虚血性脳卒中介入における動脈内神経保護剤と冷生理食塩水

これは、用量漸増設計による第I相、単一施設、単一アームの臨床試験です。

場所: ニューヨーク州マンハセットのノースショア大学病院

研究対象：ノースショア大学病院で大血管閉塞による急性虚血性脳卒中の機械的血栓除去術を受けている18～90歳の被験者

主な目的: 大血管閉塞による急性虚血性脳卒中に対する血管内脳卒中介入における再灌流時の神経保護剤カクテルの動脈内投与の安全性と実現可能性を実証すること。

副次的な目的:

A) 虚血性脳卒中介入における閉塞血管の再開通直後に、影響を受けた内頸動脈に神経保護剤の組み合わせを直接送達する可能性を説明すること。

B) 虚血性脳卒中インターベンションで閉塞した血管の再開通直後に、4C 生理食塩水を 30 ml/分で 10 分間、ミノサイクリン、および硫酸マグネシウムを組み合わせて患部内頸動脈に直接投与する最大耐用量を説明すること。

C) 実験手順を受けている患者の臨床転帰を説明し、歴史的対照と比較する。

主要エンドポイント: 治療後 24 時間以内の症候性頭蓋内出血の存在;動脈内冷生理食塩水、ミノサイクリンまたは MgSO4 の投与に関連する重篤な有害事象の存在;提案された実験的治療の技術的実現可能性。

副次評価項目：処置の 24 時間後の MRI での梗塞の総容積、退院前に NIHSS で測定した臨床転帰、および 90 日間のフォローアップでの MRS。

研究デザイン:

利用可能な文献に基づくと、ミノサイクリンと MgSO4 の目標用量は、それぞれ 6 mg/kg と 2 g です。 目標とする低体温の場合、4℃の生理食塩水を 30 ml/分の速度で注入して、同側半球の温度を 10 分以内に 33 ～ 34℃ に推定低下させます。

適切な安全対策を確保するために、研究全体を通して有害事象を慎重に評価するために、用量漸増設計が採用されています。 標準的な「3+3」用量漸増設計は、以下に説明する 3 つのグループで使用されます。 各グループ内で、各用量で、最初の 3 人の患者のいずれも関連する有害事象を経験していない場合、研究は次のグループまたは用量レベルに進みます。 3人の患者のうちの1人が有害事象を経験した場合、さらに3人の患者がその用量レベルで治療されてから続行されます。 エスカレーションは、最大 6 人中 1 人の患者が有害事象を経験した場合にのみ続行されます。 所定の用量レベルで 2 人以上の患者が有害事象を経験した場合、最大耐量 (MTD) は先行する用量レベルとして決定されます。

グループ 1: IA 冷生理食塩水のみ 3 ～ 6 人の患者に 4C を 30 ml/分で 10 分間投与

グループ 2: IA 冷生理食塩水 + ミノサイクリン 3 ～ 6 人の患者に IA 冷生理食塩水 + 2 mg/kg ミノサイクリンを投与。 3-6 人の患者は、IA 冷生理食塩水 + 4 mg/kg ミノサイクリンを受け取ります。 3～6 人の患者に IA 冷生理食塩水 + 6 mg/kg ミノサイクリンを投与

グループ 3: IA 冷生理食塩水 + ミノサイクリン + 硫酸マグネシウム 3 ～ 6 人の患者に IA 冷生理食塩水 + MTD ミノサイクリン + 2g MgSO4 を投与。 3～6 人の患者に IA 冷生理食塩水 + MTD ミノサイクリン + 4g MgSO4 を投与

ミノサイクリンと MgSO4 の両方を 300 ml の冷生理食塩水で再構成し、一緒に投与します。

ファローアップ：

脳卒中後の介入ケアは、冷たい生理食塩水、ミノサイクリン、および/または硫酸マグネシウムの IA 投与に関連する有害事象のスクリーニングを追加して、標準的なケアとして進められます。

1 日目: 介入から 24 時間以内の CT または MRI、神経学的検査、定期検査、NIHSS。

退院日: 神経学的検査、日常検査、NIHSS、mRS。 90 日目: 神経学的検査、NIHSS、mRS。