5. Med mindst én vurderingslæsion i henhold til RESIST v1.1-kriterierne.
6. Estimeret overlevelsestid ≥ 12 uger.
7. ECOG-score er 0-1 inden for 1 uge før tilmelding.

8. Tilstrækkelig organfunktion, herunder:

   1. Undersøgelse af hele blodlegemer (ingen blodtransfusion inden for 14 dage, ingen brug af G-CSF og ingen brug af medicin): Hb≥90g/L, ANC≥1,5×10*9/L, PLT≥70×10*9/L;
   2. Biokemisk undersøgelse (ingen ALB infunderet inden for 14 dage): ALB≥29 g/L, ALT og AST<5×ULN, TBIL≤1,5×ULN, kreatinin≤1,5×ULN, og protrombintid eller INR ≤1,5×ULN;
   3. thyreoideastimulerende hormon (TSH) inden for normalområdet. Hvis baseline-TSH overstiger normalområdet, kan forsøgspersoner med total T3 (eller FT3) og FT4 inden for det normale område også tilmeldes;
9. Uden biliær obstruktion. Forsøgspersoner, der har behov for galdestentimplantation, skal afsluttes mindst 7 dage før indskrivning
10. Mandlige eller kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal være villige til at bruge en passende præventionsmetode begyndende med den første dosis af undersøgelseslægemidlet gennem 60 dage for kvindelige forsøgspersoner og 120 dage for mandlige forsøgspersoner efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet

11. Personer med asymptomatiske eller stabile hjernemetastaser efter lokal behandling kan inkluderes, så længe de opfylder følgende betingelser:

    1. målbare læsioner uden for centralnervesystemet;
    2. Ingen symptomer på centralnervesystemet eller ingen forværring af symptomer i mindst 2 uger;
    3. De, der ikke har behov for glukokortikoidbehandling eller stopper glukokortikoidbehandlingen inden for 7 dage før administrationen af ​​det første undersøgelseslægemiddel;
    4. Patienterne fik lov til at modtage palliativ strålebehandling, men sluttidspunktet for strålebehandling var inden for 7 dage før administrationen af ​​det første undersøgelseslægemiddel.

Ekskluderingskriterier:

Emner med et eller flere af de følgende kriterier bør udelukkes

1. Forsøgspersoner har kontraindikationer for brug af hyperbar ilt, herunder pneumothorax, mediastinalt ødem, multiple ribbensfrakturer, åbent traume i brystvæggen, vakuolær lungetuberkulose med hæmoptyse, pulmonal bullae, aktiv indre blødning og hæmoragiske sygdomme;
2. Individer med andre maligne tumorer inden for de seneste 5 år (radikal hudbasalcellecarcinom, hudpladeepitelcarcinom og/eller radikal resektion af carcinom in situ var ikke inkluderet);
3. forsøgspersoner deltager i øjeblikket i andre interventionelle kliniske undersøgelser eller modtog en hvilken som helst topisk behandling inden for 4 uger før undersøgelsen, inklusive men ikke begrænset til kirurgi, strålebehandling, leverarterieembolisering, TACE, hepatisk arterieperfusion, radiofrekvensablation, kryoablation eller perkutan ethanolinjektion ;
4. systemisk behandling med traditionel kinesisk medicin med antitumorindikationer eller lægemidler med immunmodulerende virkning (inklusive thymosin, interferon og interleukin, undtagen til lokal brug for at kontrollere pleural effusion) inden for 2 uger før den første administration;
5. Diagnose af immundefekt eller systemisk steroidbehandling eller enhver form for immunsuppressiv behandling inden for 7 dage før denne undersøgelse. En fysiologisk dosis kortikosteroider (ikke mere end 7,5 mg/d prednison eller tilsvarende) kan godkendes efter klinisk evaluering;
6. Pleural effusion eller ascites med kliniske symptomer, som kræver pleural eller abdominal punktering eller drænagebehandling;
7. Forsøgspersoner har en organtransplantationshistorie.
8. Personer er allergiske over for de aktive ingredienser eller hjælpestoffer i Camrelizumab;
9. Personer med flere faktorer, der påvirker oral medicin (såsom manglende evne til at synke, post gastrointestinal resektion, kronisk diarré og intestinal obstruktion);
10. Ikke fuldt ud restitueret fra toksicitet og/eller komplikationer forårsaget af nogen intervention før behandlingsstart (dvs. ≤ grad 1 eller når baseline, eksklusive træthed eller hårtab);
11. Kendt historie med human immundefektvirus (HIV) infektion (dvs. HIV 1/2 antistof positiv);

12. Ubehandlet aktiv hepatitis B (defineret som HBsAg-positiv og HBV-DNA-kopital på samme tid var højere end den øvre grænse for normalværdi i forskningscentrets laboratorium).Bemærk: hepatitis B-patienter, der opfylder følgende kriterier, kan også være indskrevet:

    1. Før den første administration var HBV-virusmængden mindre end 1000 kopier/ml (200 IE/ml). Forsøgspersoner bør modtage anti-HBV-behandling under hele undersøgelsens kemoterapibehandling for at undgå virusreaktivering;
    2. For forsøgspersoner med anti-HBC (+), HBsAg (-), anti-HBS (-) og HBV-virusbelastning (-), er forebyggende anti-HBV-behandling ikke påkrævet, men virusreaktivering skal overvåges nøje.
13. Aktive HCV-inficerede forsøgspersoner (HCV-antistofpositive og HCV-RNA-niveau højere end den nedre detektionsgrænse);
14. Levende vaccine blev administreret inden for 30 dage før den første administration (cyklus 1, dag 1); Bemærk: det er tilladt at modtage inaktiveret virusvaccine til injektion mod sæsoninfluenza inden for 30 dage før den første administration; Levende svækkede influenzavacciner administreret intranasal er dog ikke tilladt.
15. Kvindelige forsøgspersoner, der er gravide, ammer eller nægter prævention.

16. Forsøgspersoner har alvorlige eller ukontrollerbare systemiske sygdomme, såsom:

    1. Der er betydelige abnormiteter i rytme, overledning eller morfologi af hvile-EKG, og symptomerne er alvorlige og svære at kontrollere, såsom komplet venstre grenblok, hjerteblok over grad II, ventrikulær arytmi eller atrieflimren;
    2. Ustabil angina pectoris, kongestiv hjertesvigt, kronisk hjertesvigt med New York Heart Association (NYHA) grad ≥ 2;
    3. Enhver arteriel trombose, emboli eller iskæmi, såsom myokardieinfarkt, ustabil angina pectoris, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmisk anfald, forekom inden for 6 måneder før indskrivning;
    4. Dårlig blodtrykskontrol (systolisk blodtryk > 140 mmHg, diastolisk blodtryk > 90 mmHg);
    5. En anamnese med ikke-infektiøs lungebetændelse, der kræver glukokortikoidbehandling inden for 1 år før den første administration, eller den aktuelle tilstedeværelse af klinisk aktiv interstitiel lungesygdom;
    6. Aktiv lungetuberkulose;
    7. Der er aktive eller ukontrollerede infektioner, der kræver systemisk behandling;
    8. Der var klinisk aktiv diverticulitis, abdominal absces og gastrointestinal obstruktion;
    9. Leversygdomme såsom cirrhosis, dekompenseret leversygdom, akut eller kronisk aktiv hepatitis;
    10. Diabetes var dårligt kontrolleret (fastende blodsukker (FBG) > 10 mmol/L).
    11. Urin rutineundersøgelse viste, at urinprotein var ≥ + +, og 24-timers urinprotein blev bekræftet til at være mere end 1,0 G;
    12. Personer med psykiske lidelser og ude af stand til at samarbejde med behandlingen;
17. Emner er uegnede til deltagelse i denne forskning efter en omfattende vurdering fra forskerne.