缺血性中风干预中的动脉内神经保护剂和冷盐水

这是一项 I 期、单中心、单臂临床试验，采用剂量递增设计。

地点：纽约州曼哈塞特的北岸大学医院

研究人群：18-90 岁的受试者在北岸大学医院因大血管闭塞而接受机械血栓切除术治疗急性缺血性中风

主要目的：证明在大血管闭塞引起的急性缺血性卒中血管内介入治疗中再灌注时动脉内给予神经保护剂混合物的安全性和可行性。

次要目标：

A) 描述在缺血性卒中干预中闭塞血管再通后立即将神经保护剂组合直接输送到受影响的颈内动脉的可行性。

B) 描述在缺血性卒中干预中闭塞血管再通后立即将 4C 盐水以 30 ml/min 持续 10 分钟、米诺环素和硫酸镁直接注入受影响的颈内动脉的最大耐受剂量。

C) 描述接受实验程序的患者的临床结果，并与历史对照进行比较。

主要终点：治疗后 24 小时内出现有症状的颅内出血；存在与动脉内注射冷盐水、米诺环素或 MgSO4 相关的严重不良事件；拟议的实验处理的技术可行性。

次要终点：手术后 24 小时 MRI 显示的梗死总体积、出院前 NIHSS 测量的临床结果和 90 天随访时的 MRS。

学习规划：

根据现有文献，米诺环素和 MgSO4 的目标剂量分别为 6 mg/kg 和 2g。 对于有针对性的低温治疗，将以 30 毫升/分钟的速度输注 4C 生理盐水，以在 10 分钟内使同侧半球的温度估计下降至 33-34C。

为确保采取充分的安全措施，采用剂量递增设计来仔细评估整个研究过程中的不良事件。 标准的“3+3”剂量递增设计将用于下述 3 组。 在每个组内，在每个剂量下，如果前 3 名患者均未经历相关的不良事件，则研究将继续进行到下一组或下一个剂量水平。 如果 3 名患者中有一名出现不良事件，则在继续之前将以该剂量水平治疗另外 3 名患者。 仅当最多 6 名患者中有 1 名出现不良事件时，才会继续升级。 如果给定剂量水平下有 2 名或更多患者出现不良事件，则最大耐受剂量 (MTD) 将确定为之前的剂量水平。

第 1 组：仅 IA 冷盐水 3-6 名患者在 10 分钟内以 30 毫升/分钟的速度接受 4C

第2组：IA冷盐水+米诺环素3-6名患者接受IA冷盐水+2mg/kg米诺环素； 3-6名患者接受IA冷生理盐水+4mg/kg米诺环素； 3-6 名患者接受 IA 冷盐水 + 6 mg/kg 米诺环素

第3组：IA冷盐水+米诺环素+硫酸镁3-6名患者接受IA冷盐水+MTD米诺环素+2g MgSO4； 3-6 名患者接受 IA 冷盐水 + MTD 米诺环素 + 4g MgSO4

米诺环素和 MgSO4 都将在 300 毫升冷盐水中重新溶解，一起给药。

跟进：

中风后干预护理将作为护理标准进行，并增加与 IA 施用冷盐水、米诺环素和/或硫酸镁相关的不良事件筛查。

第 1 天：干预后 24 小时内进行 CT 或 MRI、神经系统检查、常规实验室检查、NIHSS。

出院当天：神经系统检查、常规实验室、NIHSS、mRS。 第 90 天：神经系统检查、NIHSS、mRS。