Agentes neuroprotetores intra-arteriais e solução salina fria na intervenção de AVC isquêmico

Este é um ensaio clínico de fase I, centro único, braço único com design de escalonamento de dose.

Localização: North Shore University Hospital em Manhasset, NY

População do estudo: Indivíduos com idade entre 18 e 90 anos submetidos a trombectomia mecânica para AVC isquêmico agudo devido à oclusão de grandes vasos no North Shore University Hospital

Objetivo primário: Demonstrar a segurança e a viabilidade da administração intra-arterial de um coquetel de agentes neuroprotetores no momento da reperfusão na intervenção endovascular para AVC isquêmico agudo devido à oclusão de grandes vasos.

Objetivos Secundários:

A) Descrever a viabilidade de administrar uma combinação de agentes neuroprotetores diretamente na artéria carótida interna afetada imediatamente após a recanalização de um vaso ocluído na intervenção de AVC isquêmico.

B) Descrever a dose máxima tolerada de uma combinação de solução salina 4C a 30 ml/min por 10 minutos, minociclina e sulfato de magnésio diretamente na artéria carótida interna afetada imediatamente após a recanalização de um vaso ocluído na intervenção de AVC isquêmico.

C) Descrever os resultados clínicos dos pacientes submetidos ao procedimento experimental e comparar com controles históricos.

Desfecho Primário: Presença de hemorragia intracraniana sintomática dentro de 24 horas após o tratamento; presença de evento adverso grave relacionado à administração intra-arterial de soro fisiológico gelado, minociclina ou MgSO4; e viabilidade técnica do tratamento experimental proposto.

Desfechos secundários: Volume total de infarto na ressonância magnética 24 horas após o procedimento, resultado clínico conforme medido pelo NIHSS antes da alta e MRS em 90 dias de acompanhamento.

Design de estudo:

Com base na literatura disponível, a dose alvo de Minociclina e MgSO4 é de 6 mg/kg e 2 g, respectivamente. Para hipotermia direcionada, solução salina normal 4C será infundida a uma taxa de 30 ml/min para atingir uma queda estimada na temperatura no hemisfério ipsilateral para 33-34C em 10 minutos.

Para garantir medidas de segurança adequadas, um projeto de escalonamento de dose é empregado para avaliar cuidadosamente os eventos adversos ao longo do estudo. O desenho padrão de escalonamento de dose "3+3" será usado nos 3 grupos descritos abaixo. Dentro de cada grupo, em cada dosagem, se nenhum dos 3 primeiros pacientes apresentar um evento adverso relacionado, o estudo prossegue para o próximo grupo ou nível de dose. Se um dos 3 pacientes apresentar um evento adverso, outros 3 pacientes serão tratados naquele nível de dose antes de prosseguir. O escalonamento continuará apenas se no máximo 1 em cada 6 pacientes sofrer um evento adverso. Se 2 ou mais pacientes em um determinado nível de dose apresentarem um evento adverso, a dose máxima tolerada (MTD) será determinada como o nível de dose anterior.

Grupo 1: IA solução salina fria sozinha 3-6 pacientes recebem 4C a 30 ml/min durante 10 min

Grupo 2: IA solução salina fria + Minociclina 3-6 pacientes recebem IA solução salina fria + 2 mg/kg de Minociclina; 3-6 pacientes recebem IA solução salina fria + 4 mg/kg de Minociclina; 3-6 pacientes recebem IA solução salina fria + 6 mg/kg de minociclina

Grupo 3: IA solução salina fria + Minociclina + Sulfato de magnésio 3-6 pacientes recebem IA solução salina fria + MTD Minociclina + 2g MgSO4; 3-6 pacientes recebem IA solução salina fria + MTD Minociclina + 4g MgSO4

Tanto a Minociclina quanto o MgSO4 serão reconstituídos nos 300 ml de soro fisiológico gelado a serem administrados juntos.

Seguir:

Os cuidados de intervenção pós-AVC continuarão como padrão de cuidados com a adição de triagem para eventos adversos relacionados à administração IA de solução salina fria, minociclina e/ou sulfato de magnésio.

Dia 1: TC ou RM dentro de 24 horas após a intervenção, exame neurológico, exames laboratoriais de rotina, NIHSS.

Dia da alta: exame neurológico, exames de rotina, NIHSS, mRS. Dia 90: exame neurológico, NIHSS, mRS.