Intraarterielle neuroprotektive Wirkstoffe und kalte Kochsalzlösung bei der Intervention bei ischämischem Schlaganfall

Dies ist eine einarmige klinische Phase-I-Studie an einem Zentrum mit Dosiseskalationsdesign.

Ort: North Shore University Hospital in Manhasset, NY

Studienpopulation: Probanden im Alter von 18–90 Jahren, die sich einer mechanischen Thrombektomie wegen eines akuten ischämischen Schlaganfalls aufgrund eines Verschlusses großer Gefäße am North Shore University Hospital unterziehen

Primäres Ziel: Nachweis der Sicherheit und Durchführbarkeit der intraarteriellen Verabreichung eines Cocktails neuroprotektiver Wirkstoffe zum Zeitpunkt der Reperfusion bei endovaskulärer Schlaganfallintervention bei akutem ischämischem Schlaganfall aufgrund eines Verschlusses großer Gefäße.

Sekundäre Ziele:

A) Beschreibung der Machbarkeit der Abgabe einer Kombination neuroprotektiver Wirkstoffe direkt in die betroffene A. carotis interna unmittelbar nach der Rekanalisation eines verschlossenen Gefäßes bei einer Intervention bei ischämischem Schlaganfall.

B) Zur Beschreibung der maximal tolerierten Dosis einer Kombination aus 4C-Kochsalzlösung mit 30 ml/min für 10 Minuten, Minocyclin und Magnesiumsulfat direkt in die betroffene A. carotis interna unmittelbar nach der Rekanalisierung eines verschlossenen Gefäßes bei einem ischämischen Schlaganfall.

C) Beschreibung der klinischen Ergebnisse der Patienten, die sich dem experimentellen Verfahren unterziehen, und Vergleich mit historischen Kontrollen.

Primärer Endpunkt: Vorhandensein einer symptomatischen intrakraniellen Blutung innerhalb von 24 Stunden nach der Behandlung; Vorhandensein schwerwiegender unerwünschter Ereignisse im Zusammenhang mit der Verabreichung von intraarterieller kalter Kochsalzlösung, Minocyclin oder MgSO4; und technische Durchführbarkeit der vorgeschlagenen experimentellen Behandlung.

Sekundäre Endpunkte: Gesamtvolumen des Infarkts im MRT 24 Stunden nach dem Eingriff, klinisches Ergebnis, gemessen vom NIHSS vor der Entlassung und MRS nach 90 Tagen Nachsorge.

Studiendesign:

Basierend auf der verfügbaren Literatur beträgt die Zieldosis von Minocyclin und MgSO4 6 mg/kg bzw. 2 g. Für eine gezielte Hypothermie wird 4C normale Kochsalzlösung mit einer Rate von 30 ml/min infundiert, um innerhalb von 10 Minuten einen geschätzten Temperaturabfall in der ipsilateralen Hemisphäre auf 33-34C zu erreichen.

Um angemessene Sicherheitsmaßnahmen zu gewährleisten, wird ein Dosiseskalationsdesign verwendet, um während der gesamten Studie sorgfältig auf unerwünschte Ereignisse zu evaluieren. Das standardmäßige "3+3"-Dosiseskalationsdesign wird in den 3 unten beschriebenen Gruppen verwendet. Wenn innerhalb jeder Gruppe bei jeder Dosierung bei keinem der ersten 3 Patienten ein damit verbundenes unerwünschtes Ereignis auftritt, fährt die Studie mit der nächsten Gruppe oder Dosisstufe fort. Wenn bei einem der 3 Patienten ein unerwünschtes Ereignis auftritt, werden weitere 3 Patienten mit dieser Dosis behandelt, bevor mit der Behandlung fortgefahren wird. Die Eskalation wird nur fortgesetzt, wenn bei maximal 1 von 6 Patienten ein unerwünschtes Ereignis auftritt. Wenn bei 2 oder mehr Patienten mit einer bestimmten Dosisstufe ein unerwünschtes Ereignis auftritt, wird die maximal tolerierte Dosis (MTD) als die vorhergehende Dosisstufe bestimmt.

Gruppe 1: IA kalte Kochsalzlösung allein 3–6 Patienten erhalten 4C bei 30 ml/min über 10 min

Gruppe 2: IA kalte Kochsalzlösung + Minocyclin 3–6 Patienten erhalten IA kalte Kochsalzlösung + 2 mg/kg Minocyclin; 3-6 Patienten erhalten IA kalte Kochsalzlösung + 4 mg/kg Minocyclin; 3-6 Patienten erhalten IA kalte Kochsalzlösung + 6 mg/kg Minocyclin

Gruppe 3: IA kalte Kochsalzlösung + Minocyclin + Magnesiumsulfat 3–6 Patienten erhalten IA kalte Kochsalzlösung + MTD Minocyclin + 2 g MgSO4; 3-6 Patienten erhalten IA kalte Kochsalzlösung + MTD Minocyclin + 4 g MgSO4

Sowohl Minocyclin als auch MgSO4 werden in den 300 ml kalter Kochsalzlösung rekonstituiert, die zusammen verabreicht werden.

Nachverfolgen:

Die Behandlung nach einem Schlaganfall wird als Behandlungsstandard fortgesetzt, wobei zusätzlich ein Screening auf unerwünschte Ereignisse im Zusammenhang mit der IA-Verabreichung von kalter Kochsalzlösung, Minocyclin und/oder Magnesiumsulfat durchgeführt wird.

Tag 1: CT oder MRT innerhalb von 24 Stunden nach dem Eingriff, neurologische Untersuchung, Routinelabore, NIHSS.

Tag der Entlassung: neurologische Untersuchung, Routinelabore, NIHSS, mRS. Tag 90: neurologische Untersuchung, NIHSS, mRS.